스타틴과 ERCP 후 급성 췌장염(스타크 프로젝트) (Stark)

소개:

급성 췌장염(AP)은 ERCP 이후 가장 빈번한 합병증입니다. 발생률은 약 3.5~4.5%입니다. Post-ERCP AP(PEAP)는 시술 후 24시간 이상 경과 후 아밀라아제/리파아제가 정상 상한치의 최소 3배 이상 발생하여 병원 입원 또는 계획된 치료 기간의 연장이 필요한 임상적 췌장염(신규 또는 악화된 복통)으로 정의됩니다. 가입. 이로 인해 이 기술을 사용하는 환자의 이환율이 증가하고 입원 기간이 길어지고 환자의 요구가 늘어나 의료비 지출이 증가하게 됩니다. 이러한 맥락에서 PEAP를 예방하기 위해 직장 NSAID(시술 직전 또는 직후에 인도메타신 또는 디클로페낙 100mg) 및 췌장 스텐트와 같은 다양한 전략이 조사되었습니다.

한편, 스타틴은 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 목적으로 널리 사용되는 약물입니다(스타틴 사용 빈도는 미국의 경우 65~74세 남성의 50%, 여성의 36%에 달할 수 있음). 스타틴과 AP의 관계는 논란의 여지가 있습니다. 과거에는 스타틴이 AP 위험 증가와 관련이 있다고 여겨졌습니다. 다양한 국제 의약품 기관의 데이터 시트에서 급성 췌장염(근병증, 횡문근융해증, 간염/황달, 급성 췌장염…)과 관련된 주요 적응증(고콜레스테롤혈증, 혼합형 이상지질혈증, 유전성 고콜레스테롤혈증)과 일반적인 부작용을 확인할 수 있습니다. 게다가 일부 연구(대부분 사례 시리즈 또는 사례 보고서)에서는 다양한 스타틴의 사용과 약물 유발 AP를 연관시켰습니다.

그러나 최근 증거는 그 반대를 시사합니다. 스타틴은 AP의 위험을 줄일 수 있습니다. 인구가 300만 9,000명에 달하는 캘리포니아(미국)의 대규모 건강 데이터베이스 데이터에 대한 후향적 종단적 코호트 연구에서 심바스타틴을 사용한 피험자 중 AP 발병률은 심바스타틴을 사용하지 않은 피험자보다 현저히 낮았습니다. 0,80 (0,80-0,81)/100.000 소비자/일 대 1,28 (1,27-1,28) /100.000 소비자 없음/일; 심바스타틴 사용 시 AP 위험에 대한 조 발생률 비율 0.626(95% 신뢰 구간(CI) 0.588-0.668, p<0.0001). 이 연구에서 심바스타틴을 투여받은 환자들은 기준 집단에 비해 담석 관련 질환, 알코올 의존성 또는 고중성지방혈증을 앓을 가능성이 더 높았습니다. 그럼에도 불구하고 심바스타틴을 사용하면 AP 위험이 크게 감소했습니다. 다변량 분석에서 심바스타틴은 독립적으로 췌장염 위험 감소와 관련이 있었으며 조정 RR 0.29(95%CI 0.27-0.31)였습니다. 연령, 성별, 인종/민족, 담석 질환, 알코올 의존, 흡연 및 고중성지방혈증을 조정한 후. 아토르바스타틴에서도 유사한 결과가 나타났습니다. 심혈관 사건에 대한 지질 변형 요법의 효과를 조사한 21개의 무작위 대조 시험에 대한 메타 분석에서 지질 변형 요법과 AP 위험 사이의 관계가 평가되었습니다. 이 연구에서는 스타틴 요법의 사용이 AP 위험 감소, RR 0.79(95%CI 0.65-0.95; p=0.01). 덴마크의 환자 대조 연구에서는 스타틴 사용이 급성 췌장염 위험 증가와 관련이 있는지 조사했습니다. 처음으로 인정된 AP 사례 2,576건은 일반 인구의 25,817건의 성별 대조 대조군을 통해 통제되었습니다. 급성 췌장염으로 입원하기 전의 스타틴 처방 또는 대조군의 색인 날짜를 처방 데이터베이스에서 검색했습니다. 이 연구 결과는 급성 췌장염 위험에 대한 스타틴의 강력한 원인 효과에 반대하며, 가벼운 보호 효과를 나타낼 수 있다고 추측됩니다.

일부 연구에서는 이전에 스타틴을 사용했던 환자들 사이에서 AP의 중증도가 개선되었다고 추측하기도 합니다. 입원 전 스타틴 사용 여부에 따라 급성 췌장염 환자를 두 그룹으로 나눈 크로아티아의 전향적 코호트 연구에서 중증 질환은 스타틴 그룹보다 무스타틴 그룹에서 더 흔했습니다(20.6% vs. 8.7% p= 0.001), 중증도 지표도 스타틴을 투여하지 않은 군에서 더 높았다.

스타틴이 급성 췌장염에 유익한 효과를 미칠 수 있는 메커니즘이 무엇인지는 명확하지 않습니다. 기본 연구에 따르면 스타틴은 실험 모델의 가설에 따라 특정 항염증 경로에 작용하여 이를 억제할 수 있다고 합니다. AP와 관련될 수 있는 스타틴 효과에는 인터루킨 6 매개 Janus 키나제/신호 변환기 경로의 차단과 소포체 스트레스 반응을 조절하는 데 도움이 되는 펼쳐진 단백질 반응의 상향 조절이 포함됩니다.

위의 증거를 바탕으로 연구 가설은 스타틴 섭취가 PEAP 발병률 감소와 관련이 있다는 것입니다. 스타틴을 소비하는 환자와 그렇지 않은 환자 사이에서 PEAP 발생률을 비교하기 위한 목적으로 ERCP를 받는 환자에 초점을 맞춘 전향적 코호트 연구가 제안되었습니다.

재료 및 방법:

가설: 스타틴 섭취는 PEAP 발생률을 감소시킵니다. I. 주요 목표: 스타틴을 섭취하는 환자와 그렇지 않은 환자 사이에서 PEAP 발생률을 비교합니다.

II. 2차 목표:

• PEAP 발병에 있어 다른 약물, 특히 아세틸살리실산(ASA)의 효과를 조사하십시오.
• AP 발생률을 감소시키기 위한 스타틴 메커니즘을 연구합니다.
• 스타틴 사용과 AP의 중증도 사이의 관계를 연구합니다.

설계 연구: 스타틴(모든 스타틴)을 섭취하는 환자와 그렇지 않은 환자 사이에서 PEAP 발생률을 비교하는 것을 목표로 ERCP를 받는 환자에 초점을 맞춘 국제 다심 코호트 연구(관찰, 분석, 전향적)입니다.

데이터 취득:

데이터는 참여 센터의 연구자들이 전향적으로 수집했습니다. 사전 동의 후 환자들은 ERCP 전후에 인터뷰를 받았습니다. 현지 임상 관행에 따르면 대부분의 환자는 PEAP를 포함한 ERCP 후 발생할 수 있는 합병증을 모니터링하기 위해 시술 후 24시간 동안 입원했습니다. 앞서 퇴원한 환자들에게 우려되는 증상(지속적인 복통, 오심, 구토, 발열, 위장출혈 등)이 발생할 경우 내원하도록 지시했다. 정보보호법에 따른 비밀 보장을 위해 전자 증례 보고 양식에는 환자의 이름과 신원 정보를 기록하지 않았습니다. 데이터 모니터링은 협력자 중 한 명이 수행했습니다. 인구통계 및 분석 데이터, 동반질환, 받은 치료(더 구체적으로 스타틴 및 ASA), 췌장 질환, 시술 결과 및 시술 후 합병증이 수집되었습니다.

샘플 계산:

표본 크기 계산은 비스타틴 사용자 중 PEAP 발생률이 5%로 추정되고, 스타틴 사용자 대 비사용자의 비율이 1:3으로 예상되며, 스타틴 사용자 중 PEAP 비율이 70% 감소한다는 가정하에 이루어졌습니다. 알파 오류는 0.05로 설정되었고 베타 오류는 0.20으로 설정되었습니다. 이에 따라 1016명의 환자 샘플이 계산되었습니다.

통계 분석:

결과는 평균(표준편차: SD), 중앙값(사분위간 범위: IQR) 또는 n(%)으로 표시됩니다. Shapiro-Wilk 테스트를 통해 정상성을 평가했습니다. 이변량 분석을 위해 2개 범주에 대해 Student t-test와 Mann-Whitney U-test를 사용하거나 2개 이상의 범주에 대해 ANOVA/Kruskal-Wallis 테스트를 사용하여 정량적 변수를 정성적 변수와 비교했습니다. 필요한 경우 정성적 변수를 카이제곱 검정이나 Fisher의 정확 검정과 비교했습니다. 다변량 분석은 이진 로지스틱 회귀 분석을 통해 수행되었습니다. 발생빈도, 교차비(OR), 조정된 OR(aOR)를 빈도와 연관 강도의 척도로 사용했으며, OR과 aOR에 대해 95% 신뢰 구간(CI)을 계산했습니다. OR(95% CI)와 aOR(95% CI)은 모두 이진 로지스틱 회귀 분석(각각 이변량 및 다변량 분석)을 통해 계산되었습니다. 다변량 모델에는 이변량 분석에서 통계적 유의성에 도달한 변수(p < 0.05), 2014 ESGE 지침[1]에 따라 PEAP의 확실한 위험 요인으로 간주되는 변수, 디클로페낙의 수술 전후 직장 투여와 같은 예방 조치가 포함되었습니다. 또는 인도메타신 또는 췌장 스텐트 배치. 모든 통계적 검정은 양측 검정이었으며, p-값이 0.05 미만인 경우 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.