가족성 고콜레스테롤혈증에서 항-PCSK9 동안 전 염증 및 항염증 사이토카인의 발현 (CytoEx-PCSK9)

연구 설계 비무작위화, 비대조, 전후 비교, 준실험, 단일 센터 연구.

연구 집단 멕시코시티 Centro Médico Nacional "20 de Noviembre ISSSTE" 심장학과에 참석한 스타틴 내성 FH(SR-FH) 진단을 받은 18세 이상의 환자. SR-FH는 최대 내약성 스타틴 용량에도 불구하고 LDL-C 농도가 160 mg/dL 이상인 증상이 있는 심혈관 질환으로 정의됩니다(Ito MK, McGowan MP, Moriarty PM. 성인 환자의 가족성 고콜레스테롤혈증 관리: 가족성 고콜레스테롤혈증에 관한 미국 지질 협회 전문가 패널의 권장 사항. J 클린 리피돌. 2011;5(3 공급):S38-S45. 도이: 10.1016/j.jacl.2011.04.001.). 감염, 신생물 또는 종양 치료 중인 환자는 제외했습니다. 이 연구는 Centro Médico Nacional ID 061.2019의 연구, 생물안전 및 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

임상-인구통계학적 특성 연령, 성별, 과거 질병, 약물복용 등 임상-인구통계학적 특성은 직접 면담을 통해 수집하고 의무기록을 통해 검증하였다. 체질량지수(BMI)는 체중/신장2(kg/m2)으로 계산되었습니다. 혈압은 환자가 앉은 자세에서 측정되었으며 Welch Allyn 767 이동형 아네로이드 혈압계(Welch Allyn Inc., Skaneateles Falls, NY, USA)를 사용하여 5분 간격으로 3회 측정한 값의 평균으로 간주되었습니다. 진성 당뇨병은 미국 당뇨병 협회의 지침에 따라 다음 조건 중 하나를 기준으로 정의되었습니다(별도의 날짜에 확인을 위해 반복됨): 1) Hb A1C ≥ 6.5%; 2) 공복 혈당 ≥ 126 mg/dl; 또는 3) 경구 포도당 내성 검사 중 2시간 혈장 포도당이 200mg/dl 이상인 경우.

전체 혈구 수 및 지질 프로필 12시간 동안 단식한 후 정맥혈 샘플(4ml)을 에틸렌디아민테트라아세트산 1.8mg이 함유된 BD Vacutainer® 튜브(Becton, Dickinson & Co., Franklin Lakes, NJ, USA)에 수집했습니다. ml의 혈액. 즉시 표준 혈액 세포 수를 측정했습니다. 임상 화학의 경우 혈액 단순을 1,200g에서 5분 동안 4°C에서 원심분리하고 분획으로 분리한 다음 분석 전에 혈장을 -80°C에서 보관했습니다. 혈구 수와 혈장 중성지방, 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) 및 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)은 일상적인 임상 실험실 장비와 표준 자동 분석기(Synchron CX®9 PRO)를 사용하여 결정되었습니다. 임상 시스템, Beckman Coulter, Brea, CA, USA). 동맥경화 지수는 log 트리글리세리드/HDL-C로 계산되었습니다.

유동세포계측법 혈액 샘플은 표준화된 프로토콜에 따라 처리되었습니다. 그런 다음 원심분리하여 백혈구 집단을 얻습니다. 세 번 세척한 후 세포를 4% 파라포름알데히드에 고정하고 12시간 동안 보관했습니다. 각 분석을 위해 수집된 총 1,000,000개의 이벤트에서 유세포 분석(MACSQuant Analyser 10 - Miltenyi Biotec)을 수행했으며 해당 isotype 컨트롤을 사용하여 적절한 영역을 설정했습니다. 세포 하위 집단은 특정 마커 조합(M1-대식세포의 경우 CD14+, CD163+, M2-대식세포의 경우 CD14+, CD206+, 단핵구의 경우 CD16+, CXCR4 수용체 및 CD16+, CXCR2)으로 식별되었습니다.

혈장 가용성 바이오마커 혈액 샘플의 분취량을 즉시 5000rpm/5분에서 원심분리하고 혈장을 수집했습니다. 상업적으로 이용 가능한 다중 분석법(HCYTOMAG-60-08K, MILLIPLEX MAP Human Cytokine/ 케모카인 자기 비드 패널(Chemokine Magnetic Bead Panel - Immunology Multiplex Assay Merc, Millipore Massachusetts, USA) 및 제조업체 지침을 따르십시오. 다중 판독기(MAGPIX System, Millipore, Austin, Texas)에서 판독합니다.

추적 관찰 및 연구 종점 추적 관찰은 치료 6개월 후 프로그램된 의학적 평가 및 혈액 분석을 통해 수행되었습니다. 1차 평가변수는 1) 혈청 지질; 2차 종료점에는 다음이 포함되었습니다: 1) 전염증성 매개체(호중구, 림프구, NtLR, 가용성 전염증성 사이토카인); 및 2) 동맥경화 지수.

통계 분석

정량적 데이터는 평균 ± SD로 재개되었습니다. n(%)으로 범주형 데이터를 사용했습니다. 단방향 T-검정이 적용되었습니다. p <0.05이면 통계적 유의성을 고려했습니다.