중증 하지 허혈 환자에서 Evolocumab의 효과(Evol-CLI) (Evol-CLI)

실험적: 치료 팔

최대 스타틴 요법을 받는 중증 사지 허혈 환자 16명은 추가로 12개월 동안 매달 에볼로쿠맙 420mg을 피하 주사하는 연구 개입을 받게 됩니다.

의약품: Evolocumab 140mg/mL 주사기 1밀리리터(mL) 펜 x 3, 12개월 동안 420mg의 월 용량.

치료 연구 부문에 무작위 배정된 연구 피험자는 매달 복부, 허벅지 또는 팔뚝에 에볼로쿠맙 420mg을 피하 주사합니다. 연구 약물(에볼로쿠맙) 사전 충전 주사기 펜은 Amgen에서 제공합니다.

다른 이름들:

• 레파타

위약 비교기: 컨트롤 암

16 최대 스타틴 요법을 받는 중증 사지 허혈 환자는 추가로 12개월 동안 위약 피하 주사를 받게 됩니다.

다른: 위약 1밀리리터(mL) 주사기 펜 x 12개월 동안 매월 3개

대조군 연구 부문에 무작위로 배정된 연구 대상자는 복부, 허벅지 또는 상완에 위약 1mL x 3을 매달 피하 주사합니다. 연구 위약 사전 충전 주사기 펜은 Amgen에서 제공합니다.

다른 이름들:

• 제어

중증 하지 허혈 환자의 LDL 콜레스테롤 변화에 대한 에볼로쿠맙 효과

기준선에서 위약과 비교하여 Evolocumab의 3개월 요법을 받은 후 중증 사지 허혈 환자의 LDL 콜레스테롤 값(mg/dL)을 평가합니다.

LDL 콜레스테롤 값 변화는 최소 제곱 평균 백분율로 측정됩니다.

발목-상완 지수(ABI)에 대한 하지 동맥 관류 변화에 대한 Evolocumab 효과.

발목-상완 지수(ankle-brachial index, ABI)의 비율 변화로 측정된 기준선과 에볼로쿠맙으로 12개월 요법 후 CLI 환자에서 영향을 받은 사지와 영향을 받지 않은 사지의 하지 동맥 관류를 평가합니다.

ABI는 각 발의 발등 및 후경골 동맥 최고 수축기 압력 값(mmHg)을 양팔의 상완 동맥 최고 수축기 압력(mmHg)으로 나눈 값으로 결정됩니다.

하지 동맥 관류압에 대한 Evolocumab 효과는 발가락-팔 지수(TBI)에 대한 변화입니다.

toe-brachial indices(TBI)의 비율 변화로 측정된 기준선과 에볼로쿠맙을 사용한 12개월 요법 후 CLI 환자의 영향을 받은 사지와 영향을 받지 않은 사지의 하지 동맥 관류를 평가합니다.

TBI는 각 발의 엄지발가락 압력(mmHg)을 양팔의 상완 동맥 최고 수축기 압력(mmHg)으로 나눈 값으로 결정됩니다.

하지 미세혈관 관류 변화에 대한 에볼로쿠맙 효과.

피부의 경피적 산소 장력의 tcpo2 mmHg 변화로 측정하여 위약과 비교하여 에볼로쿠맙을 사용한 기준선 및 12개월 요법 후 CLI 환자의 영향을 받은 사지 및 영향을 받지 않은 사지의 하지 미세혈관 관류를 평가합니다.

경피 산소는 참조를 위해 각 다리, 발 및 가슴의 다른 수준에서 피부에 전극을 배치하여 수행됩니다.

발 관류 변화에 대한 Evolocumab 효과.

에볼로쿠맙을 사용한 6개월 요법 후 위약과 비교하여 기준선에서 CLI 환자의 영향을 받은 발과 영향을 받지 않은 발의 경피적 산소-헤모글로빈 및 탈산소-헤모글로빈 발 관류를 평가하기 위해 %로 측정된 공간 주파수 영역 영상화(SFDI) 매핑 변화에 의해 평가 .

경피적 산소헤모글로빈과 탈산소헤모글로빈은 각 발의 다른 수준에서 피부의 SFDI 이미지를 획득하여 수행됩니다.

