慢性腎臓病患者におけるダパグリフロジンとペントキシフィリンの腎保護効果

グルコース恒常性における腎臓の重要な役割が注目されるようになったのは、ごく最近のことです。 それにもかかわらず、腎臓は肝臓とともに、絶食中に必要なエネルギーを確保するという重要な役割を果たしています。 この器官は、濾過されたグルコースの全量を吸収するという重要な役割を果たします。 1 日あたり 180 リットルの糸球体濾過量を備え、1 日あたり約 180 グラムのグルコースを濾過し、正常な空腹時血漿グルコース (FPG) レベルの維持に貢献します。 (Cersosimo, E. et al 2014) グルコースの再吸収は、グルコースの 90% の再吸収を担うナトリウム - グルコース共輸送体 (SGLT) 2 と、残りのグルコースを再吸収する SGLT1 によって確実に行われます。 (Mota, M., et al 2015) 糸球体過濾過は、糖尿病患者と非糖尿病患者の両方において腎損傷の一般的な経路であり、腎機能低下の進行と関連しています。 (Hoogeveen, E. K. 2022) ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤は、腎臓濾液からのグルコース再吸収を低減することにより、グルコースリン効果を通じて過剰なグルコースを除去するグルコース低下薬です (Thomson, S. C., et al. 2019)。腎臓病患者では高移動性グループボックス 1 (HMGB1) の発現が増加し、核因子-κB (NF-κB) の活性化と最終糖化産物の受容体の増加を通じて腎障害を引き起こす可能性があることが示されています。 （激怒）表現。 ダパグリフロジンは、HMGB1 - RAGE - NF-κB シグナル伝達経路の阻害を介した抗酸化ストレスおよび抗炎症作用を通じて腎臓の保護状態を達成していることが示唆されています。 (Yao, D et al., 2018) SGLT2 は、近位尿細管の第 1 セグメントと第 2 セグメントを裏打ちする上皮細胞の管腔膜にほぼ独占的に存在し、そこで濾過されたグルコースの大部分 (通常 90% 以上) の再吸収を媒介します。 (Mudaliar S, et al. 2015) SGLT2 を阻害することにより、糸球体内圧や過濾過の低下につながる尿細管 - 糸球体フィードバックの回復など、腎臓に有益な効果がさまざまなメカニズムによって媒介されると考えられています。 どちらの状態も、糖尿病性および非糖尿病性 CKD の進行に寄与する病態生理の中核要素と考えられています。 レニン-アンジオテンシン系を遮断する薬剤によって示される糸球体内圧の低下は、GFRの血行力学的な急激な低下を伴うことが多く、治療中止後には可逆的です。 (Wanner et al.、2018)。

ダパグリフロジンの一般的な薬物副作用には、尿路感染症、膀胱炎、低血圧、脱水症、女性生殖器真菌感染症などがあります。 ダパグリフロジンをインスリンおよびインスリン分泌促進薬と同時に投与した患者の 6% ～ 10% で低血糖エピソードが報告されました。 (Anderson SL et al.、2014) ペントキシフィリン (PTF) は、血液のレオロジー特性を調節し、抗酸化特性と抗炎症特性の両方を有する合成ジメチルキサンチン誘導体です。 PTF は、骨放射線壊死、糖尿病性腎疾患、および一般に線維症に関連するあらゆる状態を含む、さまざまな状態での使用の可能性について研究されています。 (Wen WX et al., 2017) PTF は、高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP)、血清フィブリノーゲン、TNF-α などの炎症マーカーのレベルを低下させ、これによりアルブミン尿が減少し、腎疾患の進行が遅くなる可能性があります。 (デ・モラレス AM 他、2019)

したがって、CKD 非糖尿病患者の GFR に対するダパグリフロジンとペントキシフィリンの効果を評価する必要があります。