ND-AML에서 MDCyta+Ven을 이용한 통합 요법에 따른 IAV 유발 완화에 대한 임상 연구 프로토콜
새로 진단된 성인 급성 골수성 백혈병에서 이다루비신, 시타라빈 및 베네토클락스에 대한 임상 연구 프로토콜 - 유발 완화 후 베네토클락스와 결합된 중용량 시타라빈의 공고 요법
이 연구에서는 새로 진단된 성인 급성 골수성 백혈병(AML) 치료에서 이다루비신과 시타라빈 유도 병용요법에 이어 베네토클락스와 중간 용량의 시타라빈 통합 요법의 효능과 안전성을 평가합니다.
이 연구에는 AML 치료의 유도 및 강화 단계가 포함됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이는 새로 진단된 성인 AML에서 이다루비신 및 시타라빈 유도에 이어 중간 용량 시타라빈 강화 요법의 효과와 안전성을 관찰하고 평가하기 위한 전향적, 다기관, 공개, 단일군 임상 연구입니다. 이 연구의 결과는 새로 진단된 성인 AML에서 이다루비신과 시타라빈 병용 요법에 이어 중간 용량 시타라빈 통합 요법의 효능과 안전성을 이해하는 데 도움이 될 것이며 임상 실무에 대한 지침을 제공할 것입니다.
급성 골수성 백혈병(AML)은 이질적인 조혈 줄기/전구 세포 악성 종양입니다. 세계보건기구(WHO)는 AML을 말초혈액이나 골수에 원시세포가 20% 이상 차지하는 골수종양으로 정의한다. 이는 또한 성인에게 가장 흔한 급성 백혈병이며 전 세계적으로 암 관련 사망의 10번째 주요 원인입니다. AML 치료는 유도 요법과 강화 요법(화학요법 및 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 포함)으로 구성됩니다.
가장 일반적으로 사용되는 요법은 3+7 요법입니다. 2018년에 우리 센터에서는 표준 IA 요법으로 치료받은 새로 진단된 AML 환자 242명을 대상으로 후향적 분석을 실시하여 그 효능과 이상반응을 평가하고 예후 인자 분석을 실시했습니다. 연구 결과에 따르면 IA 요법 유도 요법 1회 과정의 완전완화율은 81.28%였습니다. 반복된 유도 요법 후 CR 비율은 92.34%에 도달하여 IA 요법 유도 요법이 많은 문헌 보고와 일치하는 높은 CR 비율을 가지고 있음을 확인했습니다.
FDA는 집중 화학요법을 받을 자격이 없는 새로 진단된 AML 환자를 대상으로 베네토클락스와 데시타빈/아자시티딘의 병용 요법을 승인했습니다. 전 세계적으로 이용 가능한 최초의 고도로 선택적인 BCL-2 억제제인 베네토클락스는 BCL-2 단백질에 선택적으로 결합하여 원래 BCL-2에 결합되어 있던 세포사멸 촉진 단백질을 대체 및 방출하여 종양 세포에서 세포사멸을 효과적으로 유도하는 BH3 모방체입니다.
현재 전임상 연구에서는 이다루비신, 시타라빈과 베네토클락스의 병용요법이 AML의 항종양 치료에 시너지 효과를 갖는 것으로 확인되었습니다. 이를 기반으로 CAVEAT 연구에는 이전에 집중 치료를 받은 적이 없는 65세 이상 새로 진단된 1차 또는 2차 AML 환자 51명이 포함되었습니다(60세 이상의 단일염색체 핵형 AML 환자 포함). 환자의 평균 연령은 72세였다. 유도 및 강화 요법을 위한 치료 요법에는 이다루비신, 시타라빈 및 베네토클락스(이다루비신 및 시타라빈의 경우 강도가 감소됨)가 포함되었습니다. 전체 반응률(ORR)은 72%, 중앙 전체 생존 기간(OS)은 11.2개월이었다. 이차성 AML에 비해 원발성 AML 환자의 중앙 OS는 더 길었습니다(31.3개월 대 6.1개월). 가장 흔한 비혈액학적 이상반응에는 발열성 호중구 감소증(55%), 패혈증(35%), 설사(35%)가 포함되었습니다. 이러한 연구는 이다루비신, 시타라빈 및 베네토클락스의 조합이 노인 AML 환자에게 안전하고 내약성이 있으며 더 높은 관해율과 더 긴 생존을 제공할 수 있음을 시사합니다. 이 연구 결과는 또한 노인 AML 환자의 유도 화학요법에 시타라빈 및 이다루비신과 병용하여 베네토클락스의 안전성을 부분적으로 확인했습니다.