대퇴 동맥 확장성 변화에 대한 Evolocumab 효과.

주어진 압력 변화(10-3 x kPa)에 대해 수축기 동안 내강 면적의 상대적인 변화로 측정하여 위약과 비교하여 에볼로쿠맙으로 12개월 치료를 받은 CLI 환자의 영향을 받은 사지와 영향을 받지 않은 사지의 온대퇴동맥 확장성을 평가하기 위해. -1).

대퇴부 확장성은 전신 혈압을 연관시키고 LOGIQ eR7 초음파 및 12-L-RS 선형 어레이 변환기를 사용하여 선형 초음파로 지속적으로 기록하고 QUIPU 자동화 심혈관 제품군, 경동맥 스튜디오 이미징 소프트웨어로 이미지를 분석하여 수행됩니다.

대퇴 동맥 내측 두께(FMT) 변화에 대한 에볼로쿠맙 효과.

위약과 비교하여 베이스라인 및 에볼로쿠맙 요법 12개월 후 CLI 환자에서 영향을 받은 사지와 영향을 받지 않은 사지의 온대퇴동맥 내측 두께 변화를 평가합니다.

온대퇴동맥 내측 두께는 밀리미터(mm) 단위로 측정되며 전신 혈압을 연관시키고 LOGIQ eR7 초음파 및 12-L-RS 선형 어레이 변환기를 사용하여 선형 초음파로 지속적으로 기록하고 QUIPU 자동 심혈관으로 분석한 이미지를 통해 수행됩니다. 제품군, 경동맥 스튜디오 이미징 소프트웨어.

FMD(Flow Mediated Dilation) 변화에 의한 내피 기능에 대한 Evolocumab 효과.

위약과 비교하여 에볼로쿠맙으로 기준선 및 12개월 치료 후 CLI 환자에서 양팔의 상완 동맥 흐름 매개 확장(전단 응력에 반응하는 상완 동맥 직경)을 평가합니다.

FMD는 5분 동안 공압 커프를 수축기상압까지 팽창시킨 후 달성된 증가 흐름에 대한 반응으로 기준선에서 상완 동맥 직경의 백분율(%) 변화로 측정됩니다. 초음파 상완 이미지는 LOGIQ를 사용하여 획득됩니다. eR7 초음파 및 12-L-RS 선형 어레이 변환기. 이미지는 QUIPU 자동화 심혈관 제품군, FMD 스튜디오 이미징 소프트웨어로 분석됩니다.

상처 치유 변화에 대한 Evolocumab 효과.

위약과 비교하여 에볼로쿠맙을 사용한 베이스라인 및 6개월 치료 후 CLI 환자에서 영향을 받은 하지의 상처 치유를 평가하기 위해 상처 크기 평면계측 및 밀리미터(mm) 단위의 상처 2D/3D 지형 분석으로 평가했습니다.

혈관 내피 성장 인자 변화의 혈청 수준에 대한 Evolocumab 효과.

CLI 환자의 혈관 내피 성장 인자 수용체 1 및 2(sVEGFR-1 및 sVEGFR-2)의 혈청 수준을 정량적 샌드위치 ELISA를 사용하여 pg/ml로 측정하여 위약과 비교하여 기준선 및 에볼로쿠맙으로 12개월 치료 후 평가하기 위해.

순환 내피 전구 세포 변화에 대한 Evolocumab 효과

위약과 비교하여 에볼로쿠맙으로 기준선 및 12개월 치료 후 CLI 환자의 순환 내피 전구 세포(EPC)를 평가합니다.

EPC의 수는 유세포 분석(FAC) 분석에 의해 결정됩니다. 형광 활성화 세포 분류 분석을 위해 단핵 세포는 인산염 완충 식염수(PBS), 0.1% 소 알부민 및 아프로티닌(20µ/mL)에 재현탁됩니다. 형광 접합 항체 CD-34 플루오레세인 이소티오시아네이트(FITC), 키나아제 삽입 도메인 수용체(KDR) 및 CD133-피코에리트린(PE)과 함께 배양하여 면역형광 염색을 수행할 것입니다.

세포 형광은 염색 직후에 측정됩니다.