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TNBCにおけるトリパリマブと組み合わせた経口オールトランスレチノイン酸の有効性と安全性に関する研究。

2024年4月12日 更新者:Jian Liu、First Affiliated Hospital of Zhejiang University

二次治療以上の標準治療が失敗した手術不能な局所進行性、再発性、または転移性のトリプルネガティブ乳がん患者を対象とした経口オールトランスレチノイン酸とトリパリマブの併用の有効性と安全性の研究。

二次治療以降の治療が失敗した局所進行性、再発性、または転移性のトリプルネガティブ乳がん患者を対象に、経口オールトランスレチノイン酸とトリパリマブの併用の臨床有効性と安全性を評価する。

調査の概要

状態

まだ募集していません

詳細な説明

この研究は単群、非盲検、単一施設探索試験として設計されており、局所進行性、切除不能、再発、または転移性の患者を対象にトリパリマブと併用した経口オールトランスレチノイン酸の臨床有効性と安全性を評価することを目的としています。二次治療およびその後の標準治療が失敗したトリプルネガティブ乳がん。 32名の被験者が登録される予定です。 適格な参加者は、オールトランス レチノイン酸を 1 日あたり 150 mg/m2 の用量で経口摂取し、1 サイクル (d0 ~ d2) あたり連続 3 日間、1 日 2 回、および PD-1 モノクローナル抗体を 1 回の用量で静脈内注入します。各サイクル (d1) の 1 日目に 240 mg を投与し、疾患の進行、死亡、追跡不能、耐えられない毒性、または他の中止または終了基準を満たすまで (いずれか最初に起こる方)、サイクルを 3 週間ごとに繰り返します。期間は2年間。 各被験者の研究プロセスには、スクリーニング期間(28 日以内)、治療期間、追跡期間が含まれます。 被験者はインフォームドコンセントフォームに署名し、スクリーニング期間中にすべてのベースライン評価を完了します。 適格な被験者は治療期間に入り、治療期間終了後は3か月ごとに生存状況の追跡調査が行われます。 腫瘍評価(造影CT)は併用療法期間中2サイクル(6週間)ごとに実施され、有効性評価はRECIST 1.1基準に基づいて行われます。 さらに、iORR と iPFS は、iRECIST 基準に基づいて研究者によって評価されました。 有害事象は、NCI-CTCAE バージョン 5.0 を使用して評価され、最後の治療後 30 日までの有害事象が観察されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

32

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Zhejiang Province, P.R. China
      • Hangzhou、Zhejiang Province, P.R. China、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • コンタクト:
          • Meihua Lin, MS
        • 主任研究者:
          • Jian Liu, MS
        • 主任研究者:
          • Xiaochen Zhang, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢は 18 歳以上。
  2. 最近の生検またはその他の病理学的標本に基づいて、組織学的および/または細胞学的診断を伴うトリプルネガティブ乳がんとして病理学的に確認された。
  3. 切除不能な局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がんを患っており、少なくとも二次標準治療レジメンに効果がなかった患者。
  4. RECIST 1.1 によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。 皮膚病変または骨病変のみを有する患者は対象にはなりません。
  5. 適切な臓器および骨髄機能(スクリーニング前の2週間に輸血、組換えヒト血小板増殖因子、またはコロニー刺激因子による治療を受けていない)。
  6. 被験者は自発的にこの研究に参加することに同意し、インフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルに指定されている訪問および関連手順に従うことができます。

除外基準:

  1. 既知の症候性または制御不能な脳転移または他の中枢神経系(CNS)転移。
  2. 他の悪性腫瘍を有する患者(治癒した基底細胞癌または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を有する患者を除く)。 他の悪性腫瘍を患っている患者は、少なくとも 5 年の無病期間が必要です。
  3. 患者の研究への参加を妨げる重度のおよび/または制御不能な併発疾患;
  4. 免疫不全、自己免疫疾患の病歴、免疫抑制療法の必要性(1日の用量>10mgのプレドニゾンまたは同等のもの)、または慢性感染症の病歴;
  5. 深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴;
  6. 重度の骨粗鬆症または骨転移のある患者。
  7. -治験治療開始前の最初の4週間以内、または治験前期間に使用された薬物の5半減期(いずれか短い方)以内に、化学療法、免疫療法、生物学的療法を受けた、または治療に参加した参加者-他の薬物の臨床試験に参加している、または治験治療開始前の最初の2週間以内に承認された抗がん適応または放射線療法の治療のための伝統的な漢方薬の製剤を受けた、または治験開始前の最初の4週間以内に大手術を受けた処理;
  8. 活動性B型肝炎またはC型肝炎の患者。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の既知の病歴。梅毒抗体検査陽性。
  9. 重度の薬物アレルギーの病歴、または処方箋に従った治験薬の成分に対する既知のアレルギー。
  10. 研究者は、参加者が研究には不適当であると判断します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ATRA+トリパリマブ
適格な参加者は、オールトランス レチノイン酸を 1 日あたり 150 mg/m2 の用量で経口摂取し、1 サイクル (d0 ~ d2) あたり連続 3 日間、1 日 2 回、および PD-1 モノクローナル抗体を 1 回の用量で静脈内注入します。各サイクル (d1) の 1 日目に 240 mg を投与し、疾患の進行、死亡、追跡不能、耐えられない毒性、または他の中止または終了基準を満たすまで (いずれか最初に起こる方)、サイクルを 3 週間ごとに繰り返します。期間は2年間。
ATRA はビタミン A の主な活性代謝物です。研究では、ATRA が固形腫瘍患者の MDSC の数を減らし、分化と成熟を促進し、MDSC の免疫抑制能力を除去し、腫瘍の免疫微小環境を改善し、その結果、腫瘍の状態を改善することが示されています。腫瘍の治療効果。
トリパリマブは、PD-1 受容体に対する完全ヒトモノクローナル抗体注射剤です。 NMPAは、PD-L1陽性(CPS≧1)の初期転移性または再発転移性TNBCの治療に対する新たな適応症としてトリパリマブの申請を受理した。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠:2年まで
併用療法中は2サイクル(6週間)ごとに腫瘍評価(造影CT)を実施し、RECIST 1.1基準を用いて有効性を評価します。 ORR は、客観的な腫瘍応答 (完全応答または部分応答) を達成した被験者の割合として要約されます。 ORR とその 95% 信頼区間が計算されます。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:2年まで
PFSは、登録から病気の進行または死亡(どちらか早い方)までの時間として定義されます。
2年まで
反応期間 (DOR)
時間枠:2年まで
奏効者(完全奏効または部分奏効)の場合、DOR は、奏効基準を満たした最も早い日から、何らかの理由による疾患の進行または死亡(どちらか早い方)までの時間として定義されます。 反応基準を満たした後に進行が見られず、生存し続けている被験者の場合、DOR は評価可能な最後の腫瘍評価日または疾患進行の最後の追跡調査日に打ち切られます。
2年まで
全体的な生存 (OS)
時間枠:2年まで
OSは、最初の投与日と何らかの理由による死亡日の間の時間間隔として定義されます。 Kaplan-Meier 法を使用して、さまざまな時点での OS 中央値、OS 率、およびその 95% 信頼区間を推定します。
2年まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NCI-CTCAE 5.0 によって評価された治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠:2年まで
有害事象と毒性は、NCI-CTCAE 5.0 基準に従って評価されます。 有害事象と検査値の医学的審査が実施され、安全性評価が完了します。 治療後に発生した有害事象は、優先用語、臓器系分類、NCI-CTCAE 重症度等級、および治験治療との関係に基づいて要約されます。 安全性評価は治験薬の投与を受けたすべての被験者に対して実施され、評価はインフォームドコンセント署名日から開始され、治験が終了するか投薬中止から30日後まで継続されます。
2年まで
探索的バイオマーカー - 末梢血リンパ球分析
時間枠:登録時から研究終了まで、最長 2 年間評価されます
全血サンプルは、ATRA初回投与前(d0)、d1、d2、d7、およびd14として定義されるサイクル1の治療期間中に収集されます。 その後、インフォームドコンセントを与え、提供する意思のある被験者のみとして、各サイクルの治療に続く前に生体サンプルも提供されます。 末梢血単核球 (PBMC) が分離され、骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) および T リンパ球分子マーカーを使用したフローサイトメトリー分析が行われます。 治療前後の MDSC の量、サブセット、および表面マーカーの変化が評価され、複合治療反応との関係が評価されます。
登録時から研究終了まで、最長 2 年間評価されます
探索的バイオマーカー - 血清メタボロミクス解析
時間枠:登録時から研究終了まで、最長 2 年間評価されます
血漿サンプルは、ATRA初回投与前(d0)、d1、d2、d7、およびd14として定義されるサイクル1の治療期間中に収集されます。 その後、インフォームドコンセントを与え、提供する意思のある被験者のみとして、各サイクルの治療に続く前に生体サンプルも提供されます。 Q300メタボロミクスチップは、さまざまな代謝産物の濃度を定量的に測定するために使用されます。 データ分析では、相関分析法(ピアソン相関)を利用して、代謝産物の変化と免疫細胞活性の相関関係、および潜在的な臨床効果を評価し、併用療法の潜在的なバイオマーカーを探索することを目的とします。
登録時から研究終了まで、最長 2 年間評価されます
探索的バイオマーカー - 糞便微生物叢の分析
時間枠:登録時から研究終了まで、最長 2 年間評価されます
糞便サンプルは、ATRA初回投与前(d0)、d1、d7、およびd14として定義されるサイクル1の治療期間中に収集されます。 その後、インフォームドコンセントを与え、提供する意思のある被験者のみとして、各サイクルの治療に続く前に生体サンプルも提供されます。 腸内細菌叢の分類と同定が行われます。 データの種類に応じて、カイ二乗検定、t 検定、またはその他のノンパラメトリック検定が選択され、異なる有効性応答を持つグループ間の差異が比較されます。
登録時から研究終了まで、最長 2 年間評価されます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Xiaochen Zhang, MD、Zhejiang University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年5月1日

一次修了 (推定)

2026年4月30日

研究の完了 (推定)

2026年4月30日

試験登録日

最初に提出

2024年4月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月12日

最初の投稿 (実際)

2024年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月12日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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