Propranololi traumaattisen aivovaurion hoitoon

Traumaattinen aivovamma on sairauskirje, joka vaihtelee lievistä aivotärähdysoireista heikentäviin ja jopa hengenvaarallisiin vammoihin. Vuosina 2002–2016 TBI:n aiheuttamia kuolemantapauksia oli 3550 vuodessa. Vuosina 2006–2018 TBI:n vuoksi oli 17 500 sairaalahoitoa vuodessa. Koska TBI:t vaikuttavat usein nuoriin ja työikäisiin aikuisiin, he ovat vastuussa erittäin suuresta taloudellisesta taakasta, jotka maksavat Kanadalle 7,3 miljardia dollaria vuonna 2011 ja nousevat arviolta 8,2 miljardiin dollariin vuonna 2031.

TBI aiheuttaa sairastuvuutta ja sairastuvuutta kahdessa vaiheessa. Ensisijainen (alkuperäinen) vamma johtaa aivokudoksen vaurioitumiseen, ja se on estettävissä vain vammojen ehkäisyohjelmilla. Lääketieteellisen TBI-hallinnan kulmakivi riippuu haavoittuvan aivokudoksen toissijaisten vaurioiden välttämisestä. Tämä tarkoittaa näiden potilaiden tukihoitoa, kuten elintoimintojen normalisointia, verensokeria ja kouristuskohtausten hoitoa, jos niitä on. Mahdolliset poikkeavuudet, kuten alhainen verenpaine tai happitaso, eivät tarjoa sopivaa ympäristöä aivotoiminnan palautumiselle ja vaikuttavat negatiivisesti palautumiseen. On olemassa muutamia kohdennettuja lääkkeitä, joita voidaan antaa TBI-potilaiden alkuhoidossa. Yksi näistä lääkeryhmistä on osmoottiset aineet, jotka auttavat alentamaan kallonsisäistä painetta kohonneen kallonsisäisen paineen yhteydessä. Osmoottiset aineet, kuten mannitoli tai hypertoninen suolaliuos, toimivat ohimenevästi ja siltaterapiana kirurgiseen toimenpiteeseen. Verenvuotoa vähentäviä lääkkeitä, kuten TXA:ta, on tutkittu, mutta niiden ei ole osoitettu vähentävän kuolleisuutta. Kun otetaan huomioon näiden lääkkeiden rajoitukset ja epäselvä rooli, lisähoitoja TBI-potilaiden tuhoisten seurausten vähentämiseksi tarvitaan.

Beetasalpaajat ovat luokka lääkkeitä, jotka vaikuttavat kehon erilaisiin b-adrenergisiin reseptoreihin, joko b1- tai b2-reseptoreihin. b1-reseptorit sijaitsevat ensisijaisesti sydämessä ja vähemmässä määrin munuaisissa ja rasvakudoksessa; b2-reseptorit sijaitsevat keuhkoissa, verisuonissa ja maksassa. Riippuen siitä, mitkä b-reseptorit ovat inhiboituneet, eri beetasalpaajilla on vaihtelevia fysiologisia vaikutuksia. Saatavilla on ei-selektiivisiä beetasalpaajia (sitoutuvat sekä b1- että b2-reseptoreihin) sekä selektiivisiä beetasalpaajia (sitoutuvat vain b1-reseptoreihin). Propranololi on esimerkki ei-selektiivisestä beetasalpaajasta - se alentaa sykettä ja verenpainetta sydämen b1-reseptoreihin kohdistuvien vaikutustensa ansiosta, mutta toimii myös perifeerisesti. Propranololi voi ainutlaatuisella tavalla ylittää veri-aivoesteen ja sitoutua b-reseptoreihin, joita on myös keskushermostossa. TBI-potilaille kehittyy yleensä kohonneita sykettä, verenpainetta ja kiihtyneisyyttä sympaattisen hermoston yliaktivoitumisen seurauksena. Beetasalpaajien antaminen auttaa lieventämään näitä tapahtumia, mikä vähentää aineenvaihdunnan tarvetta haavoittuvissa, loukkaantuneissa aivoissa. Näiden mekanismien vuoksi propranololi on beetasalpaaja, jonka on oletettu olevan hyödyllisin TBI-potilaille. Näiden reseptorien estäminen johtaa alentuneeseen aineenvaihduntatarpeeseen ja tulehdukseen hermosoluissa. Tämän toteutettavuustutkimuksen tärkeä tavoite on, että tutkijaryhmä tekee yhteistyötä tohtori Allanin ja hänen tiiminsä kanssa mitatakseen eroja seerumin katekoliamiinien ja tulehduksen välittäjäaineiden välillä propranololiryhmän osallistujien välillä lumelääkeryhmään verrattuna.

On tehty useita retrospektiivisia analyysejä potilaista, joilla on TBI-hoito kotona beetasalpaajahoitoa tai jotka ovat saaneet beetasalpaajia sairaalahoidon aikana, ja monet niistä ovat osoittaneet parantuneita tuloksia. Meta-analyysissä, jossa yhdistettiin prospektiiviset ja retrospektiiviset kohortit, beetasalpaajien antaminen liittyi sairaalakuolleisuuden vähenemiseen. Ainoa satunnaistettu propranololin kontrollitutkimus TBI:ssä tutki propranololin varhaista antoa TBI-potilaille ja sen vaikutuksia plasman katekoliamiinitasoihin ja fysiologisiin parametreihin. Kirjoittajat havaitsivat alhaisemmat plasmakatekoliamiinitasot ja parantuneet elintoiminnot, mukaan lukien Glasgow Coma Scale (GCS) -pisteet 7 päivän kohdalla. Tämä tutkimus oli sokkoutettu, ja se tapahtui yhdessä keskustassa, ja sellaisenaan on harhariski.

Vaikka useimmat tutkimukset propranololista TBI:ssä ovat keskittyneet kuolleisuuteen valinnan tuloksena, tämä ei ole ihanteellinen useista syistä. Kuolleisuus on TBI:n toiminnan karkea merkki, kun taas toiminnalliset tulokset ovat potilaskeskeinen valinta neurologisissa vaurioissa. Glasgow Outcomes Scale (Extended) on validoitu neurologisen toiminnan mitta ja se on standardi neurologisen vamman jälkeisen toipumisen arvioinnissa.

Lisäksi tutkijat ehdottavat, että arvioidaan mahdollisuutta käyttää tohtori Adrian Owenin kehittämää Cambridge Batterya arvioimaan lyhyen ja pitkän aikavälin kognitiivisia tuloksia kokeeseen osallistuneilla. Tätä neuropsykologista mittaa on käytetty useissa neurologisissa testaustutkimuksissa, joissa on arvioitu keskushermoston häiriöitä ja lääkitystä, mutta sitä ei ole tähän mennessä sovellettu TBI-potilailla. Tämä on jännittävä tilaisuus kehittää uusi työkalu traumaattisesti aivovammautuneen potilaan arviointiin, jonka etuna on vahva turvallisuus ja luotettavuus muissa populaatioissa.

Käytännön muuttamiseksi tarvitaan riittävän tehokas, monikeskus-RCT, jotta voidaan arvioida beetasalpaajien roolia TBI-potilailla. Tutkijat ehdottavat toteutettavuustutkimusta beetasalpaajista TBI:ssä London Health Sciences Centerissä (LHSC) ensimmäisenä askeleena kohti tulevaa monikeskus-RCT:tä.