외상성 뇌손상 치료를 위한 프로프라놀롤

외상성 뇌손상은 경미한 뇌진탕 증상부터 심신을 쇠약하게 만들고 심지어 생명을 위협하는 부상까지 이르는 다양한 질병입니다. 2002년부터 2016년까지 TBI로 인해 연간 3,550명이 사망했습니다. 2006년부터 2018년까지 TBI로 인해 연간 17,500건의 입원이 발생했습니다. TBI는 주로 청소년과 근로 연령 성인에게 영향을 미치기 때문에 캐나다에 막대한 경제적 부담을 안겨주는데, 2011년에 캐나다에 73억 달러의 비용이 발생하고 2031년에는 82억 달러로 증가할 것으로 예상됩니다.

TBI는 두 단계로 이병률과 이병률을 유발합니다. 일차(초기) 부상은 뇌 조직의 손상을 초래하며 부상 예방 프로그램을 통해서만 예방할 수 있습니다. 의료 TBI 관리의 초석은 취약한 뇌 조직에 대한 2차 손상을 방지하는 데 달려 있습니다. 이는 활력징후의 정상화, 혈당 및 발작(있는 경우) 치료와 같은 환자에 대한 지지적 치료로 해석됩니다. 저혈압이나 산소수치 등의 이상은 뇌 기능 회복에 적합한 환경을 제공하지 못하고 회복에 부정적인 영향을 미칩니다. TBI 환자의 초기 관리에 투여할 수 있는 표적 약물은 거의 없습니다. 이러한 약물 그룹 중 하나는 두개내압이 상승한 경우 두개내압을 낮추는 데 도움이 되는 삼투압제입니다. 만니톨이나 고장성 식염수와 같은 삼투성 제제는 일시적으로 작용하며 외과적 개입에 대한 가교 요법으로 작용합니다. TXA와 같은 출혈을 줄이기 위한 약물이 연구되었지만 사망률을 줄이는 것으로 나타나지 않았습니다. 이러한 약물의 한계와 모호한 역할을 고려할 때 TBI 환자의 파괴적인 후유증을 줄이기 위한 추가 치료법이 필요합니다.

베타 차단제는 신체의 다양한 베타 아드레날린 수용체(b1 또는 b2)에 작용하는 약물 종류입니다. b1 수용체는 주로 심장에 위치하며 신장과 지방 조직에도 위치합니다. b2 수용체는 폐, 혈관계 및 간에 위치합니다. 어떤 b 수용체가 억제되는지에 따라 다양한 베타 차단제가 다양한 생리적 효과를 발휘합니다. 비선택적 베타 차단제(b1과 b2 모두에 결합)와 선택적 베타 차단제(b1 수용체에만 결합)가 있습니다. 프로프라놀롤은 비선택적 베타 차단제의 한 예입니다. 프로프라놀롤은 b1 수용체에 대한 심장 효과로 심박수와 혈압을 낮추지만 말초 작용도 합니다. 프로프라놀롤은 혈액뇌관문을 독특하게 통과할 수 있으며 중추신경계에도 존재하는 b 수용체에 결합할 수 있습니다. TBI 환자는 일반적으로 교감신경계의 과잉 활성화로 인해 심박수 상승, 혈압 상승 및 초조 증상이 나타납니다. 베타 차단제를 투여하면 이러한 사건을 완화하는 데 도움이 되어 취약하고 손상된 뇌의 대사 요구를 줄일 수 있습니다. 프로프라놀롤이 TBI 환자에게 가장 유익한 것으로 추정되는 베타 차단제인 것은 이러한 메커니즘 때문입니다. 이러한 수용체를 차단하면 신경 세포의 대사 요구 및 염증이 감소됩니다. 이 타당성 시험의 중요한 목적은 조사팀이 Allan 박사 및 그녀의 팀과 협력하여 위약 그룹과 비교하여 프로프라놀롤 그룹 참가자 간의 혈청 카테콜아민 및 염증 매개체의 차이를 측정하는 것입니다.

재택 베타 차단제 치료를 받는 TBI 환자 또는 입원 기간 동안 베타 차단제를 투여받은 TBI 환자에 대한 여러 후향적 분석이 있었으며, 그 중 다수는 개선된 결과를 보여주었습니다. 전향적 코호트와 후향적 코호트를 결합한 메타 분석에서 베타 차단제 투여는 병원 내 사망률 감소와 관련이 있었습니다. TBI에서 프로프라놀롤에 대한 유일한 무작위 대조 연구는 TBI 환자에 대한 프로프라놀롤의 초기 투여와 혈장 카테콜아민 수준 및 생리학적 매개변수에 미치는 영향을 조사했습니다. 저자들은 혈장 카테콜아민 수치가 낮아지고 7일째 글래스고 혼수상태 척도(GCS) 점수를 포함한 활력 징후가 개선되는 것을 발견했습니다. 이 연구는 눈가림이 해제되었으며 단일 센터에서 수행되었으므로 편견의 위험이 있습니다.

TBI에서 프로프라놀롤에 대한 대부분의 연구는 선택의 결과로서 사망률에 초점을 맞추었지만 이는 여러 가지 이유로 이상적이지 않습니다. 사망률은 TBI의 기능에 대한 조잡한 지표인 반면, 기능적 결과는 신경학적 손상에서 환자 중심으로 선택되는 결과입니다. Glasgow Outcomes Scale(확장)은 신경학적 기능에 대한 검증된 척도이며 신경학적 손상 후 회복을 평가하는 표준입니다.

또한 연구자들은 Adrian Owen 박사가 개발한 Cambridge Battery를 사용하여 시험 참가자의 단기 및 장기 인지 결과를 평가하는 타당성을 평가할 것을 제안합니다. 이 신경심리학적 측정은 CNS 장애 및 약물을 평가하는 다양한 신경학적 테스트 연구에 사용되었지만 현재까지 TBI 환자에게는 적용되지 않았습니다. 이는 다른 인구 집단에서 강력한 안전성과 신뢰성 기록을 활용하여 외상성 뇌 손상 환자를 평가하기 위한 새로운 도구를 개발할 수 있는 흥미로운 기회를 나타냅니다.

관행을 바꾸려면 TBI 환자에서 베타 차단제의 역할을 평가하기 위해 적절하게 구동되는 다기관 RCT가 필요합니다. 연구자들은 미래의 다기관 RCT를 향한 첫 번째 단계로 LHSC(London Health Sciences Center)에서 TBI의 베타 차단제에 대한 타당성 연구를 제안합니다.