Uno studio sull'efficacia e la sicurezza dell'acido retinoico all-trans orale combinato con Toripalimab nel TNBC.
6 agosto 2025 aggiornato da: Jian Liu, First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Studio sull'efficacia e sulla sicurezza dell'acido retinoico all-trans orale combinato con toripalimab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato, ricorrente o metastatico inoperabile che avevano fallito una precedente terapia di seconda linea o standard superiore.
Valutare l'efficacia clinica e la sicurezza dell'acido all-trans retinoico orale in combinazione con toripalimab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato, ricorrente o metastatico che avevano fallito la terapia di seconda linea e quelle successive.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è concepito come studio esplorativo a braccio singolo, in aperto, monocentrico, con l'obiettivo di valutare l'efficacia clinica e la sicurezza dell'acido all-trans retinoico orale in combinazione con toripalimab in pazienti con malattia localmente avanzata, non resecabile, ricorrente o metastatica. cancro al seno triplo negativo che avevano fallito la seconda linea e i successivi trattamenti standard.
È previsto l'arruolamento di 32 soggetti.
I partecipanti idonei sono soggetti ad assumere acido all-trans retinoico per via orale alla dose di 150 mg/m2 al giorno, due volte al giorno per tre giorni consecutivi per ciclo (d0~d2) e all'infusione endovenosa di anticorpo monoclonale PD-1 alla dose di 240 mg il giorno 1 di ciascun ciclo (d1), con cicli ripetuti ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia, morte, perdita al follow-up, tossicità intollerabile o al raggiungimento di altri criteri di sospensione o interruzione (a seconda di quale evento si verifichi per primo), per un massimo durata di 2 anni.
Il processo di studio di ciascun soggetto comprende un periodo di screening (entro 28 giorni), un periodo di trattamento e un periodo di follow-up.
I soggetti firmeranno il modulo di consenso informato e completeranno tutte le valutazioni di base durante il periodo di screening.
I soggetti qualificati entreranno nel periodo di trattamento, seguito dal follow-up di sopravvivenza ogni 3 mesi dopo il completamento del periodo di trattamento.
Le valutazioni del tumore (TC con mezzo di contrasto) saranno condotte ogni 2 cicli (6 settimane) durante il periodo di trattamento di combinazione e la valutazione dell'efficacia sarà basata sui criteri RECIST 1.1.
Inoltre, iORR e iPFS sono stati valutati dai ricercatori sulla base dei criteri iRECIST.
Gli eventi avversi saranno valutati utilizzando la versione 5.0 dell'NCI-CTCAE, con l'osservazione degli eventi avversi fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
29
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Jian Liu, MS
- Numero di telefono: +86-0571-87236537
- Email: lindaliu87@zju.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Meihua Lin, MS
- Email: mhlin2015@zju.edu.cn
Luoghi di studio
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Zhejiang Province, P.R. China
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Hangzhou, Zhejiang Province, P.R. China, Cina, 310003
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contatto:
- Meihua Lin, MS
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Investigatore principale:
- Jian Liu, MS
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Investigatore principale:
- Xiaochen Zhang, MD
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato;
- Confermato patologicamente come carcinoma mammario triplo negativo sulla base di biopsia recente o altri campioni patologici, con diagnosi istologica e/o citologica;
- Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico non resecabile che hanno fallito almeno i regimi di trattamento standard di seconda linea;
- Secondo RECIST 1.1, è necessaria almeno una lesione misurabile. I pazienti con solo lesioni cutanee o lesioni ossee non sono idonei all'inclusione;
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo (non hanno ricevuto trasfusioni di sangue, fattore di crescita piastrinico umano ricombinante o trattamento con fattori stimolanti le colonie nelle 2 settimane precedenti lo screening);
- Il soggetto accetta volontariamente di partecipare a questo studio, firma il modulo di consenso informato ed è in grado di rispettare le visite e le relative procedure specificate nel protocollo.
Criteri di esclusione:
- Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate note o metastasi di altre metastasi del sistema nervoso centrale (SNC);
- Pazienti con altri tumori maligni, esclusi quelli con carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare guarito o cancro cervicale in situ. I pazienti con altri tumori maligni devono avere un intervallo libero da malattia di almeno 5 anni;
- Qualsiasi malattia concomitante grave e/o non controllata che ostacoli la partecipazione del paziente allo studio;
- Storia di immunodeficienza, malattie autoimmuni, necessità di terapia immunosoppressiva (dose giornaliera > 10 mg di prednisone o equivalente) o storia di infezioni croniche;
- Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
- Osteoporosi grave o pazienti con metastasi ossee;
- Partecipanti che, nelle prime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o durante le 5 emivite di qualsiasi farmaco utilizzato nel periodo pre-studio (a seconda di quale sia il più breve), hanno ricevuto chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o hanno partecipato in altri studi clinici farmacologici, o hanno ricevuto preparati di medicina tradizionale cinese per il trattamento di indicazioni antitumorali approvate o radioterapia entro le prime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti entro le prime 4 settimane prima dell'inizio dello studio trattamento;
- Pazienti con epatite B o C attiva; storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); test positivo per gli anticorpi della sifilide;
- Storia di gravi allergie ai farmaci o allergia nota a qualsiasi componente del farmaco sperimentale come da prescrizione;
- Lo sperimentatore considera il partecipante non idoneo allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ATRA+Toripalimab
I partecipanti idonei sono soggetti ad assumere acido all-trans retinoico per via orale alla dose di 150 mg/m2 al giorno, due volte al giorno per tre giorni consecutivi per ciclo (d0~d2) e all'infusione endovenosa di anticorpo monoclonale PD-1 alla dose di 240 mg il giorno 1 di ciascun ciclo (d1), con cicli ripetuti ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia, morte, perdita al follow-up, tossicità intollerabile o al raggiungimento di altri criteri di sospensione o interruzione (a seconda di quale evento si verifichi per primo), per un massimo durata di 2 anni.
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L'ATRA è il principale metabolita attivo della vitamina A. Gli studi hanno dimostrato che l'ATRA può anche ridurre il numero di MDSC nei pazienti con tumori solidi, promuoverne la differenziazione e la maturazione, rimuovere la capacità immunosoppressiva delle MDSC, migliorare il microambiente immunitario del tumore e quindi migliorare la efficacia del trattamento del tumore.
Toripalimab è un'iniezione di anticorpo monoclonale completamente umano contro il recettore PD-1.
L'NMPA ha accettato la richiesta di Toripalimab per una nuova indicazione per il trattamento del TNBC metastatico iniziale o recidivante con PD-L1 positivo (CPS≥1).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Durante la terapia combinata, la valutazione del tumore (TC con contrasto) viene condotta ogni 2 cicli (6 settimane) e l'efficacia viene valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1.
L'ORR sarà riassunto come la percentuale di soggetti che ottengono risposte tumorali obiettive (risposta completa o risposta parziale).
Verranno calcolati l'ORR e il relativo intervallo di confidenza al 95%.
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fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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La PFS è definita come il tempo dall'arruolamento fino alla progressione della malattia o al decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
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fino a 2 anni
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Per i rispondenti (risposta completa o risposta parziale), il DOR è definito come il tempo trascorso dalla prima data che soddisfa i criteri di risposta alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi motivo (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
Per i soggetti che non sperimentano progressione dopo aver soddisfatto i criteri di risposta e continuano a sopravvivere, il DOR sarà censurato all'ultima data valutabile di valutazione del tumore o all'ultima data di follow-up per la progressione della malattia.
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fino a 2 anni
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Per OS si intende l’intervallo di tempo tra la data della prima dose e la data del decesso per qualsiasi motivo.
La metodologia Kaplan-Meier verrà utilizzata per stimare l'OS mediana, i tassi di OS e i relativi intervalli di confidenza al 95% in diversi punti temporali.
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fino a 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento valutati da NCI-CTCAE 5.0
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Gli eventi avversi e la tossicità saranno valutati secondo i criteri NCI-CTCAE 5.0.
Verrà condotta una revisione medica degli eventi avversi e dei valori di laboratorio e verrà completata una valutazione della sicurezza.
Gli eventi avversi che si verificano dopo il trattamento saranno riepilogati in base ai termini preferiti, alla classificazione del sistema d'organo, alla classificazione di gravità NCI-CTCAE e alla loro relazione con la terapia sperimentale.
Verranno condotte valutazioni di sicurezza per tutti i soggetti che ricevono il farmaco in studio, con valutazione a partire dalla data della firma del consenso informato e continuando fino alla conclusione dello studio o 30 giorni dopo la sospensione del farmaco.
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fino a 2 anni
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Analisi esplorativa dei biomarcatori-linfociti del sangue periferico
Lasso di tempo: iniziano dal momento dell'iscrizione fino alla fine dello studio, valutato fino a 2 anni
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I campioni di sangue intero verranno raccolti durante il periodo di trattamento del ciclo 1, definito come prima della prima dose di ATRA (d0), d1, d2, d7 e d14.
Successivamente verrà fornito anche il campione biologico prima di seguire ogni ciclo di trattamento come solo ai soggetti che hanno prestato il consenso informato e sono disposti a fornire.
Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) saranno isolate e sottoposte ad analisi di citometria a flusso utilizzando cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC) e marcatori molecolari dei linfociti T.
Verranno valutati i cambiamenti nella quantità, nei sottoinsiemi e nei marcatori di superficie delle MDSC prima e dopo il trattamento e verrà valutata la loro relazione con la risposta al trattamento combinato.
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iniziano dal momento dell'iscrizione fino alla fine dello studio, valutato fino a 2 anni
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Biomarcatori esplorativi: analisi metabolomica del siero
Lasso di tempo: iniziano dal momento dell'iscrizione fino alla fine dello studio, valutato fino a 2 anni
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I campioni di plasma verranno raccolti durante il periodo di trattamento del ciclo 1, definito come prima della prima dose di ATRA (d0), d1, d2, d7 e d14.
Successivamente verrà fornito anche il campione biologico prima di seguire ogni ciclo di trattamento come solo ai soggetti che hanno prestato il consenso informato e sono disposti a fornire.
Il chip metabolomico Q300 verrà utilizzato per misurare quantitativamente le concentrazioni di vari metaboliti.
L'analisi dei dati utilizzerà metodi di analisi della correlazione (correlazione di Pearson) per valutare la correlazione tra i cambiamenti nei metaboliti e l'attività delle cellule immunitarie, nonché la potenziale efficacia clinica, con l'obiettivo di esplorare potenziali biomarcatori per il trattamento combinato.
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iniziano dal momento dell'iscrizione fino alla fine dello studio, valutato fino a 2 anni
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Biomarcatori esplorativi: analisi del microbiota fecale
Lasso di tempo: iniziano dal momento dell'iscrizione fino alla fine dello studio, valutato fino a 2 anni
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I campioni fecali verranno raccolti durante il periodo di trattamento del ciclo 1, definito come prima della prima dose di ATRA (d0), d1, d7 e d14.
Successivamente verrà fornito anche il campione biologico prima di seguire ogni ciclo di trattamento come solo ai soggetti che hanno prestato il consenso informato e sono disposti a fornire.
Verrà effettuata la classificazione e l'identificazione del microbiota intestinale.
A seconda del tipo di dati, verranno selezionati test chi quadrato, test t o altri test non parametrici per confrontare le differenze tra gruppi con diverse risposte di efficacia.
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iniziano dal momento dell'iscrizione fino alla fine dello studio, valutato fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Xiaochen Zhang, MD, Zhejiang University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 ottobre 2024
Completamento primario (Stimato)
30 aprile 2026
Completamento dello studio (Stimato)
30 aprile 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 aprile 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 aprile 2024
Primo Inserito (Effettivo)
17 aprile 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 agosto 2025
Ultimo verificato
1 agosto 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZYYY-IIT-TNBC-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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