Un estudio sobre la eficacia y seguridad del ácido retinoico totalmente trans oral combinado con toripalimab en TNBC.
6 de agosto de 2025 actualizado por: Jian Liu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Estudio de eficacia y seguridad del ácido retinoico totalmente trans oral combinado con toripalimab en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico, recurrente o localmente avanzado inoperable que no había respondido a una terapia previa de segunda línea o de estándar superior.
Evaluar la eficacia clínica y la seguridad del ácido todo-trans retinoico oral en combinación con toripalimab en pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado, recurrente o metastásico que habían fracasado en la terapia de segunda línea y posterior.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio está diseñado como un ensayo exploratorio monocéntrico, abierto y de un solo brazo, cuyo objetivo es evaluar la eficacia clínica y la seguridad del ácido todo-transretinoico oral en combinación con toripalimab en pacientes con enfermedad localmente avanzada, irresecable, recurrente o metastásica. cáncer de mama triple negativo que había fracasado en los tratamientos estándar de segunda línea y posteriores.
Está previsto inscribir 32 sujetos.
Los participantes elegibles están sujetos a tomar ácido transretinoico por vía oral a una dosis de 150 mg/m2 por día, dos veces al día durante tres días consecutivos por ciclo (d0~d2), y a una infusión intravenosa de anticuerpo monoclonal PD-1 a una dosis de 240 mg el día 1 de cada ciclo (d1), con ciclos repetidos cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, toxicidad intolerable o cumplimiento de otros criterios de retirada o terminación (lo que ocurra primero), por un máximo duración de 2 años.
El proceso de estudio de cada sujeto incluye un período de selección (dentro de los 28 días), un período de tratamiento y un período de seguimiento.
Los sujetos firmarán el formulario de consentimiento informado y completarán todas las evaluaciones iniciales durante el período de selección.
Los sujetos calificados ingresarán al período de tratamiento, seguido del seguimiento de supervivencia cada 3 meses después de finalizar el período de tratamiento.
Se realizarán evaluaciones de tumores (TC con contraste) cada 2 ciclos (6 semanas) durante el período de tratamiento combinado y la evaluación de la eficacia se basará en los criterios RECIST 1.1.
Además, los investigadores evaluaron iORR e iPFS según los criterios iRECIST.
Los eventos adversos se evaluarán utilizando NCI-CTCAE versión 5.0, con observación de eventos adversos hasta 30 días después del último tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
29
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jian Liu, MS
- Número de teléfono: +86-0571-87236537
- Correo electrónico: lindaliu87@zju.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Meihua Lin, MS
- Correo electrónico: mhlin2015@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Zhejiang Province, P.R. China
-
Hangzhou, Zhejiang Province, P.R. China, Porcelana, 310003
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Contacto:
- Meihua Lin, MS
-
Investigador principal:
- Jian Liu, MS
-
Investigador principal:
- Xiaochen Zhang, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado;
- Patológicamente confirmado como cáncer de mama triple negativo con base en biopsia reciente u otras muestras patológicas, con diagnóstico histológico y/o citológico;
- Pacientes con cáncer de mama triple negativo irresecable localmente avanzado o metastásico que hayan fracasado al menos con regímenes de tratamiento estándar de segunda línea;
- Según RECIST 1.1, se requiere al menos una lesión mensurable. Los pacientes con lesiones cutáneas o óseas únicamente no son elegibles para su inclusión;
- Función adecuada de órganos y médula ósea (no recibió transfusiones de sangre, factor de crecimiento de plaquetas humano recombinante o tratamiento con factor estimulante de colonias en las 2 semanas previas a la selección);
- El sujeto acepta voluntariamente participar en este estudio, firma el formulario de consentimiento informado y puede cumplir con las visitas y procedimientos relacionados especificados en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Metástasis cerebral sintomática o incontrolada conocida u otras metástasis del sistema nervioso central (SNC);
- Pacientes con otros tumores malignos, excluidos aquellos con carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado o cáncer de cuello uterino in situ. Los pacientes con otros tumores malignos deben tener un intervalo libre de enfermedad de al menos 5 años;
- Cualquier enfermedad concurrente grave y/o incontrolada que dificulte la participación del paciente en el estudio;
- Antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedades autoinmunes, necesidad de terapia inmunosupresora (dosis diaria >10 mg de prednisona o equivalente) o antecedentes de infecciones crónicas;
- Historia de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar;
- Osteoporosis grave o pacientes con metástasis óseas;
- Participantes que, dentro de las primeras 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o durante las 5 vidas medias de cualquier medicamento utilizado en el período previo al estudio (lo que sea más corto), hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o hayan participado. en otros ensayos clínicos de medicamentos, o recibió preparaciones de medicina tradicional china para el tratamiento de indicaciones anticancerígenas aprobadas o radioterapia dentro de las primeras 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, o se sometió a una cirugía mayor dentro de las primeras 4 semanas antes del inicio del estudio. tratamiento;
- Pacientes con hepatitis B o C activa; antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); prueba de anticuerpos contra la sífilis positiva;
- Historial de alergias graves a medicamentos o alergia conocida a cualquier componente del medicamento en investigación según la prescripción médica;
- El investigador considera que el participante no es apto para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ATRA+Toripalimab
Los participantes elegibles están sujetos a tomar ácido transretinoico por vía oral a una dosis de 150 mg/m2 por día, dos veces al día durante tres días consecutivos por ciclo (d0~d2), y a una infusión intravenosa de anticuerpo monoclonal PD-1 a una dosis de 240 mg el día 1 de cada ciclo (d1), con ciclos repetidos cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, toxicidad intolerable o cumplimiento de otros criterios de retirada o terminación (lo que ocurra primero), por un máximo duración de 2 años.
|
ATRA es el principal metabolito activo de la vitamina A. Los estudios han demostrado que ATRA también puede reducir la cantidad de MDSC en pacientes con tumores sólidos, promover su diferenciación y maduración, eliminar la capacidad inmunosupresora de las MDSC, mejorar el microambiente inmunológico del tumor y, por lo tanto, mejorar la eficacia del tratamiento tumoral.
Toripalimab es una inyección de anticuerpo monoclonal totalmente humano contra el receptor PD-1.
La NMPA ha aceptado la solicitud de Toripalimab para una nueva indicación para el tratamiento del TNBC metastásico inicial o metastásico recidivante con PD-L1 positivo (CPS≥1).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
|
Durante la terapia combinada, la evaluación del tumor (TC mejorada) se realiza cada 2 ciclos (6 semanas) y la eficacia se evalúa utilizando los criterios RECIST 1.1.
La ORR se resumirá como la proporción de sujetos que logran respuestas tumorales objetivas (respuesta completa o respuesta parcial).
Se calculará la ORR y su intervalo de confianza del 95%.
|
hasta 2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
|
PFS definida como el tiempo desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (lo que ocurra primero).
|
hasta 2 años
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
|
Para los respondedores (respuesta completa o respuesta parcial), DOR se define como el tiempo desde la fecha más temprana que cumple los criterios de respuesta hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier motivo (lo que ocurra primero).
Para los sujetos que no experimentan progresión después de cumplir con los criterios de respuesta y continúan sobreviviendo, DOR será censurado en la última fecha de evaluación del tumor evaluable o en la última fecha de seguimiento de la progresión de la enfermedad.
|
hasta 2 años
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
|
La OS se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la primera dosis y la fecha de la muerte por cualquier motivo.
Se utilizará la metodología de Kaplan-Meier para estimar la mediana de SG, las tasas de SG y sus intervalos de confianza del 95 % en diferentes momentos.
|
hasta 2 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento según lo evaluado por NCI-CTCAE 5.0
Periodo de tiempo: hasta 2 años
|
Los eventos adversos y la toxicidad se evaluarán según los criterios NCI-CTCAE 5.0.
Se realizará una revisión médica de los eventos adversos y los valores de laboratorio, y se completará una evaluación de seguridad.
Los eventos adversos que ocurran después del tratamiento se resumirán según los términos preferidos, la clasificación de sistemas de órganos, la clasificación de gravedad del NCI-CTCAE y su relación con la terapia en investigación.
Se realizarán evaluaciones de seguridad para todos los sujetos que reciban el fármaco del estudio, y la evaluación comenzará desde la fecha de la firma del consentimiento informado y continuará hasta que concluya el estudio o 30 días después de la interrupción del fármaco.
|
hasta 2 años
|
|
Biomarcadores exploratorios-análisis de linfocitos en sangre periférica.
Periodo de tiempo: desde el momento de la inscripción hasta el final del estudio, evaluado hasta 2 años
|
Se recolectarán muestras de sangre completa durante el período de tratamiento del ciclo 1, definido como antes de la primera dosis de ATRA (d0), d1, d2, d7 y d14.
Posteriormente, la muestra biológica también se proporcionará antes de seguir cada ciclo de tratamiento, ya que solo los sujetos que han dado su consentimiento informado y están dispuestos a proporcionarlo.
Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se aislarán y se someterán a análisis de citometría de flujo utilizando células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) y marcadores moleculares de linfocitos T.
Se evaluarán los cambios en la cantidad, subconjuntos y marcadores de superficie de MDSC antes y después del tratamiento, y se evaluará su relación con la respuesta al tratamiento combinado.
|
desde el momento de la inscripción hasta el final del estudio, evaluado hasta 2 años
|
|
Biomarcadores exploratorios-Análisis de metabolómica sérica
Periodo de tiempo: desde el momento de la inscripción hasta el final del estudio, evaluado hasta 2 años
|
Se recolectarán muestras de plasma durante el período de tratamiento del ciclo 1, definido como antes de la primera dosis de ATRA (d0), d1, d2, d7 y d14.
Posteriormente, la muestra biológica también se proporcionará antes de seguir cada ciclo de tratamiento, ya que solo los sujetos que han dado su consentimiento informado y están dispuestos a proporcionarlo.
Se empleará el chip metabolómico Q300 para medir cuantitativamente las concentraciones de varios metabolitos.
El análisis de datos utilizará métodos de análisis de correlación (correlación de Pearson) para evaluar la correlación entre los cambios en los metabolitos y la actividad de las células inmunitarias, así como la posible eficacia clínica, con el objetivo de explorar posibles biomarcadores para el tratamiento combinado.
|
desde el momento de la inscripción hasta el final del estudio, evaluado hasta 2 años
|
|
Biomarcadores exploratorios-Análisis de microbiota fecal
Periodo de tiempo: desde el momento de la inscripción hasta el final del estudio, evaluado hasta 2 años
|
Se recolectarán muestras fecales durante el período de tratamiento del ciclo 1, definido como antes de la primera dosis de ATRA (d0), d1, d7 y d14.
Posteriormente, la muestra biológica también se proporcionará antes de seguir cada ciclo de tratamiento, ya que solo los sujetos que han dado su consentimiento informado y están dispuestos a proporcionarlo.
Se realizará la clasificación e identificación de la microbiota intestinal.
Dependiendo del tipo de datos, se seleccionarán pruebas de chi-cuadrado, pruebas t u otras pruebas no paramétricas para comparar diferencias entre grupos con diferentes respuestas de eficacia.
|
desde el momento de la inscripción hasta el final del estudio, evaluado hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaochen Zhang, MD, Zhejiang University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de abril de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de abril de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de abril de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
17 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZYYY-IIT-TNBC-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .