此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

口服全反式维A酸联合特瑞普利单抗治疗TNBC的疗效和安全性研究。

2024年4月12日 更新者:Jian Liu、First Affiliated Hospital of Zhejiang University

口服全反式视黄酸联合特瑞普利单抗治疗既往二线或更高标准治疗失败且无法手术的局部晚期、复发性或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性研究。

评估口服全反式维A酸联合特瑞普利单抗治疗二线及后续治疗失败的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的临床疗效和安全性。

研究概览

详细说明

该研究被设计为单臂、开放标签、单中心探索性试验,旨在评估口服全反式维A酸联合特瑞普利单抗治疗局部晚期、不可切除、复发或转移性患者的临床疗效和安全性二线及后续标准治疗失败的三阴性乳腺癌。 计划招收32名受试者。 符合条件的参与者每天口服全反式维A酸150 mg/m2,每天两次,每个周期(d0~d2)连续三天,并按剂量静脉输注PD-1单克隆抗体每个周期第 1 天 (d1) 240 mg,每 3 周重复一次周期,直至疾病进展、死亡、失访、无法耐受的毒性或满足其他停药或终止标准(以先发生者为准)持续时间2年。 每个受试者的研究过程包括筛选期(28天内)、治疗期和随访期。 受试者将签署知情同意书并在筛选期间完成所有基线评估。 符合条件的受试者将进入治疗期,治疗期结束后每3个月进行一次生存随访。 联合治疗期间每2个周期(6周)进行一次肿瘤评估(增强CT),疗效评价依据RECIST 1.1标准。 此外,研究人员根据 iRECIST 标准对 iORR 和 iPFS 进行了评估。 将使用 NCI-CTCAE 5.0 版评估不良事件,并在最后一次治疗后 30 天内观察不良事件。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

32

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Zhejiang Province, P.R. China
      • Hangzhou、Zhejiang Province, P.R. China、中国、310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触:
          • Meihua Lin, MS
        • 首席研究员:
          • Jian Liu, MS
        • 首席研究员:
          • Xiaochen Zhang, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 签署知情同意书时年龄≥18岁;
  2. 根据近期活检或其他病理标本,经组织学和/或细胞学诊断,病理证实为三阴性乳腺癌;
  3. 至少二线标准治疗方案失败的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者;
  4. 根据 RECIST 1.1,至少需要一个可测量的病变。 仅患有皮肤病变或骨病变的患者不符合纳入条件;
  5. 器官和骨髓功能充足(筛选前2周内未接受过输血、重组人血小板生长因子或集落刺激因子治疗);
  6. 受试者自愿同意参加本研究,签署知情同意书,并能够遵守方案规定的访视及相关程序。

排除标准:

  1. 已知有症状或不受控制的脑转移或其他中枢神经系统(CNS)转移;
  2. 患有其他恶性肿瘤的患者,不包括已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌的患者。 患有其他恶性肿瘤的患者必须有至少5年的无病间隔;
  3. 任何妨碍患者参与研究的严重和/或不受控制的并发疾病;
  4. 有免疫缺陷、自身免疫性疾病史、需要免疫抑制治疗(每日剂量>10毫克泼尼松或同等剂量)或有慢性感染史;
  5. 有深静脉血栓或肺栓塞病史;
  6. 严重骨质疏松或骨转移患者;
  7. 在研究治疗开始前的前 4 周内或在研究前使用的任何药物的 5 个半衰期内(以较短者为准),接受过任何化疗、免疫治疗、生物治疗或参加过参加过其他药物临床试验,或在研究开始前2周内接受过用于治疗已批准的抗癌适应症的中药制剂或放疗,或在研究开始前4周内接受过重大手术治疗;
  8. 患有活动性乙型或丙型肝炎的患者;已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史或获得性免疫缺陷综合症(AIDS);梅毒抗体检测呈阳性;
  9. 有严重药物过敏史或已知对处方中研究药物的任何成分过敏;
  10. 研究者认为参与者不适合本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:ATRA+特瑞普利单抗
符合条件的参与者每天口服全反式维A酸150 mg/m2,每天两次,每个周期(d0~d2)连续三天,并按剂量静脉输注PD-1单克隆抗体每个周期第 1 天 (d1) 240 mg,每 3 周重复一次周期,直至疾病进展、死亡、失访、无法耐受的毒性或满足其他停药或终止标准(以先发生者为准)持续时间2年。
ATRA是维生素A的主要活性代谢物。研究表明,ATRA还可以减少实体瘤患者体内MDSC的数量,促进其分化成熟,解除MDSC的免疫抑制能力,改善肿瘤免疫微环境,从而改善肿瘤的免疫功能。肿瘤治疗功效。
特瑞普利单抗是针对PD-1受体的全人源单克隆抗体注射液。 国家药监局已受理特瑞普利单抗新适应症的申请,用于治疗PD-L1阳性(CPS≥1)的初发转移性或复发转移性TNBC。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间:长达2年
联合治疗期间,每2个周期(6周)进行肿瘤评估(增强CT),采用RECIST 1.1标准评价疗效。 ORR 将概括为实现客观肿瘤反应(完全反应或部分反应)的受试者比例。 将计算 ORR 及其 95% 置信区间。
长达2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达2年
PFS 定义为从入组到疾病进展或死亡(以先发生者为准)的时间。
长达2年
响应持续时间 (DOR)
大体时间:长达2年
对于应答者(完全应答或部分应答),DOR 定义为从满足应答标准的最早日期到疾病进展或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间。 对于满足缓解标准后未出现进展并继续存活的受试者,将在最后一次可评估的肿瘤评估日期或疾病进展的最后一次随访日期对 DOR 进行审查。
长达2年
总生存期 (OS)
大体时间:长达2年
OS 定义为首次给药日期与因任何原因死亡的日期之间的时间间隔。 Kaplan-Meier 方法将用于估计不同时间点的中位 OS、OS 率及其 95% 置信区间。
长达2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
根据 NCI-CTCAE 5.0 评估的治疗紧急不良事件发生率
大体时间:长达2年
不良事件和毒性将根据 NCI-CTCAE 5.0 标准进行评估。 将进行不良事件和实验室值的医学审查,并完成安全评估。 治疗后发生的不良事件将根据首选术语、器官系统分类、NCI-CTCAE 严重程度分级及其与研究治疗的关系进行总结。 将对所有接受研究药物的受试者进行安全性评估,评估从签署知情同意书之日起一直持续到研究结束或停药后30天。
长达2年
探索性生物标志物-外周血淋巴细胞分析
大体时间:从入学开始到研究结束,评估期限最长为2年
全血样本将在第 1 周期治疗期间采集,定义为 ATRA 首次剂量 (d0)、d1、d2、d7 和 d14 之前。 随后,生物样本也将在每个周期治疗前提供,只有已知情同意并愿意提供的受试者才能提供。 将分离外周血单核细胞 (PBMC),并使用骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 和 T 淋巴细胞分子标记物进行流式细胞术分析。 将评估治疗前后 MDSC 的数量、亚群和表面标志物的变化,并评估它们与联合治疗反应的关系。
从入学开始到研究结束,评估期限最长为2年
探索性生物标志物-血清代谢组学分析
大体时间:从入学开始到研究结束,评估期限最长为2年
血浆样本将在第 1 周期治疗期间采集,定义为 ATRA 首次剂量 (d0)、d1、d2、d7 和 d14 之前。 随后,生物样本也将在每个周期治疗前提供,只有已知情同意并愿意提供的受试者才能提供。 Q300代谢组学芯片将用于定量测量各种代谢物的浓度。 数据分析将利用相关分析方法(Pearson相关)来评估代谢物变化与免疫细胞活性之间的相关性以及潜在的临床疗效,旨在探索联合治疗的潜在生物标志物。
从入学开始到研究结束,评估期限最长为2年
探索性生物标志物-粪便微生物群分析
大体时间:从入学开始到研究结束,评估期限最长为2年
粪便样本将在第 1 周期治疗期间收集,定义为 ATRA 首次剂量 (d0)、d1、d7 和 d14 之前。 随后,生物样本也将在每个周期治疗前提供,只有已知情同意并愿意提供的受试者才能提供。 将进行肠道微生物群的分类和鉴定。 根据数据类型,将选择卡方检验、t 检验或其他非参数检验来比较具有不同功效反应的组之间的差异。
从入学开始到研究结束,评估期限最长为2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Xiaochen Zhang, MD、Zhejiang University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年5月1日

初级完成 (估计的)

2026年4月30日

研究完成 (估计的)

2026年4月30日

研究注册日期

首次提交

2024年4月2日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月12日

首次发布 (实际的)

2024年4月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月12日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

ATRA的临床试验

3
订阅