Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa doustnego kwasu all-trans retinowego w połączeniu z toripalimabem w TNBC.

6 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Jian Liu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania doustnego kwasu all-trans-retinowego w skojarzeniu z toripalimabem u pacjentek z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia drugiego rzutu lub wyższy standard.

Ocena skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa doustnego kwasu all-trans-retinowego w skojarzeniu z toripalimabem u pacjentek z miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi, u których leczenie drugiej linii i kolejne nie powiodły się.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zaprojektowano jako jednoramienne, otwarte, jednoośrodkowe badanie eksploracyjne, którego celem jest ocena skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa stosowania doustnego kwasu all-trans retinowego w skojarzeniu z toripalimabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym, nawrotowym lub przerzutowym nowotworem złośliwym. potrójnie ujemnego raka piersi, u którego nie powiodło się leczenie drugiej linii i kolejne standardowe metody leczenia. Planuje się przyjęcie 32 przedmiotów. Kwalifikujący się uczestnicy poddawani są doustnemu przyjmowaniu kwasu all-trans-retinowego w dawce 150 mg/m2 na dobę, dwa razy dziennie przez trzy kolejne dni w cyklu (d0~d2) oraz dożylnej infuzji przeciwciała monoklonalnego PD-1 w dawce 240 mg pierwszego dnia każdego cyklu (d1), z cyklami powtarzanymi co 3 tygodnie aż do progresji choroby, śmierci, utraty obserwacji, nietolerowanej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów odstawienia lub zakończenia leczenia (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), przez maksymalnie czas trwania 2 lata. Proces badania każdego uczestnika obejmuje okres przesiewowy (w ciągu 28 dni), okres leczenia i okres obserwacji. Uczestnicy podpiszą formularz świadomej zgody i przeprowadzą wszystkie podstawowe oceny w okresie badań przesiewowych. Kwalifikujący się pacjenci rozpoczną okres leczenia, po którym będzie przeprowadzana kontrola przeżycia co 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia. Ocena guza (TK ze wzmocnieniem kontrastowym) będzie przeprowadzana co 2 cykle (6 tygodni) w okresie leczenia skojarzonego, a ocena skuteczności będzie oparta na kryteriach RECIST 1.1. Ponadto badacze oceniali iORR i iPFS na podstawie kryteriów iRECIST. Zdarzenia niepożądane będą oceniane przy użyciu NCI-CTCAE wersja 5.0, z obserwacją zdarzeń niepożądanych do 30 dni po ostatnim zabiegu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

29

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang Province, P.R. China
      • Hangzhou, Zhejiang Province, P.R. China, Chiny, 310003
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Meihua Lin, MS
        • Główny śledczy:
          • Jian Liu, MS
        • Główny śledczy:
          • Xiaochen Zhang, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody;
  2. Patologicznie potwierdzony jako potrójnie ujemny rak piersi na podstawie niedawnej biopsji lub innego materiału patologicznego, z rozpoznaniem histologicznym i/lub cytologicznym;
  3. Pacjenci z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi, u których zawiodły standardowe schematy leczenia co najmniej drugiej linii;
  4. Zgodnie z RECIST 1.1 wymagana jest co najmniej jedna mierzalna zmiana. Do włączenia nie kwalifikują się pacjenci, u których występują jedynie zmiany skórne lub zmiany kostne;
  5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego (nie przetaczano krwi, nie stosowano rekombinowanego ludzkiego czynnika wzrostu płytek krwi ani czynnika stymulującego tworzenie kolonii w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym);
  6. Osoba badana dobrowolnie wyraża zgodę na udział w badaniu, podpisuje formularz świadomej zgody oraz jest w stanie poddać się wizytom i związanym z nimi procedurom określonym w protokole.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znane objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu lub innych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
  2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem pacjentów z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi muszą mieć okres wolny od choroby wynoszący co najmniej 5 lat;
  3. Jakakolwiek ciężka i/lub niekontrolowana choroba współistniejąca, która utrudnia udział pacjenta w badaniu;
  4. Historia niedoborów odporności, chorób autoimmunologicznych, konieczności leczenia immunosupresyjnego (dawka dobowa >10 mg prednizonu lub równoważnej) lub historia przewlekłych infekcji;
  5. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej;
  6. Ciężka osteoporoza lub pacjenci z przerzutami do kości;
  7. Uczestnicy, którzy w ciągu pierwszych 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania jakiegokolwiek leku stosowanego w okresie poprzedzającym badanie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), otrzymali jakąkolwiek chemioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną lub uczestniczyli uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków lub otrzymywali preparaty tradycyjnej medycyny chińskiej do leczenia zatwierdzonych wskazań przeciwnowotworowych lub radioterapię w ciągu pierwszych 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przeszli poważną operację w ciągu pierwszych 4 tygodni przed rozpoczęciem badania leczenie;
  8. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C; znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał kiły;
  9. Historia ciężkich alergii na leki lub stwierdzona alergia na którykolwiek składnik badanego leku zgodnie z receptą;
  10. Badacz uznaje uczestnika za nieodpowiedniego do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ATRA+Toripalimab
Kwalifikujący się uczestnicy poddawani są doustnemu przyjmowaniu kwasu all-trans-retinowego w dawce 150 mg/m2 na dobę, dwa razy dziennie przez trzy kolejne dni w cyklu (d0~d2) oraz dożylnej infuzji przeciwciała monoklonalnego PD-1 w dawce 240 mg pierwszego dnia każdego cyklu (d1), z cyklami powtarzanymi co 3 tygodnie aż do progresji choroby, śmierci, utraty obserwacji, nietolerowanej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów odstawienia lub zakończenia leczenia (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), przez maksymalnie czas trwania 2 lata.
Lek: ATRA
ATRA jest głównym aktywnym metabolitem witaminy A. Badania wykazały, że ATRA może również zmniejszać liczbę MDSC u pacjentów z guzami litymi, promować ich różnicowanie i dojrzewanie, usuwać zdolność immunosupresyjną MDSC, poprawiać mikrośrodowisko odpornościowe guza, a tym samym poprawiać skuteczność leczenia nowotworu.
Lek: Toripalimab
Toripalimab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym do wstrzykiwań przeciwko receptorowi PD-1. NMPA zaakceptowała wniosek toripalimabu w nowym wskazaniu do leczenia TNBC z początkowymi przerzutami lub nawrotami przerzutów z dodatnim wynikiem PD-L1 (CPS≥1).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 2 lat
W terapii skojarzonej ocenę nowotworu (wzmocniona TK) przeprowadza się co 2 cykle (6 tygodni), a skuteczność ocenia się według kryteriów RECIST 1.1. ORR zostanie podsumowany jako odsetek pacjentów osiągających obiektywną odpowiedź nowotworu (odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa). Obliczony zostanie ORR i jego 95% przedział ufności.
do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: do 2 lat
PFS zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do progresji choroby lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: do 2 lat
W przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie (odpowiedź całkowita lub częściowa), DOR definiuje się jako czas od najwcześniejszego momentu spełnienia kryteriów odpowiedzi do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). W przypadku pacjentów, u których nie wystąpiła progresja po spełnieniu kryteriów odpowiedzi i nadal przeżyli, DOR zostanie ocenzurowany w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny guza lub ostatnim terminie obserwacji pod kątem progresji choroby.
do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 2 lat
OS definiuje się jako odstęp czasu pomiędzy datą podania pierwszej dawki a datą śmierci z dowolnej przyczyny. Metodologia Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania mediany OS, wskaźników OS i ich 95% przedziałów ufności w różnych punktach czasowych.
do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania działań niepożądanych wynikających z leczenia zgodnie z oceną NCI-CTCAE 5.0
Ramy czasowe: do 2 lat
Zdarzenia niepożądane i toksyczność zostaną ocenione zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE 5.0. Przeprowadzona zostanie ocena medyczna zdarzeń niepożądanych i wyników badań laboratoryjnych, a także dokonana zostanie ocena bezpieczeństwa. Zdarzenia niepożądane występujące po leczeniu zostaną podsumowane w oparciu o preferowane terminy, klasyfikację układów narządów, stopień nasilenia NCI-CTCAE i ich związek z terapią eksperymentalną. Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona u wszystkich uczestników otrzymujących badany lek, począwszy od daty podpisania świadomej zgody i kontynuowana do zakończenia badania lub 30 dni po zaprzestaniu podawania leku.
do 2 lat
Eksploracyjna analiza biomarkerów – limfocytów krwi obwodowej
Ramy czasowe: rozpoczyna się od chwili przyjęcia do zakończenia studiów i trwa maksymalnie 2 lata
Próbki krwi pełnej zostaną pobrane podczas pierwszego cyklu leczenia, zdefiniowanego przed podaniem pierwszej dawki ATRA (d0), d1, d2, d7 i d14. Później próbka biologiczna zostanie również dostarczona przed każdym cyklem leczenia, wyłącznie od osób, które wyraziły świadomą zgodę i są skłonne ją dostarczyć. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną wyizolowane i poddane analizie metodą cytometrii przepływowej przy użyciu markerów molekularnych komórek supresorowych pochodzących z szpiku (MDSC) i limfocytów T. Ocenione zostaną zmiany w ilości, podzbiorach i markerach powierzchniowych MDSC przed i po leczeniu oraz zostanie oceniony ich związek z skojarzoną odpowiedzią na leczenie.
rozpoczyna się od chwili przyjęcia do zakończenia studiów i trwa maksymalnie 2 lata
Eksploracyjne biomarkery - analiza metabolomiki surowicy
Ramy czasowe: rozpoczyna się od chwili przyjęcia do zakończenia studiów i trwa maksymalnie 2 lata
Próbki osocza zostaną pobrane podczas pierwszego cyklu leczenia, zdefiniowanego jak przed podaniem pierwszej dawki ATRA (d0), d1, d2, d7 i d14. Później próbka biologiczna zostanie również dostarczona przed każdym cyklem leczenia, wyłącznie od osób, które wyraziły świadomą zgodę i są skłonne ją dostarczyć. Chip metabolomiczny Q300 zostanie wykorzystany do ilościowego pomiaru stężeń różnych metabolitów. W analizie danych zostaną wykorzystane metody analizy korelacji (korelacja Pearsona) w celu oceny korelacji między zmianami metabolitów a aktywnością komórek odpornościowych, a także potencjalnej skuteczności klinicznej, mając na celu zbadanie potencjalnych biomarkerów dla leczenia skojarzonego.
rozpoczyna się od chwili przyjęcia do zakończenia studiów i trwa maksymalnie 2 lata
Eksploracyjne biomarkery - analiza mikroflory kałowej
Ramy czasowe: rozpoczyna się od chwili przyjęcia do zakończenia studiów i trwa maksymalnie 2 lata
Próbki kału zostaną pobrane podczas pierwszego cyklu leczenia, zdefiniowanego przed podaniem pierwszej dawki ATRA (d0), d1, d7 i d14. Później próbka biologiczna zostanie również dostarczona przed każdym cyklem leczenia, wyłącznie od osób, które wyraziły świadomą zgodę i są skłonne ją dostarczyć. Przeprowadzona zostanie klasyfikacja i identyfikacja mikroflory jelitowej. W zależności od typu danych zostaną wybrane testy chi-kwadrat, testy t lub inne testy nieparametryczne w celu porównania różnic między grupami o różnych odpowiedziach dotyczących skuteczności.
rozpoczyna się od chwili przyjęcia do zakończenia studiów i trwa maksymalnie 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Współpracownicy

Shanghai Longfine Biotechnology Co., Ltd.
TopAlliance

Śledczy

  • Główny śledczy: Xiaochen Zhang, MD, Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZYYY-IIT-TNBC-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj