Propranolol traumás agysérülések kezelésére

A traumás agysérülés az enyhe agyrázkódásos tünetektől a legyengítő, sőt életveszélyes sérülésekig terjedő betegségek skálája. 2002 és 2016 között évente 3550 haláleset történt TBI miatt. 2006 és 2018 között évente 17 500 kórházi kezelés történt TBI miatt. Mivel a TBI-k gyakran érintik a fiatalokat és a munkaképes felnőtteket, nagyon nagy gazdasági teherért felelősek, Kanadának 2011-ben 7,3 milliárd dollárjába került, 2031-ben pedig 8,2 milliárd dollárra emelkedik.

A TBI két fázisban okoz morbiditást és morbiditást. Az elsődleges (kezdeti) sérülés az agyszövet károsodását okozza, és csak sérülés-megelőzési programokkal előzhető meg. Az orvosi TBI-kezelés sarokköve a sérülékeny agyszövet másodlagos sérülésének elkerülésén múlik. Ez az ilyen betegek támogató ellátását jelenti, például az életjelek normalizálását, a vércukorszintet és a görcsrohamok kezelését, ha vannak. Az olyan rendellenességek, mint az alacsony vérnyomás vagy az oxigénszint, nem biztosítanak megfelelő környezetet az agyműködés helyreállításához, és negatívan befolyásolják a gyógyulást. Kevés célzott gyógyszer adható a TBI-s betegek kezdeti kezelésében. Az egyik ilyen gyógyszercsoport az ozmotikus szerek, amelyek segítenek csökkenteni a koponyaűri nyomást megemelkedett koponyaűri nyomás esetén. Az ozmotikus szerek, például a mannit vagy a hipertóniás sóoldat átmenetileg hatnak, és áthidaló terápiaként szolgálnak a sebészeti beavatkozáshoz. A vérzéscsillapító gyógyszereket, például a TXA-t tanulmányozták, de nem mutatták ki, hogy csökkentenék a mortalitást. Tekintettel ezeknek a gyógyszereknek a korlátaira és kétértelmű szerepére, további terápiákra van szükség a TBI-betegek pusztító következményeinek csökkentése érdekében.

A béta-blokkolók a gyógyszerek egy csoportja, amelyek a szervezet különböző b-adrenerg receptoraira hatnak, akár a b1-re, akár a b2-re. a b1 receptorok elsősorban a szívben és kisebb mértékben a vesében és a zsírszövetben találhatók; míg a b2 receptorok a tüdőben, az érrendszerben és a májban találhatók. Attól függően, hogy melyik b-receptor gátolt, a különböző béta-blokkolók változó fiziológiai hatást fejtenek ki. Léteznek nem szelektív béta-blokkolók (a b1-hez és b2-hez is kötődnek), valamint szelektív béta-blokkolók (kizárólag a b1-receptorokhoz kötődnek). A propranolol a nem szelektív béta-blokkolók egyik példája – csökkenti a pulzusszámot és a vérnyomást a b1-receptorokra gyakorolt ​​szívhatása révén, de perifériásan is hat. A propranolol egyedülállóan képes átjutni a vér-agy gáton, és képes kötődni a központi idegrendszerben is jelen lévő b receptorokhoz. A TBI-s betegeknél a szimpatikus idegrendszer túlzott aktiválódása miatt gyakran emelkedett szívfrekvencia, vérnyomás és izgatottság lép fel. A béta-blokkolók alkalmazása segít enyhíteni ezeket az eseményeket, ezáltal csökkenti a sérülékeny, sérült agy anyagcsere-szükségletét. Ezen mechanizmusok miatt a propranolol az a béta-blokkoló, amelyről feltételezték, hogy a legelőnyösebb a TBI-ben szenvedő betegek számára. Ezeknek a receptoroknak a blokkolása csökkenti a metabolikus igényt és gyulladást okoz az idegsejtekben. Ennek a megvalósíthatósági vizsgálatnak az egyik fontos célja, hogy a kutatócsoport együttműködjön Dr. Allannel és csapatával, hogy megmérjék a Propranolol-csoport résztvevői között a szérum katekolaminok és a gyulladásos mediátorok közötti különbségeket a placebo-csoporthoz képest.

Számos retrospektív elemzés készült a TBI-ben szenvedő betegekről, akik otthoni béta-blokkoló terápiát kaptak, vagy akik kórházi tartózkodásuk alatt béta-blokkolókat kaptak, amelyek közül sok jobb eredményeket mutatott. Egy prospektív és retrospektív kohorszokat kombináló metaanalízisben a béta-blokkolók beadása a kórházi mortalitás csökkenésével járt. A propranolol egyetlen randomizált kontrollvizsgálata TBI-ben a propranolol korai beadását vizsgálta TBI-s betegeknek, valamint annak a plazma katekolaminszintjére és fiziológiai paramétereire gyakorolt ​​hatását. A szerzők alacsonyabb plazma katekolaminok szintjét és javult életjeleket találtak, beleértve a Glasgow-i kóma skála (GCS) pontszámát 7 napon belül. Ez a vizsgálat nem volt vak, és egyetlen központban történt, és mint ilyen, fennáll az elfogultság kockázata.

Míg a legtöbb propranolollal végzett tanulmány a TBI-ben a mortalitásra összpontosított, ez több okból sem ideális. A mortalitás a TBI funkciójának durva markere, míg a funkcionális kimenetel a neurológiai sérülések betegközpontú választása. A Glasgow Outcomes Scale (kiterjesztett) a neurológiai funkciók validált mérőszáma, és a neurológiai sérülések utáni felépülés értékelésének szabványa.

Ezenkívül a kutatók azt javasolják, hogy értékeljék a Dr. Adrian Owen által kifejlesztett Cambridge Battery alkalmazásának megvalósíthatóságát a rövid és hosszú távú kognitív eredmények értékelésére a kísérletben résztvevők körében. Ezt a neuropszichológiai mértéket számos neurológiai vizsgálati vizsgálatban használták, amelyek a központi idegrendszeri rendellenességeket és a gyógyszeres kezelést értékelték, de a mai napig nem alkalmazták TBI-s betegeknél. Ez izgalmas lehetőséget jelent egy új eszköz kifejlesztésére a traumás agysérült betegek értékelésére, azzal az előnnyel, hogy más populációkban is komoly biztonsági és megbízhatósági rekordok vannak.

A gyakorlat megváltoztatása érdekében megfelelő teljesítményű, többközpontú RCT-re van szükség a béta-blokkolók szerepének értékeléséhez a TBI-s betegekben. A kutatók egy megvalósíthatósági tanulmányt javasolnak a TBI-ben a béta-blokkolókról a London Health Sciences Centerben (LHSC), mint az első lépést a jövőbeni többközpontú RCT felé.