Tutkimus oraalisen all-trans-retinoiinihapon tehokkuudesta ja turvallisuudesta yhdessä toripalimabin kanssa TNBC:ssä.
keskiviikko 6. elokuuta 2025 päivittänyt: Jian Liu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Oraalisen all-trans-retinoiinihapon tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus yhdessä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on leikkauskelvoton paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä ja jotka olivat epäonnistuneet aiemmassa toisen linjan tai korkeamman standardin terapiassa.
Oraalisen all-trans-retinoiinihapon kliinisen tehon ja turvallisuuden arvioiminen yhdessä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ja joiden toisen linjan ja myöhemmän hoidon epäonnistuminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu yksihaaraiseksi, avoimeksi, yhden keskuksen tutkivaksi tutkimukseksi, jonka tavoitteena on arvioida oraalisen all-trans-retinoiinihapon kliinistä tehoa ja turvallisuutta yhdessä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen, uusiutuva tai metastaattinen. kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, jotka eivät olleet epäonnistuneet toisen linjan ja myöhempien standardien hoidossa.
Koulutukseen on tarkoitus ilmoittautua 32 henkilöä.
Osallistumiskelpoisille osallistujille annetaan all-trans-retinoiinihappoa suun kautta annoksella 150 mg/m2 päivässä, kahdesti päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä sykliä kohden (d0-d2) ja PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta laskimoon infuusiona annoksella 240 mg kunkin syklin 1. päivänä (d1) ja jaksot toistetaan joka 3. viikko, kunnes sairaus etenee, kuolemaan, seurannan menettämiseen, sietämättömään myrkyllisyyteen tai muiden vieroitus- tai lopetuskriteerien täyttymiseen saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin) kesto 2 vuotta.
Jokaisen koehenkilön opintoprosessi sisältää seulontajakson (28 päivän sisällä), hoitojakson ja seurantajakson.
Koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja suorittavat kaikki lähtötilanteen arvioinnit seulontajakson aikana.
Pätevät koehenkilöt siirtyvät hoitojaksolle, jota seuraa eloonjäämisseuranta 3 kuukauden välein hoitojakson päättymisen jälkeen.
Tuumoriarvioinnit (kontrastilla tehostettu TT) tehdään 2 syklin (6 viikon) välein yhdistelmähoitojakson aikana, ja tehon arviointi perustuu RECIST 1.1 -kriteereihin.
Lisäksi tutkijat arvioivat iORR:n ja iPFS:n iRECIST-kriteerien perusteella.
Haittatapahtumat arvioidaan käyttämällä NCI-CTCAE-versiota 5.0 ja haitallisia tapahtumia tarkkaillaan 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
29
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jian Liu, MS
- Puhelinnumero: +86-0571-87236537
- Sähköposti: lindaliu87@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Meihua Lin, MS
- Sähköposti: mhlin2015@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang Province, P.R. China
-
Hangzhou, Zhejiang Province, P.R. China, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Meihua Lin, MS
-
Päätutkija:
- Jian Liu, MS
-
Päätutkija:
- Xiaochen Zhang, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä;
- Patologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiiviseksi rintasyöväksi äskettäisen biopsian tai muiden patologisten näytteiden perusteella, histologisella ja/tai sytologisella diagnoosilla;
- Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joita ei voida leikata ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään toisen linjan vakiohoito-ohjelmissa;
- RECIST 1.1:n mukaan vaaditaan vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Potilaita, joilla on vain iho- tai luuvaurioita, ei voida ottaa mukaan;
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta (ei ole saanut verensiirtoa, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua verihiutaleiden kasvutekijää tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää 2 viikon aikana ennen seulontaa);
- Tutkittava suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen, allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyy noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä käyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut oireenmukaiset tai hallitsemattomat aivometastaasit tai muut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet;
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ei kuitenkaan potilaat, joilla on parantunut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä. Potilailla, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, taudista vapaan taudin on oltava vähintään 5 vuotta;
- Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka estää potilaan osallistumisen tutkimukseen;
- Aiempi immuunipuutos, autoimmuunisairaudet, immunosuppressiivisen hoidon tarve (vuorokausiannos > 10 mg prednisonia tai vastaavaa) tai kroonisia infektioita;
- Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia;
- Vaikea osteoporoosi tai potilaat, joilla on luumetastaaseja;
- Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai osallistuneet ensimmäisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai tutkimusta edeltävänä aikana käytettyjen lääkkeiden viiden puoliintumisajan aikana (sen mukaan kumpi on lyhyempi) muissa kliinisissä lääketutkimuksissa tai saanut perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteita hyväksyttyjen syövän hoitoon tai sädehoitoon ensimmäisten 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai jolle on tehty suuri leikkaus ensimmäisten 4 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista hoito;
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C; tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); positiivinen kupan vasta-ainetesti;
- Aiempi vakava lääkeaineallergia tai tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle reseptin mukaisesti;
- Tutkija katsoo, että osallistuja ei sovellu tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ATRA+toripalimabi
Osallistumiskelpoisille osallistujille annetaan all-trans-retinoiinihappoa suun kautta annoksella 150 mg/m2 päivässä, kahdesti päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä sykliä kohden (d0-d2) ja PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta laskimoon infuusiona annoksella 240 mg kunkin syklin 1. päivänä (d1) ja jaksot toistetaan joka 3. viikko, kunnes sairaus etenee, kuolemaan, seurannan menettämiseen, sietämättömään myrkyllisyyteen tai muiden vieroitus- tai lopetuskriteerien täyttymiseen saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin) kesto 2 vuotta.
|
ATRA on A-vitamiinin tärkein aktiivinen metaboliitti. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ATRA voi myös vähentää MDSC:n määrää kiinteillä kasvainpotilailla, edistää niiden erilaistumista ja kypsymistä, poistaa MDSC:n immunosuppressiivisen kyvyn, parantaa kasvaimen immuuni-mikroympäristöä ja siten parantaa kasvaimen hoidon tehokkuus.
Toripalimabi on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aineruiske PD-1-reseptoria vastaan.
NMPA on hyväksynyt toripalimabihakemuksen uuteen käyttöaiheeseen alkuperäisen metastaattisen tai uusiutuneen metastaattisen TNBC:n hoitoon PD-L1-positiivisella (CPS≥1).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Yhdistelmähoidon aikana kasvainarviointi (tehostettu CT) tehdään joka 2. sykli (6 viikkoa), ja tehoa arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä.
ORR lasketaan yhteen niiden kohteiden osuutena, jotka saavuttavat objektiiviset kasvainvasteet (täydellinen vaste tai osittainen vaste).
ORR ja sen 95 %:n luottamusväli lasketaan.
|
jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi ilmoittautumisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
|
jopa 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Vastaajille (täydellinen vaste tai osittainen vaste) DOR määritellään ajalle aikaisimmasta vastekriteerit täyttävästä päivämäärästä taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
Koehenkilöille, jotka eivät koe etenemistä vastekriteerien täyttämisen jälkeen ja jotka jatkavat hengissä, DOR sensuroidaan viimeisenä arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä tai viimeisenä taudin etenemisen seurantapäivänä.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään aikaväliksi ensimmäisen annoksen päivämäärän ja mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärän välillä.
Kaplan-Meier-metodologiaa käytetään arvioimaan mediaanikäyttöjärjestelmää, käyttöjärjestelmämääriä ja niiden 95 %:n luottamusväliä eri ajankohtina.
|
jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus NCI-CTCAE 5.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Haittatapahtumat ja toksisuus arvioidaan NCI-CTCAE 5.0 -kriteerien mukaisesti.
Haittavaikutuksista ja laboratorioarvoista tehdään lääketieteellinen tarkastus ja turvallisuusarviointi.
Hoidon jälkeen ilmenevät haittatapahtumat tehdään yhteenveto ensisijaisten termien, elinjärjestelmän luokituksen, NCI-CTCAE-vakavuusluokituksen ja niiden suhteen tutkimushoitoon perusteella.
Turvallisuusarvioinnit suoritetaan kaikille tutkimuslääkettä saaville koehenkilöille, ja arviointi alkaa tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä ja jatkuu tutkimuksen päättymiseen saakka tai 30 päivää lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Tutkiva biomarkkeri-perifeerisen veren lymfosyyttianalyysi
Aikaikkuna: alkaa ilmoittautumisajankohdasta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Kokoverinäytteet kerätään syklin 1 hoitojakson aikana, joka määritellään ennen ATRA:n ensimmäistä annosta (d0), d1, d2, d7 ja d14.
Myöhemmin biologinen näyte toimitetaan myös ennen kunkin hoitojakson seuraamista, koska vain koehenkilöt ovat antaneet tietoisen suostumuksen ja ovat valmiita antamaan.
Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) eristetään ja niille suoritetaan virtaussytometria-analyysi käyttämällä myeloidista peräisin olevia suppressorisoluja (MDSC) ja T-lymfosyyttien molekyylimarkkereita.
Muutokset MDSC:n määrässä, osaryhmissä ja pintamarkkereissa ennen hoitoa ja sen jälkeen arvioidaan, ja niiden suhde yhdistettyyn hoitovasteeseen arvioidaan.
|
alkaa ilmoittautumisajankohdasta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Tutkivat biomarkkerit - seerumin aineenvaihduntaanalyysi
Aikaikkuna: alkaa ilmoittautumisajankohdasta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Plasmanäytteet kerätään syklin 1 hoitojakson aikana, joka määritellään ennen ATRA:n ensimmäistä annosta (d0), d1, d2, d7 ja d14.
Myöhemmin biologinen näyte toimitetaan myös ennen kunkin hoitojakson seuraamista, koska vain koehenkilöt ovat antaneet tietoisen suostumuksen ja ovat valmiita antamaan.
Q300 metabolomiikkasirua käytetään eri metaboliittien pitoisuuksien kvantitatiiviseen mittaamiseen.
Tietojen analysoinnissa käytetään korrelaatioanalyysimenetelmiä (Pearson-korrelaatio) aineenvaihduntatuotteiden muutosten ja immuunisoluaktiivisuuden välisen korrelaation sekä mahdollisen kliinisen tehokkuuden arvioimiseksi. Tavoitteena on selvittää yhdistelmähoidon mahdollisia biomarkkereita.
|
alkaa ilmoittautumisajankohdasta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Tutkivat biomarkkerit - Ulosteen mikrobiston analyysi
Aikaikkuna: alkaa ilmoittautumisajankohdasta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Ulostenäytteet kerätään syklin 1 hoitojakson aikana, joka määritellään ennen ensimmäistä ATRA-annosta (d0), d1, d7 ja d14.
Myöhemmin biologinen näyte toimitetaan myös ennen kunkin hoitojakson seuraamista, koska vain koehenkilöt ovat antaneet tietoisen suostumuksen ja ovat valmiita antamaan.
Suoliston mikrobiston luokittelu ja tunnistaminen suoritetaan.
Tietotyypistä riippuen valitaan khin neliötestit, t-testit tai muut ei-parametriset testit vertaamaan eroja ryhmien välillä, joilla on erilaiset tehokkuusvasteet.
|
alkaa ilmoittautumisajankohdasta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaochen Zhang, MD, Zhejiang University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 10. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZYYY-IIT-TNBC-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .