ND-AML における IAV 誘発寛解とその後の MDCyta+Ven による強化療法の臨床研究プロトコール

これは、新たに診断された成人AMLに対するイダルビシンとシタラビンの導入とそれに続く中用量のシタラビン強化療法の有効性と安全性を観察し、評価することを目的とした前向き、多施設、非盲検、単群臨床研究である。 この研究の結果は、新たに診断された成人AMLに対するイダルビシンとシタラビンの併用療法とそれに続く中用量のシタラビンの強化療法の有効性と安全性を理解するのに役立ち、臨床実践への指針を提供することになる。

急性骨髄性白血病 (AML) は、不均一な造血幹/前駆細胞悪性腫瘍です。 世界保健機関 (WHO) は、AML を末梢血または骨髄中に原始細胞が 20% 以上を占める骨髄性腫瘍と定義しています。 また、成人で最も一般的な急性白血病であり、世界中でがん関連死亡の第 10 位の原因となっています。AML の治療は、寛解導入療法と地固め療法 (化学療法および造血幹細胞移植 (HSCT) を含む) で構成されます。

最も一般的に使用されるのは 3+7 レジメンです。 2018年、当センターは、標準的なIA療法で治療を受けた新たにAMLと診断された患者242人を対象に、その有効性と副作用を評価し、予後因子分析を実施した。 研究結果は、IA レジメン導入療法の 1 コースの CR 率が 81.28% であることを示しました。導入療法を繰り返した後の CR 率は 92.34% に達し、多くの文献報告と一致して、IA レジメン導入療法の CR 率が高いことが確認されました。

FDAは、集中化学療法の対象とならない高齢者（60歳以上）の新たにAMLと診断された患者に対するベネトクラクスとデシタビン/アザシチジンの併用療法を承認した。 世界的に入手可能な初の高選択性 BCL-2 阻害剤である Venetoclax は、BCL-2 タンパク質に選択的に結合する BH3 模倣薬で、元々 BCL-2 に結合していたアポトーシス促進タンパク質を置換して放出し、腫瘍細胞にアポトーシスを効果的に誘導します。

現在、前臨床研究により、イダルビシンおよびシタラビンとベネトクラクスの併用が、AML の抗腫瘍治療において相乗効果があることが確認されています。 これに基づいて、CAVEAT 研究には、これまでに集中治療を受けたことがなく、新たに診断された 65 歳以上の原発性または続発性 AML 患者 51 人（60 歳以上の単染色体核型を持つ AML 患者を含む）が参加しました。 患者の年齢中央値は72歳であった。 導入療法および地固め療法の治療計画には、イダルビシン、シタラビン、およびベネトクラクスが含まれていました（イダルビシンとシタラビンの強度は低下しました）。 全奏効率（ORR）は72％、全生存期間（OS）中央値は11.2カ月でした。 二次性AMLと比較して、原発性AML患者のOS中央値はより長かった（31.3か月対6.1か月）。 最も一般的な非血液学的副作用には、発熱性好中球減少症 (55%)、敗血症 (35%)、および下痢 (35%) が含まれていました。 これらの研究は、イダルビシン、シタラビン、ベネトクラクスの併用が高齢の適応型AML患者にとって安全で忍容性があり、より高い寛解率とより長い生存期間をもたらす可能性があることを示唆している。 この研究の結果はまた、高齢のAML患者における導入化学療法における、シタラビンおよびイダルビシンと併用したベネトクラクスの安全性を部分的に裏付けた。

原発性AMLの高齢患者においてVENとIAの併用により良好な奏効率と生存率が達成されたことを考慮して、我々はIAに基づく導入療法の有効性と安全性を判定するための前向き、単群、多施設探索臨床試験を計画する予定である。新たに診断された成人AML患者を対象に、VENと併用したレジメン（IAVレジメン）とそれに続く中用量のシタラビンとベネトクラクスによる地固め療法。 この試験は、この患者集団に対する新たな導入および強化治療戦略に対する証拠に基づいたサポートを提供することを目的としています。

この研究では、新たに成人AMLと診断された患者を対象に、導入療法としてのイダルビシン、シタラビン、ベネトクラクスの併用療法とそれに続く中用量のシタラビンとベネトクラクスによる強化療法の有効性と安全性も評価する予定です。 目的は、これらの患者に、より安全で効果的な治療選択肢を提供することです。

インフォームドコンセントフォームに署名した後、新たに診断された/集中治療の対象となる若いAML患者は、スクリーニング期間中に指定されたさまざまな検査を受けます。 除外基準を満たさない適格な参加者は全員、ベースライン時と導入治療期の 1、3、5、7、9、11、13、15、21 日目、および導入治療期の 1 日目と 21 日目に追跡調査を受ける必要があります。強化治療段階中の各サイクル。 評価とモニタリングのために、研究からの撤退時または研究の終了時にもフォローアップ訪問を行う必要があります。

インフォームドコンセントフォームに署名した後、新たに診断された/集中治療に適した若いAML患者は、スクリーニング期間中に指定されたスクリーニングおよびさまざまな検査を受けます。 除外基準を満たさない適格な参加者は全員、ベースライン時と導入療法期の 1、3、5、7、9、11、13、15、21 日目、および 1 日目と 21 日目に評価されます。地固め療法段階の各サイクルの日。 フォローアップ訪問は、中止/研究終了時に行われます。

具体的な治療計画:

導入療法:

ベネトクラクス：1日目に100mg、2日目に200mg、3～8日目に400mg。経口投与。イダルビシン: 1～3日目に10～12mg/m2。シタラビン：1～7日目に100mg/m2。静脈内注入または皮下注射。

寛解後の地固め療法：

ベネトクラクス：1～7日目に400mg。経口投与。シタラビン: 1 ～ 3 日目に 12 時間ごとに 2g/m2。静脈内点滴。合計 4 サイクル。治療過程で自家幹細胞移植（ASCT）の基準を満たした患者は、ASCT を受けることができます。移植基準を満たし、適切なドナーを持つ患者は、同種造血幹細胞移植（他家造血幹細胞移植）を受けることができます。 HSCT）。