Um estudo sobre a eficácia e segurança do ácido retinóico totalmente trans oral combinado com toripalimabe em TNBC.
6 de agosto de 2025 atualizado por: Jian Liu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Estudo de eficácia e segurança do ácido retinóico totalmente trans oral combinado com toripalimabe em pacientes com câncer de mama triplo-negativo localmente avançado, recorrente ou metastático inoperável que falharam na terapia anterior de segunda linha ou padrão superior.
Avaliar a eficácia clínica e segurança do ácido all-trans retinóico oral em combinação com toripalimabe em pacientes com câncer de mama triplo-negativo localmente avançado, recorrente ou metastático que falharam na terapia de segunda linha e subsequente.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi concebido como um ensaio exploratório de braço único, aberto e monocêntrico, com o objetivo de avaliar a eficácia clínica e segurança do ácido all-trans retinóico oral em combinação com toripalimabe em pacientes com doença localmente avançada, irressecável, recorrente ou metastática câncer de mama triplo-negativo que falharam nos tratamentos padrão de segunda linha e subsequentes.
32 disciplinas estão planejadas para serem matriculadas.
Os participantes elegíveis são submetidos a tomar ácido all-trans retinóico por via oral na dose de 150 mg/m2 por dia, duas vezes ao dia durante três dias consecutivos por ciclo (d0 ~ d2), e infusão intravenosa de anticorpo monoclonal PD-1 em uma dose de 240 mg no dia 1 de cada ciclo (d1), com ciclos repetidos a cada 3 semanas até progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, toxicidade intolerável ou cumprimento de outros critérios de retirada ou interrupção (o que ocorrer primeiro), por um período máximo duração de 2 anos.
O processo de estudo de cada sujeito inclui um período de triagem (dentro de 28 dias), um período de tratamento e um período de acompanhamento.
Os participantes assinarão o formulário de consentimento informado e concluirão todas as avaliações iniciais durante o período de triagem.
Os indivíduos qualificados entrarão no período de tratamento, seguido pelo acompanhamento de sobrevivência a cada 3 meses após a conclusão do período de tratamento.
Avaliações de tumor (TC com contraste) serão realizadas a cada 2 ciclos (6 semanas) durante o período de tratamento combinado, e a avaliação da eficácia será baseada nos critérios RECIST 1.1.
Além disso, o iORR e o iPFS foram avaliados pelos investigadores com base nos critérios iRECIST.
Os eventos adversos serão avaliados pelo NCI-CTCAE versão 5.0, com observação dos eventos adversos até 30 dias após o último tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
29
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jian Liu, MS
- Número de telefone: +86-0571-87236537
- E-mail: lindaliu87@zju.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Meihua Lin, MS
- E-mail: mhlin2015@zju.edu.cn
Locais de estudo
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-
Zhejiang Province, P.R. China
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Hangzhou, Zhejiang Province, P.R. China, China, 310003
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Meihua Lin, MS
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Investigador principal:
- Jian Liu, MS
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Investigador principal:
- Xiaochen Zhang, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
- Patologicamente confirmado como câncer de mama triplo negativo com base em biópsia recente ou outras amostras patológicas, com diagnóstico histológico e/ou citológico;
- Pacientes com câncer de mama triplo-negativo localmente avançado ou metastático irressecável que falharam em pelo menos regimes de tratamento padrão de segunda linha;
- De acordo com RECIST 1.1, é necessária pelo menos uma lesão mensurável. Pacientes com apenas lesões cutâneas ou ósseas não são elegíveis para inclusão;
- Função adequada de órgãos e medula óssea (não recebeu transfusões de sangue, fator de crescimento plaquetário humano recombinante ou tratamento com fator estimulador de colônias nas 2 semanas anteriores à triagem);
- O sujeito concorda voluntariamente em participar deste estudo, assina o termo de consentimento livre e esclarecido e é capaz de cumprir as visitas e procedimentos relacionados especificados no protocolo.
Critério de exclusão:
- Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas conhecidas ou outras metástases do sistema nervoso central (SNC);
- Pacientes com outros tumores malignos, excluindo aqueles com carcinoma basocelular ou espinocelular curado ou câncer cervical in situ. Pacientes com outros tumores malignos devem ter intervalo livre de doença de pelo menos 5 anos;
- Qualquer doença concomitante grave e/ou não controlada que dificulte a participação do paciente no estudo;
- História de imunodeficiência, doenças autoimunes, necessidade de terapia imunossupressora (dose diária >10 mg de prednisona ou equivalente) ou história de infecções crônicas;
- História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar;
- Osteoporose grave ou pacientes com metástases ósseas;
- Participantes que, nas primeiras 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou durante as 5 meias-vidas de quaisquer medicamentos utilizados no período pré-estudo (o que for mais curto), receberam quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou participaram em ensaios clínicos de outros medicamentos, ou receberam preparações da medicina tradicional chinesa para o tratamento de indicações anticancerígenas aprovadas ou radioterapia nas primeiras 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou foram submetidos a uma grande cirurgia nas primeiras 4 semanas antes do início do estudo tratamento;
- Pacientes com hepatite B ou C ativa; história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); teste de anticorpos para sífilis positivo;
- História de alergias graves a medicamentos ou alergia conhecida a qualquer componente do medicamento experimental conforme prescrição;
- O investigador considera o participante inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ATRA+Toripalimabe
Os participantes elegíveis são submetidos a tomar ácido all-trans retinóico por via oral na dose de 150 mg/m2 por dia, duas vezes ao dia durante três dias consecutivos por ciclo (d0 ~ d2), e infusão intravenosa de anticorpo monoclonal PD-1 em uma dose de 240 mg no dia 1 de cada ciclo (d1), com ciclos repetidos a cada 3 semanas até progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, toxicidade intolerável ou cumprimento de outros critérios de retirada ou interrupção (o que ocorrer primeiro), por um período máximo duração de 2 anos.
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O ATRA é o principal metabólito ativo da vitamina A. Estudos demonstraram que o ATRA também pode reduzir o número de MDSC em pacientes com tumor sólido, promover sua diferenciação e maturação, remover a capacidade imunossupressora do MDSC, melhorar o microambiente imunológico do tumor e, assim, melhorar o eficácia no tratamento de tumores.
Toripalimab é uma injeção de anticorpo monoclonal totalmente humano contra o receptor PD-1.
O NMPA aceitou o pedido de Toripalimab para uma nova indicação para o tratamento de TNBC metastático inicial ou metastático recidivante com PD-L1 positivo (CPS≥1).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: até 2 anos
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Durante a terapia combinada, a avaliação do tumor (TC aprimorada) é realizada a cada 2 ciclos (6 semanas) e a eficácia é avaliada usando os critérios RECIST 1.1.
ORR será resumido como a proporção de indivíduos que alcançam respostas tumorais objetivas (resposta completa ou resposta parcial).
ORR e seu intervalo de confiança de 95% serão calculados.
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até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 2 anos
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PFS definido como o tempo desde a inscrição até a progressão da doença ou morte (o que ocorrer primeiro).
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até 2 anos
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: até 2 anos
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Para os respondedores (resposta completa ou resposta parcial), DOR é definido como o tempo desde a data mais antiga que atende aos critérios de resposta até a progressão da doença ou morte por qualquer motivo (o que ocorrer primeiro).
Para indivíduos que não apresentam progressão após atender aos critérios de resposta e continuam a sobreviver, o DOR será censurado na última data avaliável de avaliação do tumor ou na última data de acompanhamento para progressão da doença.
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até 2 anos
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: até 2 anos
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OS é definido como o intervalo de tempo entre a data da primeira dose e a data do óbito por qualquer motivo.
A metodologia Kaplan-Meier será usada para estimar a OS mediana, as taxas de OS e seus intervalos de confiança de 95% em diferentes momentos.
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até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento conforme avaliado pelo NCI-CTCAE 5.0
Prazo: até 2 anos
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Os eventos adversos e a toxicidade serão avaliados de acordo com os critérios NCI-CTCAE 5.0.
Uma revisão médica de eventos adversos e valores laboratoriais será realizada e uma avaliação de segurança será concluída.
Os eventos adversos que ocorrem após o tratamento serão resumidos com base nos termos preferidos, classificação do sistema de órgãos, classificação de gravidade NCI-CTCAE e sua relação com a terapia experimental.
Avaliações de segurança serão realizadas para todos os indivíduos que receberão o medicamento do estudo, com avaliação começando na data da assinatura do consentimento informado e continuando até a conclusão do estudo ou 30 dias após a descontinuação do medicamento.
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até 2 anos
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Análise exploratória de biomarcadores-linfócitos do sangue periférico
Prazo: começar desde o momento da inscrição até o final do estudo, avaliado em até 2 anos
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Amostras de sangue total serão coletadas durante o período de tratamento do ciclo 1, definido como antes da primeira dose de ATRA (d0), d1, d2, d7 e d14.
Posteriormente, a amostra biológica também será fornecida antes de seguir cada ciclo de tratamento, apenas para os sujeitos que deram consentimento informado e estão dispostos a fornecer.
Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão isoladas e submetidas à análise de citometria de fluxo utilizando células supressoras derivadas de mieloides (MDSC) e marcadores moleculares de linfócitos T.
Mudanças na quantidade, subconjuntos e marcadores de superfície de MDSC antes e depois do tratamento serão avaliadas, e sua relação com a resposta combinada ao tratamento será avaliada.
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começar desde o momento da inscrição até o final do estudo, avaliado em até 2 anos
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Biomarcadores exploratórios - Análise metabolômica sérica
Prazo: começar desde o momento da inscrição até o final do estudo, avaliado em até 2 anos
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Amostras de plasma serão coletadas durante o período de tratamento do ciclo 1, definido como antes da primeira dose de ATRA (d0), d1, d2, d7 e d14.
Posteriormente, a amostra biológica também será fornecida antes de seguir cada ciclo de tratamento, apenas para os sujeitos que deram consentimento informado e estão dispostos a fornecer.
O chip metabolômico Q300 será empregado para medir quantitativamente as concentrações de vários metabólitos.
A análise dos dados utilizará métodos de análise de correlação (correlação de Pearson) para avaliar a correlação entre alterações nos metabólitos e atividade das células imunológicas, bem como potencial eficácia clínica, visando explorar potenciais biomarcadores para o tratamento combinado.
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começar desde o momento da inscrição até o final do estudo, avaliado em até 2 anos
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Biomarcadores Exploratórios - Análise da Microbiota Fecal
Prazo: começar desde o momento da inscrição até o final do estudo, avaliado em até 2 anos
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Amostras fecais serão coletadas durante o período de tratamento do ciclo 1, definido como antes da primeira dose de ATRA (d0), d1, d7 e d14.
Posteriormente, a amostra biológica também será fornecida antes de seguir cada ciclo de tratamento, apenas para os sujeitos que deram consentimento informado e estão dispostos a fornecer.
Será realizada classificação e identificação da microbiota intestinal.
Dependendo do tipo de dados, testes qui-quadrado, testes t ou outros testes não paramétricos serão selecionados para comparar diferenças entre grupos com diferentes respostas de eficácia.
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começar desde o momento da inscrição até o final do estudo, avaliado em até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Xiaochen Zhang, MD, Zhejiang University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de outubro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
17 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZYYY-IIT-TNBC-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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