TNBC에서 Toripalimab과 병용한 경구용 All-trans Retinoic Acid의 효능 및 안전성에 관한 연구.
2025년 8월 6일 업데이트: Jian Liu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
이전에 2차 이상 표준 요법에 실패한 수술 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자에서 경구 올트랜스 레티노산과 토리팔리맙의 병용 요법의 효능 및 안전성 연구.
2차 치료 및 후속 치료에 실패한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 경구용 올트랜스 레티노산과 토리팔리맙의 병용요법의 임상적 유효성과 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 국소 진행성, 절제 불가능성, 재발성 또는 전이성 질환이 있는 환자를 대상으로 토리팔리맙과 경구용 올트랜스 레티노산의 임상적 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 하는 단일군, 공개 라벨, 단일 센터 탐색 시험으로 설계되었습니다. 2차 치료 및 후속 표준 치료에 실패한 삼중 음성 유방암.
32명의 과목이 등록될 예정이다.
적격 참가자는 올트랜스 레티노산을 1일 150mg/m2의 용량으로 경구 복용하고, 주기(d0~d2)당 연속 3일 동안 하루 2회 PD-1 단클론 항체를 정맥 주사합니다. 각 주기(d1)의 제1일에 240mg을 투여하며, 질병 진행, 사망, 추적 관찰 상실, 견딜 수 없는 독성 또는 기타 중단 또는 종료 기준(둘 중 먼저 발생하는 기준)을 충족할 때까지 3주마다 주기를 반복합니다. 2년의 기간.
각 피험자의 연구 과정에는 스크리닝 기간(28일 이내), 치료 기간, 추적 기간이 포함됩니다.
피험자는 사전 동의서에 서명하고 심사 기간 동안 모든 기본 평가를 완료합니다.
자격을 갖춘 대상자는 치료기간에 진입하게 되며, 치료기간 종료 후 3개월마다 생존 추적관찰을 받게 된다.
병용치료 기간 동안 2주기(6주)마다 종양 평가(조영증강 CT)를 실시하며, 유효성 평가는 RECIST 1.1 기준에 따른다.
또한 iORR과 iPFS는 iRECIST 기준에 따라 연구자에 의해 평가되었습니다.
부작용은 NCI-CTCAE 버전 5.0을 사용하여 평가되며 마지막 치료 후 최대 30일까지 부작용을 관찰합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
29
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jian Liu, MS
- 전화번호: +86-0571-87236537
- 이메일: lindaliu87@zju.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Meihua Lin, MS
- 이메일: mhlin2015@zju.edu.cn
연구 장소
-
-
Zhejiang Province, P.R. China
-
Hangzhou, Zhejiang Province, P.R. China, 중국, 310003
- 모병
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
연락하다:
- Meihua Lin, MS
-
수석 연구원:
- Jian Liu, MS
-
수석 연구원:
- Xiaochen Zhang, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의서에 서명할 당시 나이가 18세 이상입니다.
- 조직학적 및/또는 세포학적 진단을 통해 최근 생검 또는 기타 병리학적 표본을 기반으로 삼중 음성 유방암으로 병리학적으로 확인되었습니다.
- 적어도 2차 표준 치료 요법에 실패한 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자;
- RECIST 1.1에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 필요합니다. 피부 병변이나 뼈 병변만 있는 환자는 포함할 수 없습니다.
- 적절한 기관 및 골수 기능(스크리닝 전 2주 이내에 수혈, 재조합 인간 혈소판 성장 인자 또는 집락 자극 인자 치료를 받지 않음),
- 피험자는 자발적으로 본 연구에 참여하는 데 동의하고 사전 동의서에 서명하며 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이 또는 기타 중추신경계(CNS) 전이가 알려진 경우
- 완치된 기저세포암, 편평세포피부암, 상피자궁경부암 환자를 제외한 기타 악성종양 환자. 다른 악성 종양이 있는 환자는 질병이 없는 기간이 최소 5년 이상이어야 합니다.
- 환자의 연구 참여를 방해하는 심각한 및/또는 통제할 수 없는 동시 질병;
- 면역결핍 병력, 자가면역 질환, 면역억제 요법의 필요성(1일 복용량 >10 mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물) 또는 만성 감염 병력
- 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력;
- 심각한 골다공증 또는 뼈 전이 환자;
- 연구 치료 시작 전 첫 4주 이내에 또는 연구 전 기간에 사용된 약물의 5번의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 동안 화학요법, 면역요법, 생물학적 요법을 받았거나 참여한 참가자 다른 약물 임상시험에 있거나, 연구 치료 시작 전 첫 2주 이내에 승인된 항암 적응증 치료를 위한 한약 제제 또는 방사선 요법을 받았거나, 연구 시작 전 첫 4주 이내에 대수술을 받은 경우 치료;
- 활동성 B형 또는 C형 간염 환자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 병력이 알려진 경우 매독 항체 검사 양성;
- 심각한 약물 알레르기 병력 또는 처방에 따라 연구 약물의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기가 있는 경우
- 연구자는 참가자가 연구에 부적합하다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: ATRA+토리팔리맙
적격 참가자는 올트랜스 레티노산을 1일 150mg/m2의 용량으로 경구 복용하고, 주기(d0~d2)당 연속 3일 동안 하루 2회 PD-1 단클론 항체를 정맥 주사합니다. 각 주기(d1)의 제1일에 240mg을 투여하며, 질병 진행, 사망, 추적 관찰 상실, 견딜 수 없는 독성 또는 기타 중단 또는 종료 기준(둘 중 먼저 발생하는 기준)을 충족할 때까지 3주마다 주기를 반복합니다. 2년의 기간.
|
ATRA는 비타민 A의 주요 활성 대사산물입니다. 연구에 따르면 ATRA는 고형 종양 환자의 MDSC 수를 줄이고, 분화 및 성숙을 촉진하고, MDSC의 면역 억제 능력을 제거하고, 종양 면역 미세 환경을 개선하여 질병을 개선할 수 있는 것으로 나타났습니다. 종양 치료 효능.