원발성 AML이 있는 노인 환자에서 VEN과 IA의 병용 요법으로 얻은 유리한 반응률과 생존 이점을 고려하여 우리는 IA 기반 유도의 효능과 안전성을 결정하기 위해 전향적, 단일군, 다기관 탐색적 임상 시험을 설계할 계획입니다. 새로 진단된 성인 AML 환자에게 VEN(IAV 요법)과 결합된 요법과 중간 용량의 시타라빈 및 베네토클락스를 사용한 통합 요법이 뒤따랐습니다. 이 시험은 이 환자 집단을 위한 새로운 유도 및 강화 치료 전략에 대한 증거 기반 지원을 제공하는 것을 목표로 합니다.
본 연구에서 우리는 또한 새로 진단된 성인 AML 환자를 대상으로 유도 요법으로 이다루비신, 시타라빈, 베네토클락스 병용요법과 중간 용량 시타라빈 및 베네토클락스를 병용하는 통합 요법의 효능과 안전성을 평가할 계획입니다. 목표는 이러한 환자들에게 보다 안전하고 효과적인 치료 옵션을 제공하는 것입니다.
사전동의서에 서명한 후, 새로 진단된/집중 치료 대상인 젊은 AML 환자는 스크리닝 기간 동안 지정된 대로 다양한 검사를 받게 됩니다. 제외 기준을 충족하지 않는 모든 적격 참가자는 기준 시점과 유도 치료 단계 중 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 21일, 그리고 유도 치료 단계의 1, 21일에 추적 관찰을 받아야 합니다. 강화 처리 단계의 각 주기. 평가 및 모니터링을 위해 연구를 중단할 때 또는 연구가 끝날 때 후속 방문도 수행해야 합니다.
사전 동의서에 서명한 후, 새로 진단된/집중 치료 AML 환자에 적합한 젊은 환자는 스크리닝 기간 동안 지정된 대로 스크리닝 및 다양한 검사를 받게 됩니다. 제외 기준을 충족하지 않는 모든 적격 참가자는 기준선과 유도 치료 단계 중 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 21일, 그리고 첫 번째와 21일에 평가됩니다. 강화 치료 단계 중 각 주기의 하루. 후속 방문은 철회/연구 완료 시 수행됩니다.
구체적인 치료 계획:
유도 요법:
베네토클락스: 1일차에 100mg, 2일차에 200mg, 3~8일차에 400mg; 경구 투여. 이다루비신: 1~3일에 10~12mg/m2; 정맥 주입. 시타라빈: 1~7일에 100mg/m2; 정맥 주입 또는 피하 주사.
완화 후 강화 요법:
베네토클락스: 1~7일에 400mg; 경구 투여. 시타라빈: 1~3일에 12시간마다 2g/m2; 총 4주기. 치료 과정 중 자가조혈모세포이식(ASCT) 기준을 충족하는 환자는 ASCT를 받을 수 있습니다. 이식 기준을 충족하고 적합한 공여자가 있는 환자는 동종조혈모세포이식(동종조혈모세포이식)을 받을 수 있습니다. HSCT).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ming Hong, MD
- 전화번호: +8613914722662
- 이메일: minniehm122@163.com
연구 장소
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
- 모병
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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연락하다:
- Ming Hong, MD
- 전화번호: +8613914722662
- 이메일: minniehm122@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 원발성 AML 환자. 진단 기준은 2022 WHO 분류를 참조합니다.
- 18세에서 60세 사이의 연령.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0-2입니다(부록 2 참조).
- 심장 초음파 LVEF ≥ 45%.
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 24시간 소변 샘플을 사용하여 측정).
- 간 기능: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN*; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × ULN*; 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN*(*백혈병 침윤으로 인해 고려되지 않는 한).
- 서명된 사전 동의서.
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병(APL).
- 재발성/불응성 AML 환자.
- 중추신경계(CNS) 관련이 있는 것으로 알려진 AML 환자.
- 알려진 HIV 감염 참가자(항레트로바이러스 약물과 베네토클락스 간의 잠재적인 약물 상호 작용으로 인해). HIV 검사는 현지 지침이나 기관 기준에 따라 검진 시 실시됩니다. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 양성인 참가자. 바이러스성 간염의 비활성 보균자 또는 금지되지 않은 항바이러스 치료를 받은 후 바이러스성 간염 바이러스 역가가 낮은 참가자는 제외되지 않습니다.
- 연구 치료 시작 전 7일 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제/억제제 치료를 받은 참가자.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 > 2등급인 참가자. 2등급은 안정 시에는 증상이 없지만 일상적인 신체 활동 시 피로, 심계항진, 호흡 곤란 또는 협심증을 경험하는 심장 질환이 있는 환자로 정의됩니다.
- 지속적인 산소 요법이 필요한 만성 호흡기 질환이 있는 참가자.
- 경구용 약물을 복용할 수 없거나 흡수장애 증후군이 있는 환자.
- 통제되지 않는 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 곰팡이)이 존재합니다.
- 이전에 베네토클락스 치료를 받은 적이 있거나 현재 조사 약물과 관련된 다른 연구에 참여하고 있는 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 완화 후 유도 요법 및 강화 요법
유도요법:베네토클락스 + 이다루비신 + 시타라빈 관해 후 공고요법:베네토클락스 + 시타라빈치료 과정 중 자가 조혈모세포 이식(ASCT) 기준을 충족하는 경우 ASCT를 받을 수 있습니다.환자가 이식 기준을 충족하고 거기에 있는 경우 적합한 기증자라면 동종조혈모세포이식(allo-HSCT)을 받을 수 있습니다.
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유도 단계 요법
다른 이름들:
완화 후 강화 요법
다른 이름들:
총 4주기. 치료 과정 중 자가조혈모세포이식(ASCT) 기준을 충족하는 환자는 ASCT를 받을 수 있습니다. 이식 기준을 충족하고 적합한 공여자가 있는 환자는 동종조혈모세포이식(allo-HSCT)을 받을 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 완전 관해율(CR+CRi)
기간: 초기 유도요법 시작 후 4개월.
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복합 완전 관해율: 유도 요법 종료 시(CR+CRi) 완전 관해(CR) 및 불완전 혈액학적 회복(CRi)을 동반한 완전 관해를 달성한 환자의 비율.•
CR은 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다: ① 골수 아세포 <5%, 순환 또는 아우어 막대 아세포 없음; ② 골수외 질환이 없다. ③ ANC ≥1.0 × 109 /L; ④ 혈소판 수 ≥100 × 109/L.• CRi는 PLT ≤100 × 109/L 및/또는 ANC ≤1.0 × 109/L로 정의되며, CR의 다른 기준이 충족됩니다.
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초기 유도요법 시작 후 4개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도요법 중 혈액학적 이상반응의 발생률
기간: 초기 유도요법 시작 후 4개월.
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이상반응은 항암제의 급성 및 아급성 독성반응 등급기준(WHO)(CTCAE 5.0)에 따라 평가한다.
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초기 유도요법 시작 후 4개월.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 감소증의 지속 기간
기간: 초기 유도요법 시작 후 4개월.
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절대호중구수(ANC)가 0.5×109/L 미만인 일수.
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초기 유도요법 시작 후 4개월.
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최소잔존질환(MRD)
기간: 초기 유도요법 시작 후 4개월.
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이 연구에서는 특정 역치 이하의 백혈병 세포를 검출하기 위해 전통적인 형태학적 방법에 의존하는 대신 실시간 정량 PCR 및 다중 매개변수 유세포 분석 기술을 사용하여 최소 잔존 질환(MRD)을 검출했습니다.
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초기 유도요법 시작 후 4개월.
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완전 관해(CR) 또는 불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRi)의 반응 기간(DoR)
기간: 초기 유도요법 시작 후 4개월.
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반응 기간(DoR)은 완전 관해(CR/CRi)의 초기 달성부터 재발 또는 마지막 후속 조치까지의 시간입니다.
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초기 유도요법 시작 후 4개월.
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전체 생존(OS)
기간: 초기 유도요법 시작 후 4개월.
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전체 생존(OS)은 성공적인 스크리닝부터 환자 사망 시점 또는 추적 조사 종료 시점까지 계산됩니다.
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초기 유도요법 시작 후 4개월.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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- 2023-SR-508
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