Klinisk studieprotokoll for IAV-indusert remisjon etterfulgt av konsolideringsterapi med MDCyta+Ven i ND-AML

Dette er en prospektiv, multisenter, åpen, enkeltarms klinisk studie som tar sikte på å observere og evaluere effektiviteten og sikkerheten til idarubicin og cytarabin-induksjon etterfulgt av mellomdose cytarabin-konsolideringsterapi ved nylig diagnostisert voksen AML. Resultatene av denne studien vil bidra til å forstå effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsbehandling med idarubicin og cytarabin etterfulgt av mellomdose cytarabinkonsolidering i nylig diagnostisert voksen AML, og gir veiledning for klinisk praksis.

Akutt myeloid leukemi (AML) er en heterogen hematopoetisk stam-/stamcelle-malignitet. Verdens helseorganisasjon (WHO) definerer AML som en myeloid svulst med primitive celler som utgjør 20 % eller mer i perifert blod eller benmarg. Det er også den vanligste akutte leukemien hos voksne og den tiende største årsaken til kreftrelaterte dødsfall over hele verden. Behandling for AML består av induksjonsterapi og konsolideringsterapi (inkludert kjemoterapi og hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)).

Den mest brukte er 3+7-kuren. I 2018 gjennomførte senteret vårt en retrospektiv analyse av 242 nydiagnostiserte AML-pasienter behandlet med standard IA-regimet, evaluerte dets effekt og bivirkninger, og gjennomførte prognostisk faktoranalyse. Studieresultatene viste at CR-raten for ett kur med IA-regime induksjonsterapi var 81,28 %; etter gjentatt induksjonsterapi nådde CR-frekvensen 92,34 %, noe som bekrefter at IA-regimet induksjonsterapi har en høy CR-rate, i samsvar med mange litteraturrapporter.

FDA har godkjent kombinasjonsbehandlingen av Venetoclax og Decitabin/Azacitidin for eldre (>60 år) nydiagnostiserte AML-pasienter som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi. Venetoclax, den første svært selektive BCL-2-hemmeren som er tilgjengelig globalt, er en BH3-mimetikum som selektivt binder seg til BCL-2-proteinet, fortrenger og frigjør pro-apoptotiske proteiner som opprinnelig var bundet til BCL-2, og induserer effektivt apoptose i tumorceller.

Foreløpig har prekliniske studier bekreftet at kombinasjonen av idarubicin og cytarabin med venetoclax har en synergistisk effekt i antitumorbehandling av AML. Basert på dette inkluderte CAVEAT-studien 51 nydiagnostiserte primære eller sekundære AML-pasienter i alderen ≥65 år som ikke tidligere hadde fått intensiv behandling (inkludert AML-pasienter med monosomal karyotype i alderen ≥60 år). Medianalderen til pasientene var 72 år. Behandlingsregimet for induksjons- og konsolideringsterapi inkluderte idarubicin, cytarabin og venetoklaks (med redusert intensitet for idarubicin og cytarabin). Den totale responsraten (ORR) var 72 %, og median total overlevelse (OS) var 11,2 måneder. Sammenlignet med sekundær AML hadde pasienter med primær AML en lengre median OS (31,3 måneder vs 6,1 måneder). De vanligste ikke-hematologiske bivirkningene inkluderte febril nøytropeni (55 %), sepsis (35 %) og diaré (35 %). Disse studiene tyder på at kombinasjonen av idarubicin, cytarabin og venetoclax er trygg og tolererbar hos eldre AML-pasienter, og kan gi høyere remisjonsrater og lengre overlevelse. Resultatene fra denne studien bekrefter også delvis sikkerheten til venetoclax i kombinasjon med cytarabin og idarubicin for induksjonskjemoterapi hos eldre AML-pasienter.

Gitt de gunstige responsratene og overlevelsesfordelene oppnådd med kombinasjonen av VEN og IA hos eldre pasienter med primær AML, planlegger vi å designe en prospektiv, enkeltarm, multisenter eksplorativ klinisk studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til den IA-baserte induksjonen. kur kombinert med VEN (IAV-kur) etterfulgt av konsolideringsterapi med mellomdose cytarabin og venetoklaks hos nylig diagnostiserte voksne AML-pasienter. Denne studien tar sikte på å gi evidensbasert støtte for nye induksjons- og konsolideringsbehandlingsstrategier for denne pasientpopulasjonen.

I denne studien planlegger vi også å evaluere effekten og sikkerheten til kombinasjonen av idarubicin, cytarabin og venetoclax som induksjonsterapi etterfulgt av konsolideringsterapi med mellomdose cytarabin og venetoclax hos nylig diagnostiserte voksne AML-pasienter. Målet er å gi et sikrere og mer effektivt behandlingstilbud for disse pasientene.

Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, vil unge nydiagnostiserte/kvalifiserte AML-pasienter for intensivbehandling gjennomgå ulike undersøkelser som spesifisert i løpet av screeningsperioden. Alle kvalifiserte deltakere som ikke oppfyller eksklusjonskriteriene bør følges opp ved baseline og på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 og 21 under induksjonsbehandlingsfasen, og på dag 1 og 21 av hver syklus under konsolideringsbehandlingsfasen. Oppfølgingsbesøk bør også gjennomføres på tidspunktet for tilbaketrekking fra studien eller ved slutten av studien for vurdering og overvåking.

Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, vil unge nydiagnostiserte/egnet for intensiv terapi AML-pasienter gjennomgå screening og ulike tester som spesifisert i løpet av screeningsperioden. Alle kvalifiserte deltakere som ikke oppfyller eksklusjonskriteriene vil bli vurdert ved baseline og på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 og 21 under induksjonsterapifasen, og på den første og tjueførste dag i hver syklus under konsolideringsterapifasen. Oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført på tidspunktet for tilbaketrekking/studieavslutning.

Spesifikk behandlingsplan:

Induksjonsterapi:

Venetoclax: 100mg på dag 1, 200mg på dag 2, 400mg på dag 3-8; oral administrering.Idarubicin: 10-12mg/m2 på dag 1-3; intravenøs infusjon.Cytarabin: 100mg/m2 på dag 1-7; intravenøs infusjon eller subkutan injeksjon.

Konsolideringsterapi etter remisjon:

Venetoclax: 400mg på dag 1-7; oral administrering.Cytarabin: 2g/m2 hver 12. time på dag 1-3; intravenøs infusjon.Totalt fire sykluser.Pasienter som oppfyller kriteriene for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) under behandlingsprosessen kan gjennomgå ASCT. Pasienter som oppfyller transplantasjonskriteriene og har egnet donor kan gjennomgå allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo- HSCT).