토리팔리맙은 PD-1 수용체에 대한 완전 인간 단일클론 항체 주사제이다.
NMPA는 PD-L1 양성(CPS≥1)을 동반한 초기 전이성 또는 재발성 전이성 TNBC의 치료를 위한 새로운 적응증으로 토리팔리맙의 적용을 승인했습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 2년
|
병용요법 중 2주기(6주)마다 종양 평가(증강 CT)를 실시하며, RECIST 1.1 기준을 이용해 유효성을 평가한다.
ORR은 객관적인 종양 반응(완전 반응 또는 부분 반응)을 달성한 대상의 비율로 요약됩니다.
ORR과 95% 신뢰구간이 계산됩니다.
|
최대 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
|
PFS는 등록부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 2년
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 최대 2년
|
반응자(완전 반응 또는 부분 반응)의 경우 DOR은 반응 기준을 충족하는 가장 빠른 날짜부터 어떤 이유로든 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜)까지의 시간으로 정의됩니다.
반응 기준을 충족한 후에도 진행을 경험하지 않고 계속 생존하는 대상의 경우, DOR은 마지막 평가 가능한 종양 평가 날짜 또는 질병 진행에 대한 마지막 추적 날짜에 검열됩니다.
|
최대 2년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
|
전체생존(OS)은 첫 번째 투여일과 어떤 이유로든 사망일 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 OS 중앙값, OS 비율 및 다양한 시점의 95% 신뢰 구간을 추정합니다.
|
최대 2년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
NCI-CTCAE 5.0에 의해 평가된 치료 관련 이상반응 발생률
기간: 최대 2년
|
부작용 및 독성은 NCI-CTCAE 5.0 기준에 따라 평가됩니다.
부작용 및 실험실 수치에 대한 의학적 검토가 수행되고 안전성 평가가 완료됩니다.
치료 후 발생하는 부작용은 선호하는 용어, 기관계 분류, NCI-CTCAE 중증도 등급 및 연구 요법과의 관계를 기준으로 요약됩니다.
안전성 평가는 연구 약물을 투여받은 모든 피험자에 대해 수행되며, 평가는 사전 동의 서명 날짜부터 시작하여 연구가 끝날 때까지 또는 약물 중단 후 30일까지 계속됩니다.
|
최대 2년
|
|
탐색적 바이오마커-말초혈액 림프구 분석
기간: 등록 시점부터 연구가 끝날 때까지, 최대 2년 동안 평가됨
|
전혈 샘플은 ATRA 첫 번째 투여 전(d0), d1, d2, d7 및 d14로 정의된 1주기 치료 기간 동안 수집됩니다.
나중에, 생물학적 샘플은 사전 동의를 제공하고 제공할 의향이 있는 피험자에게만 각 주기 치료를 수행하기 전에 제공됩니다.
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 분리하고 골수 유래 억제 세포(MDSC) 및 T 림프구 분자 마커를 사용하여 유세포 분석을 실시합니다.
치료 전후 MDSC의 양, 하위 집합 및 표면 마커의 변화를 평가하고, 결합 치료 반응과의 관계를 평가합니다.
|
등록 시점부터 연구가 끝날 때까지, 최대 2년 동안 평가됨
|
|
탐색적 바이오마커-혈청 대사체학 분석
기간: 등록 시점부터 연구가 끝날 때까지, 최대 2년 동안 평가됨
|
혈장 샘플은 ATRA 첫 번째 투여 전(d0), d1, d2, d7 및 d14로 정의된 1주기 치료 기간 동안 수집됩니다.
나중에, 생물학적 샘플은 사전 동의를 제공하고 제공할 의향이 있는 피험자에게만 각 주기 치료를 수행하기 전에 제공됩니다.
Q300 대사체학 칩은 다양한 대사산물의 농도를 정량적으로 측정하는 데 사용됩니다.
데이터 분석에서는 상관 분석 방법(Pearson 상관 관계)을 활용하여 대사산물의 변화와 면역 세포 활동 간의 상관 관계는 물론 잠재적인 임상 효능도 평가하고 병용 치료에 대한 잠재적인 바이오마커를 탐색하는 것을 목표로 합니다.
|
등록 시점부터 연구가 끝날 때까지, 최대 2년 동안 평가됨
|
|
탐색적 바이오마커 - 분변 미생물군 분석
기간: 등록 시점부터 연구가 끝날 때까지, 최대 2년 동안 평가됨
|
대변 샘플은 ATRA 첫 번째 용량(d0) 이전, d1, d7 및 d14로 정의된 1주기 치료 기간 동안 수집됩니다.
나중에, 생물학적 샘플은 사전 동의를 제공하고 제공할 의향이 있는 피험자에게만 각 주기 치료를 수행하기 전에 제공됩니다.
장내 미생물의 분류 및 식별이 수행됩니다.
데이터 유형에 따라 카이제곱 검정, t-검정 또는 기타 비모수 검정을 선택하여 효능 반응이 다른 그룹 간의 차이를 비교합니다.
|
등록 시점부터 연구가 끝날 때까지, 최대 2년 동안 평가됨
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Xiaochen Zhang, MD, Zhejiang University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 10월 10일
기본 완료 (추정된)
2026년 4월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 4월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 4월 12일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 6일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .