만성 신장 질환 환자에서 Dapagliflozin과 Pentoxiphylline의 신장 보호 효과

포도당 항상성에서 신장의 주요 역할에 관심이 집중된 것은 최근 몇 년입니다. 그럼에도 불구하고 신장은 단식 기간 동안 필요한 에너지를 확보하는 데 간과 함께 중요한 역할을 합니다. 이 기관은 여과된 포도당의 전체 양을 흡수하는 데 중요한 역할을 합니다. 하루 180리터의 사구체 여과율을 가지며 하루에 약 180g의 포도당을 여과하여 정상적인 공복 혈장 포도당(FPG) 수준을 유지하는 데 기여합니다. (Cersosimo, E.et al 2014) 포도당의 재흡수는 포도당의 90% 재흡수를 담당하는 나트륨-포도당 공동수송체(SGLT) 2와 나머지 포도당을 재흡수하는 SGLT1에 의해 보장됩니다. (Mota, M., et al 2015) 사구체 과잉여과는 당뇨병 및 비당뇨병 환경 모두에서 신장 손상의 일반적인 경로이며 신장 기능 저하의 진행과 관련이 있습니다. (Hoogeveen, E. K. 2022) 나트륨-포도당 보조수송체-2(SGLT2) 억제제는 신장 여과액에서 포도당 재흡수를 줄임으로써 포도당 효과를 통해 과잉 포도당을 제거하는 포도당 저하제입니다(Thomson, S. C., et al. 2019). 신장질환 환자에서 HMGB1(High Mobility Group Box 1)의 발현이 증가하고, 핵인자-κB(NF-κB)의 활성화 및 진행된 당화산물 수용체의 증가를 통해 신장 손상을 초래할 수 있음이 나타납니다. (분노) 표현. 다파글리플로진은 HMGB1 - RAGE - NF-κB 신호 전달 경로의 억제를 통한 항산화 스트레스 및 항염증 작용을 통해 신장 보호 상태를 달성하는 것으로 제안됩니다. (Yao, D et al., 2018) SGLT2는 근위 세뇨관의 첫 번째 및 두 번째 부분을 둘러싸고 있는 상피 세포의 관강막에서 거의 독점적으로 발견되며, 여기서 여과된 포도당의 대부분(일반적으로 ≥ 90%)의 재흡수를 매개합니다. (Mudaliar S, et al. 2015) SGLT2를 억제함으로써 유익한 신장 효과는 세뇨관-사구체 피드백의 복원을 포함하여 사구체내 압력 및 과다여과의 감소를 포함하는 다양한 메커니즘에 의해 매개되는 것으로 생각됩니다. 두 질환 모두 당뇨병성 및 비당뇨병성 CKD의 진행에 기여하는 병태생리학의 핵심 구성요소로 간주됩니다. 레닌-안지오텐신 시스템을 차단하는 약물에 의해 나타나는 사구체내압의 감소는 흔히 GFR의 혈역학적 급성 감소를 동반하며, 이는 치료 중단 후 가역적입니다. (와너 외, 2018).

다파글리플로진의 일반적인 약물 부작용으로는 요로 감염, 방광염, 저혈압, 탈수 및 여성 생식기 진균 감염이 있습니다. 다파글리플로진을 인슐린 및 인슐린 분비촉진제와 동시에 투여한 환자의 6~10%에서 저혈당 증상이 보고되었습니다. (Anderson SL et al., 2014) Pentoxifylline(PTF)은 혈액의 유변학적 특성을 조절하고 항산화 및 항염증 특성을 모두 갖는 합성 디메틸크산틴 유도체입니다. PTF는 골방사성 괴사증, 당뇨병성 신장 질환 및 일반적으로 섬유증과 관련된 모든 조건을 포함한 다양한 조건에서 사용 가능한지 조사되었습니다. (Wen WX et al., 2017) PTF는 고감도 C 반응성 단백질(hs-CRP), 혈청 피브리노겐 및 TNF-α와 같은 염증 지표의 수준을 감소시켜 알부민뇨를 감소시키고 신장 질환 진행을 늦출 수 있습니다. (드 모랄레스 AM 외, 2019)

따라서 우리는 CKD 비당뇨병 환자에서 GFR에 대한 Dapagliflozin 대 Pentoxifylline의 효과를 평가할 필요가 있습니다.