Протокол клинического исследования ремиссии, вызванной IAV, с последующей консолидационной терапией с использованием MDCyta+Ven при ND-AML

Это проспективное многоцентровое открытое индивидуальное клиническое исследование, направленное на наблюдение и оценку эффективности и безопасности индукции идарубицина и цитарабина с последующей консолидационной терапией цитарабина в промежуточных дозах при впервые диагностированном ОМЛ у взрослых. Результаты этого исследования помогут понять эффективность и безопасность комбинированной терапии идарубицином и цитарабином с последующей консолидацией цитарабина в промежуточных дозах при впервые диагностированном ОМЛ у взрослых, что станет руководством для клинической практики.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляет собой гетерогенное злокачественное новообразование гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет ОМЛ как миелоидную опухоль, в которой примитивные клетки составляют 20% и более в периферической крови или костном мозге. Это также наиболее распространенный острый лейкоз у взрослых и десятая по значимости причина смертности от рака во всем мире. Лечение ОМЛ состоит из индукционной терапии и консолидационной терапии (включая химиотерапию и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)).

Наиболее часто используется схема 3+7. В 2018 году в нашем центре был проведен ретроспективный анализ 242 пациентов с впервые выявленным ОМЛ, получавших стандартную схему ИА, оценка ее эффективности и побочных реакций, а также проведение прогностического факторного анализа. Результаты исследования показали, что частота полного выздоровления одного курса индукционной терапии по режиму IA составила 81,28%; после повторной индукционной терапии показатель полного выздоровления достиг 92,34%, подтверждая, что индукционная терапия по схеме IA имеет высокий уровень полного выздоровления, что согласуется со многими литературными сообщениями.

FDA одобрило комбинированную терапию венетоклакса и децитабина/азацитидина для пожилых пациентов (>60 лет) с впервые выявленным ОМЛ, которым не показана интенсивная химиотерапия. Венетоклакс, первый высокоселективный ингибитор BCL-2, доступный во всем мире, представляет собой миметик BH3, который избирательно связывается с белком BCL-2, вытесняя и высвобождая проапоптотические белки, которые изначально были связаны с BCL-2, эффективно индуцируя апоптоз в опухолевых клетках.

В настоящее время доклинические исследования подтвердили, что комбинация идарубицина и цитарабина с венетоклаксом оказывает синергический эффект при противоопухолевом лечении ОМЛ. На основании этого в исследование CAVEAT был включен 51 впервые выявленный первичный или вторичный пациент с ОМЛ в возрасте ≥65 лет, ранее не получавший интенсивную терапию (включая пациентов с ОМЛ с моносомальным кариотипом в возрасте ≥60 лет). Средний возраст пациентов составил 72 года. Схема лечения индукционной и консолидационной терапии включала идарубицин, цитарабин и венетоклакс (со сниженной интенсивностью для идарубицина и цитарабина). Общий уровень ответа (ЧОО) составил 72%, а медиана общей выживаемости (ОВ) составила 11,2 месяца. По сравнению с вторичным ОМЛ, пациенты с первичным ОМЛ имели более длительную среднюю выживаемость (31,3 месяца против 6,1 месяца). Наиболее частыми негематологическими побочными реакциями были фебрильная нейтропения (55%), сепсис (35%) и диарея (35%). Эти исследования показывают, что комбинация идарубицина, цитарабина и венетоклакса безопасна и переносится у пожилых пациентов с ОМЛ и может обеспечить более высокие показатели ремиссии и более длительную выживаемость. Результаты этого исследования также частично подтверждают безопасность венетоклакса в сочетании с цитарабином и идарубицином для индукционной химиотерапии у пожилых пациентов с ОМЛ.

Учитывая благоприятные показатели ответа и преимущества в выживаемости, достигнутые при сочетании VEN и IA у пожилых пациентов с первичным ОМЛ, мы планируем разработать проспективное одногрупповое многоцентровое исследовательское клиническое исследование для определения эффективности и безопасности индукции на основе IA. режим в сочетании с VEN (режим IAV) с последующей консолидационной терапией цитарабином и венетоклаксом в промежуточных дозах у взрослых пациентов с впервые выявленным ОМЛ. Это исследование направлено на обеспечение научно обоснованной поддержки новых стратегий индукционного и консолидационного лечения для этой группы пациентов.

В этом исследовании мы также планируем оценить эффективность и безопасность комбинации идарубицина, цитарабина и венетоклакса в качестве индукционной терапии с последующей консолидационной терапией цитарабином и венетоклаксом в промежуточных дозах у впервые диагностированных взрослых пациентов с ОМЛ. Цель состоит в том, чтобы обеспечить более безопасный и эффективный вариант лечения для этих пациентов.

После подписания формы информированного согласия молодые пациенты с впервые диагностированным ОМЛ/имеющие право на интенсивную терапию будут проходить различные обследования, как указано в период скрининга. Все подходящие участники, которые не соответствуют критериям исключения, должны наблюдаться на исходном уровне, а также в дни 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 и 21 во время фазы индукционного лечения, а также в дни 1 и 21. каждый цикл на этапе консолидационного лечения. Последующие визиты также следует проводить во время выхода из исследования или в конце исследования для оценки и мониторинга.

После подписания формы информированного согласия молодые пациенты с впервые диагностированным ОМЛ/подходящие для интенсивной терапии ОМЛ пройдут скрининг и различные тесты, как указано в течение периода скрининга. Все подходящие участники, которые не соответствуют критериям исключения, будут оцениваться на исходном уровне, а также в дни 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 и 21 во время фазы индукционной терапии, а также в первый и двадцать первый дни. день каждого цикла во время фазы консолидационной терапии. Последующие визиты будут проводиться во время выхода из исследования/завершения исследования.

Конкретный план лечения:

Индукционная терапия:

Венетоклакс: 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг в 3-8 дни; Пероральный прием. Идарубицин: 10–12 мг/м2 в 1–3 дни; внутривенно инфузионно. Цитарабин: 100мг/м2 в 1-7 дни; внутривенная инфузия или подкожная инъекция.

Консолидационная терапия после ремиссии:

Венетоклакс: 400 мг в 1-7 дни; Пероральный прием. Цитарабин: 2 г/м каждые 12 часов в 1-3 дни; внутривенная инфузия. Всего четыре цикла. Пациенты, которые соответствуют критериям аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) во время процесса лечения, могут пройти АТСК. Пациенты, которые соответствуют критериям трансплантации и имеют подходящего донора, могут пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло- ТГСК).