Renoprotektive Wirkungen von Dapagliflozin im Vergleich zu Pentoxiphyllin bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Erst in den letzten Jahren wurde auf die Schlüsselrolle der Niere bei der Glukosehomöostase aufmerksam gemacht. Dennoch spielt die Niere neben der Leber eine Schlüsselrolle bei der Sicherstellung des Energiebedarfs während der Fastenzeit. Dieses Organ spielt eine wichtige Rolle bei der Aufnahme der gesamten gefilterten Glukosemenge. Mit einer glomerulären Filtrationsrate von 180 Litern pro Tag filtert es etwa 180 Gramm Glukose pro Tag und trägt so zur Aufrechterhaltung eines normalen Nüchternplasmaglukosespiegels (FPG) bei. (Cersosimo, E. et al. 2014) Die Rückresorption von Glukose wird durch den Natrium-Glukose-Cotransporter (SGLT) 2 gewährleistet, der für die Rückresorption von 90 % der Glukose verantwortlich ist, und SGLT1, der die restliche Glukose wieder aufnimmt. (Mota, M., et al. 2015) Glomeruläre Hyperfiltration ist ein häufiger Weg von Nierenschäden sowohl bei Diabetikern als auch bei Nicht-Diabetikern und geht mit dem Fortschreiten der Verschlechterung der Nierenfunktion einher. (Hoogeveen, E. K. 2022) Natrium-Glukose-Co-Transporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren sind glukosesenkende Mittel, die überschüssige Glukose durch eine glukosurische Wirkung eliminieren, indem sie die Glukose-Reabsorption aus dem Nierenfiltrat reduzieren (Thomson, S. C., et al. 2019). weist darauf hin, dass die Expression von High Mobility Group Box 1 (HMGB1) bei Patienten mit Nierenerkrankungen zunahm und durch die Aktivierung des Kernfaktors κB (NF-κB) und einen Anstieg des Rezeptors für fortgeschrittene Glykationsendprodukte zu einer Nierenschädigung führen kann (RAGE) Ausdruck. Es wird vermutet, dass Dapagliflozin seinen renoprotektiven Status durch seinen antioxidativen Stress und seine entzündungshemmende Wirkung durch Hemmung des HMGB1-RAGE-NF-κB-Signalwegs erreicht. (Yao, D et al., 2018) SGLT2 kommt fast ausschließlich in den Lumenmembranen von Epithelzellen vor, die das erste und zweite Segment der proximalen Tubuli auskleiden, wo es die Rückresorption des größten Teils (typischerweise ≥ 90 %) der gefilterten Glukose vermittelt. (Mudaliar S, et al. 2015) Es wird angenommen, dass die Hemmung von SGLT2 durch verschiedene Mechanismen positive Auswirkungen auf die Nieren hat, darunter die Wiederherstellung der tubulär-glomerulären Rückkopplung, die zu einer Verringerung des intraglomerulären Drucks und einer Hyperfiltration führt. Beide Erkrankungen gelten als Kernbestandteile der Pathophysiologie, die zum Fortschreiten sowohl diabetischer als auch nichtdiabetischer CKD beitragen. Senkungen des intraglomerulären Drucks, wie sie durch Wirkstoffe beobachtet werden, die das Renin-Angiotensin-System blockieren, gehen häufig mit einer hämodynamischen akuten Abnahme der GFR einher, die nach Beendigung der Behandlung reversibel ist. (Wanner et al., 2018).

Zu den häufigen Arzneimittelnebenwirkungen von Dapagliflozin gehören Harnwegsinfektionen, Blasenentzündung, Hypotonie, Dehydrierung und mykotische Infektionen im weiblichen Genitalbereich. Hypoglykämie-Episoden wurden bei 6 bis 10 % der Patienten berichtet, die Dapagliflozin gleichzeitig mit Insulin und Insulinsekretagoga verabreichten. (Anderson SL et al., 2014) Pentoxifyllin (PTF) ist ein synthetisches Dimethylxanthin-Derivat, das die rheologischen Eigenschaften von Blut moduliert und sowohl antioxidative als auch entzündungshemmende Eigenschaften hat. PTF wurde auf seinen möglichen Einsatz bei verschiedenen Erkrankungen untersucht, darunter Osteoradionekrose, diabetische Nierenerkrankung und allgemein alle mit Fibrose verbundenen Erkrankungen. (Wen WX et al., 2017) PTF reduziert die Konzentration von Entzündungsmarkern: hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP), Serumfibrinogen und TNF-α. Dies könnte die Albuminurie reduzieren und das Fortschreiten der Nierenerkrankung verlangsamen. (de Morales AM et al., 2019)

Daher müssen wir die Wirkung von Dapagliflozin im Vergleich zu Pentoxifyllin auf die GFR bei CNI-Patienten ohne Diabetes bewerten.