제2형 당뇨병이 있는 과체중/비만 환자를 대상으로 K-757 및 K-833의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 임상시험 절차를 이해하고 서면 동의서를 제공하여 참여에 동의합니다.
2. 연구 식이 요법 요구 사항을 포함하여 모든 시험 절차 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
3. 선별 방문 시 18~70세 사이여야 합니다.
4. 선별 방문 시 미국 당뇨병 협회(ADA) 지침에 따른 T2DM이 있음.
5. 연구자의 의견에 따라 최소 3개월 동안 안정적인 메트포르민 단독요법(1일 총 투여량 1,000~2,000mg/일)을 받고 있으며 메트포르민에 잘 내약성이 있는 경우. 참고: 메트포르민의 즉시 방출(IR) 및 연장 방출(XR) 제제가 모두 허용됩니다.
6. 스크리닝 시 HbA1c가 7.5% 이하입니다.
7. 선별 방문 시 체질량 지수(BMI)가 ≥25.0 및 <40.0(kg/m2)입니다.
8. 대상 보고서에 따르면 지난 3개월 동안 체중이 안정적이어야 합니다(<5% 변동).
9. 담배나 니코틴 함유 제품(예: 니코틴 함유 제품)을 사용하지 않은 비흡연자입니다. 시험 약물의 초기 용량 투여 전 최소 3개월 동안 니코틴 패치, 전자 담배, 베이프)을 사용하고 연구 기간 동안 담배를 피우거나 니코틴 함유 제품의 사용을 삼가는 데 동의합니다.
10. 실험실 안전 테스트, 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG 및 스크리닝 방문 시 및 시험의 초기 용량 투여 전 수행된 활력징후 측정을 포함한 임상 평가를 기반으로 연구자가 일반적으로 건강하다고 판단해야 합니다. 의약품.

11. 다음 요구 사항을 충족하십시오.

    1. 다음 사항에 모두 동의하는 남성입니다.

       • 파트너가 임신하지 않은 가임기 여성인 경우: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 14일까지 살정 크림 또는 젤리가 포함된 콘돔을 포함하는 적절한 피임 방법을 사용합니다. 정관수술을 받은 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하지만 살정제 크림이나 젤리를 사용할 필요는 없습니다.
       • 파트너가 임신한 경우 콘돔을 사용하십시오. 참고: 파트너가 가임기가 아닌 경우(예: 남성이거나 여성이고 폐경 후 또는 외과적 불임 상태인 경우[자궁절제술 후, 양측 난소 절제술 후 및/또는 양측 난관 절제술 후] 피임/콘돔 요구 사항은 면제됩니다. ]).
       • 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 14일까지 정자를 기증하지 않습니다.

       또는

    2. 다음 기준 중 최소 1개에 해당하는 비임신 여성입니다.

       • 폐경기(45세 이상), 검사를 수행하는 실험실에서 확립된 폐경 범위의 스크리닝 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수준을 지닌 자연적 무월경이 최소 12개월 동안 지속되는 경우.
       • 피험자의 병력에 대한 회상을 바탕으로 자궁절제술 후, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술.

       또는

    3. 생식 가능성이 있는 여성이고:

       • 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 14일까지 난자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
       • 이성애 활동을 금하는 데 동의하거나

       • 매우 효과적이고 사용자 의존도가 낮은 피임 방법을 사용(또는 파트너가 사용하도록)하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

         • 프로게스토겐 전용 임플란트(예: 에토노게스트렐 임플란트)
         • 자궁내 장치(IUD)
         • 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)
         • 양측 난관 폐쇄
         • 정관수술을 받은 파트너 a 금욕은 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치하고 지역 규제 기관 및 윤리 위원회에서 허용되는 것으로 간주되는 경우 유일한 피임 방법으로 사용할 수 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상 발열, 배란 후 방법 등) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 방문 후 30일 이내에 또 다른 중재적 조사 연구에 참여했습니다. 창은 마지막 연구 절차 및/또는 이전 연구의 연구 절차와 관련된 AE 날짜부터 현재 연구의 선별 방문까지 파생됩니다. 피험자가 이전 연구에서 시험용 약물을 투여받은 경우, 시험용 제품의 마지막 투여와 스크리닝 방문 사이에 최소 5반감기(또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 긴 기간)가 지나야 합니다.
2. 후원자 또는 연구 기관의 직원 또는 직계 가족(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매)입니다.
3. 여러 가지 중대한 알레르기 및/또는 심각한 알레르기(예: 음식, 약물, 라텍스 알레르기)의 병력이 있거나 아나필락시스 반응이 있거나 처방약, 비처방약 또는 식품에 대한 심각한 불내증이 있는 경우.
4. 부형제를 포함한 K-757, K-833의 모든 성분에 대해 과민증 또는 금기 사항이 있는 것으로 알려져 있습니다.
5. 스크리닝 또는 입원 시 알코올 또는 약물 검사 결과가 양성인 경우.
6. 임신 테스트 결과가 양성입니다.
7. 수유/수유 중인 여성입니다.
8. 스크리닝 방문 시 B형 간염 표면 항원(Ag), C형 간염 바이러스 항체 또는 인간 면역결핍(HIV) 항체 검사 결과가 양성인 경우. 참고: B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 혈청검사에서 양성인 피험자는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산에 대한 정량적 중합효소 연쇄 반응이 음성인 경우 등록할 수 있습니다.
9. 연구 현장의 코로나19 입학/연구 참여 제한 사항을 충족하지 않습니다.
10. 발열(>38°C)*
11. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 혈액 1단위(약 500mL)를 기증했거나 손실한 경우*
12. 비타민, 허브, 식이보충제(세인트존스워트 포함)를 포함한 금지된 처방약이나 비처방약의 사용을 7일(또는 해당 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5반감기( 어느 쪽이든 더 긴 쪽) 연구 참여 완료를 통해 연구 약물의 첫 번째 투여 전에.
13. 허용되는 병용 약물에는 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 조효소 A(HMG-CoA) 환원효소 억제제(스타틴), 2개 이하의 허용되는 항고혈압제, 폐경기 호르몬 대체 요법(HRT) 및/또는 양성자 펌프 억제제(PPI)가 포함될 수 있습니다. .
14. 지난 3개월 동안 GLP-1 수용체 작용제, 디펩티딜 펩티다제 IV(DPP-4) 억제제 또는 체중 감소를 유발하는 것으로 알려진 승인되거나 조사 중인 약물을 복용한 적이 있습니다.
15. 제1형 당뇨병(T1DM) 병력 또는 당뇨병성 케톤산증 병력이 있거나 연구자가 T1DM을 앓고 있을 가능성이 있다고 평가한 피험자.
16. 다른 특정 유형의 당뇨병 병력이 있는 경우(예: 유전적 증후군, 이차성 췌장 당뇨병, 내분비병증으로 인한 당뇨병, 약물 또는 화학적 유발성, 장기 이식 후 당뇨병).
17. 스크리닝 후 4주 이내에 또는 AHA가 티아졸리딘디온(예: 로시글리타존, 피오글리타존)인 경우 스크리닝 후 12주 이내에 인슐린 또는 메트포르민 이외의 다른 항고혈당제(AHA)로 치료받았습니다.
18. 스크리닝 또는 1일차에는 현장 공복 손가락 채혈 혈당이 >270mg/dL입니다. 제1일 공복 혈당이 >270 mg/dL인 경우, 무작위화 전 공복 상태에서 제1일 아침에 재검사를 실시할 수 있습니다. 결과가 270 mg/dL 이하인 경우, 다른 모든 등록 기준이 충족되면 피험자는 무작위로 배정될 수 있습니다.
19. 당뇨병 합병증 또는 심각한 말단 기관 손상(예: 증식성 망막병증 및/또는 황반 부종, eGFR 신장 질환 식이 요법 수정(MDRD) ≤60mL/분, 당뇨병성 신경병증)의 증거 또는 병력이 있음.
20. 지난 3개월 이내에 자가 보고된 저혈당 에피소드(저혈당증과 일치하는 증상이 있는 손가락 혈당 <60 mg/dL 또는 증상과 상관없이 <50 mg/dL)가 한 번 이상 보고되었습니다.
21. P-당단백질(P-gp) 또는 유방암 저항성 단백질(BCRP)의 억제제인 ​​병용 약물 또는 섹션 10.1에 나열된 모든 금지 약물을 스크리닝부터 연구 방문 방문까지 사용 중이거나 사용할 필요성이 예상됩니다.
22. 스크리닝 전 6개월 이내에 알코올을 과도하게 섭취한 경우(남성의 경우 주당 14잔 초과, 여성의 경우 주당 7잔 초과, 여기서 음료수는 와인 5온스[150mL] 또는 맥주 12온스[360mL] 또는 선별 전 3개월 이내에 독주 1.5온스(45mL)) 또는 연질 약물(예: 마리화나 또는 테트라히드로칸나비놀(THC) 또는 칸나비디올(CBD)이 함유된 모든 물질)을 사용하거나 스크리닝 6개월 전.
23. 연구 참여가 완료될 때까지 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 알코올 섭취를 삼가할 의지가 없거나 삼갈 수 없습니다.
24. 약물 남용 장애가 있습니다.
25. 이전에 주요 정신병적 장애가 있었습니다.
26. 선별 또는 입원 시 프리데리시아 공식(QTcF)에 따라 수정된 QT 간격이 남성의 경우 >450밀리초(msec), 여성의 경우 >470msec입니다.

27. 스크리닝 방문 시 최소한 10분간 휴식을 취한 후 측정한 세 번의 반누운 수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 확장기 혈압(BP) >95mmHg의 평균 값을 나타냅니다. 참고: 피험자의 혈압이 스크리닝 방문 시 첫 번째 삼중 평가에서 제외되는 경우, 해당 방문에서 최소 10분의 추가 휴식 후 연구 자격을 얻기 위해 1회 반복 삼중 혈압 평가를 받을 수 있습니다.

    피험자의 혈압이 스크리닝에서는 배제적이지만 연구자가 입원 시 혈압이 배제 역치 미만일 가능성이 있다고 생각하는 경우(-1일차), 이 기준은 입원 시 재평가될 수 있습니다. 검진 시 이미 복용하고 있는 항고혈압제의 용량을 조절하는 것은 허용되나, 새로운 약제를 투여하는 것은 허용되지 않습니다. 스크리닝 및 -1일차의 첫 번째 삼중 평가에서 혈압이 배제된 피험자의 경우, 필요에 따라 -1일차에 삼중 평가를 최대 2회 반복할 수 있습니다.

    최소 10분의 휴식 후에 세 번의 평가가 이루어져야 합니다. 또한, 3회 평가의 첫 번째 측정은 이전 3회 평가의 마지막 측정과 최소 10분 이상 분리되어야 합니다.

28. 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT 또는 AST)가 >1.5X 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 >1.5X ULN(분리된 빌리루빈 >1.5 ULN은 빌리루빈이 분획되고 직접 빌리루빈이 실험실 정상 범위 내에 있는 경우 허용됨) ) 심사 또는 입학시. (참고: 스크리닝 또는 입학 시 이 기준을 충족하지 않는 피험자는 재스크리닝/재검사를 받을 수 없습니다).
29. 스크리닝 방문 시 혈청 아밀라아제 또는 리파아제가 ULN의 1.2배를 초과합니다.
30. 최근 병력(지난 3년 이내) 또는 다음과 같은 GI(위장) 관련 질환에 대한 현재 진단을 받은 경우: 장폐색, GI 천공, GI 운동성 장애, 유착, 클로스트리디움 디피실리 대장염 또는 최근 설명할 수 없는 위장관 출혈이 있는 경우 심사 3개월 전.
31. 췌장염(급성 또는 만성), 위마비, 허혈성 대장염, 염증성 장 질환(IBD), 복강 질환, 과민성 대장 증후군(IBS) 또는 대장염의 병력이 있는 경우.
32. 과거에 위밴드 수술이나 비만 수술, 장 절제 수술을 받은 적이 있는 경우.
33. 임상적으로 유의미한 내분비, 위장, 심혈관, 혈액, 간, 면역, 신장, 호흡기, 신경 장애, 신생물 또는 비뇨생식기 이상 또는 질병의 병력이 있는 경우.
34. 연구 조사자의 의견으로는 연구 결과를 혼동시킬 수 있거나 연구 참여로 인해 피험자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력이 있는 경우.

참고* 피험자가 최초 심사 후 7일 이내에 해당 현장에 복귀할 수 있고 제외 기준을 더 이상 충족하지 않는 경우 피험자가 포함될 수 있습니다.