Renoprotektivní účinky dapagliflozinu versus pentoxifylin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Teprve v posledních letech byla upřena pozornost na klíčovou roli ledvin v homeostáze glukózy. Nicméně spolu s játry hrají ledviny klíčovou roli při zajišťování energetických potřeb během období půstu. Tento orgán má zásadní roli při vstřebávání celého množství přefiltrované glukózy. S rychlostí glomerulární filtrace 180 litrů za den přefiltruje přibližně 180 gramů glukózy za den, čímž přispívá k udržení normálních hladin glukózy v plazmě nalačno (FPG). (Cersosimo, E. et al 2014) Reabsorpci glukózy zajišťuje sodno-glukózový kotransportér (SGLT) 2, zodpovědný za reabsorpci 90 % glukózy, a SGLT1, který reabsorbuje zbývající glukózu. (Mota, M., et al 2015) Glomerulární hyperfiltrace je běžnou cestou poškození ledvin jak u diabetiků, tak u nediabetiků a je spojena s progresí poklesu funkce ledvin. (Hoogeveen, E. K. 2022) Inhibitory sodíku a glukózy co-transporter-2 (SGLT2) jsou látky snižující hladinu glukózy, které eliminují přebytek glukózy prostřednictvím glukosurického účinku snížením reabsorpce glukózy z renálního filtrátu (Thomson, S. C., et al. 2019) It ukazuje, že exprese skupinového boxu 1 s vysokou mobilitou (HMGB1) se zvýšila u pacientů s onemocněním ledvin a může vést k poškození ledvin aktivací nukleárního faktoru-κB (NF-κB) a zvýšením receptoru pro koncové produkty pokročilé glykace (RAGE) výraz. Předpokládá se, že dapagliflozin dosahuje svého renoprotektivního stavu prostřednictvím svého antioxidačního stresu a protizánětlivého působení prostřednictvím inhibice signální dráhy HMGB1 - RAGE - NF-κB. (Yao, D et al., 2018) SGLT2 se nachází téměř výhradně v luminálních membránách epiteliálních buněk lemujících první a druhý segment proximálních tubulů, kde zprostředkovává reabsorpci většiny (typicky ≥ 90 %) filtrované glukózy. (Mudaliar S, et al. 2015) Předpokládá se, že inhibicí SGLT2 jsou příznivé účinky na ledviny zprostředkovány různými mechanismy, včetně obnovení tubulo-glomerulární zpětné vazby vedoucí ke snížení intraglomerulárního tlaku a hyperfiltraci. Oba stavy jsou považovány za základní složky patofyziologie přispívající k progresi diabetického i nediabetického CKD. Snížení intraglomerulárního tlaku, jak ukazují látky blokující renin-angiotensinový systém, je často doprovázeno hemodynamickým akutním poklesem GFR, který je po ukončení léčby reverzibilní. (Wanner et al., 2018).

Mezi běžné nežádoucí účinky dapagliflozinu patří infekce močových cest, cystitida, hypotenze, dehydratace a mykotické infekce ženských pohlavních orgánů. Hypoglykemické epizody byly hlášeny u 6 % až 10 % pacientů, kterým byl dapagliflozin podáván současně s inzulínem a sekretagogy inzulínu. (Anderson SL et al., 2014) Pentoxifylin (PTF) je syntetický derivát dimethylxanthinu, který moduluje reologické vlastnosti krve a má antioxidační i protizánětlivé vlastnosti. PTF bylo zkoumáno pro jeho možné použití u různých stavů, včetně osteoradionekrózy, diabetického onemocnění ledvin a obecně jakéhokoli stavu spojeného s fibrózou. (Wen WX et al., 2017) PTF snižuje hladiny zánětlivých markerů: vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP), sérový fibrinogen a TNF-α, což by mohlo snížit albuminurii a zpomalit progresi onemocnění ledvin. (de Morales AM et al, 2019)

Potřebujeme tedy vyhodnotit účinek dapagliflozinu versus pentoxifylinu na GFR u pacientů s CKD bez diabetu.