Renoprotekcyjne działanie dapagliflozyny w porównaniu z pentoksyfiliną u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Dopiero w ostatnich latach zwrócono uwagę na kluczową rolę nerek w homeostazie glukozy. Niemniej jednak, podobnie jak wątroba, nerki odgrywają kluczową rolę w zapewnianiu zapotrzebowania na energię w okresach postu. Narząd ten odgrywa kluczową rolę w wchłanianiu całej ilości przefiltrowanej glukozy. Dzięki współczynnikowi filtracji kłębuszkowej wynoszącemu 180 litrów dziennie filtruje około 180 gramów glukozy dziennie, przyczyniając się do utrzymania prawidłowego poziomu glukozy w osoczu na czczo (FPG). (Cersosimo, E.et al 2014) Za resorpcję zwrotną glukozy dba kotransporter sodowo-glukozowy (SGLT) 2, odpowiedzialny za reabsorpcję 90% glukozy, oraz SGLT1, który ponownie absorbuje pozostałą glukozę. (Mota, M. i wsp. 2015) Nadmierna filtracja kłębuszkowa jest częstą drogą uszkodzenia nerek zarówno u chorych na cukrzycę, jak i u osób bez cukrzycy i wiąże się z postępującym pogorszeniem czynności nerek. (Hoogeveen, E. K. 2022) Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT2) to środki obniżające poziom glukozy, które eliminują nadmiar glukozy poprzez działanie glukozuryczne, zmniejszając wchłanianie zwrotne glukozy z przesączu nerkowego (Thomson, S. C. i in. 2019) To wskazuje się, że ekspresja grupy 1 o wysokiej ruchliwości (HMGB1) wzrosła u pacjentów z chorobą nerek i może skutkować uszkodzeniem nerek poprzez aktywację czynnika jądrowego-κB (NF-κB) i zwiększenie liczby receptorów dla końcowych produktów zaawansowanej glikacji (WŚCIEKŁOŚĆ) wyrażenie. Sugeruje się, że dapagliflozyna osiąga swój status renoprotekcyjny poprzez stres antyoksydacyjny i działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie szlaku sygnałowego HMGB1 – RAGE – NF-κB. (Yao, D i in., 2018) SGLT2 występuje prawie wyłącznie w błonach światła komórek nabłonkowych wyściełających pierwszy i drugi segment kanalików proksymalnych, gdzie pośredniczy w reabsorpcji większości (zwykle ≥ 90%) przefiltrowanej glukozy. (Mudaliar S i wsp. 2015) Uważa się, że poprzez hamowanie SGLT2 korzystny wpływ na nerki wynika z różnych mechanizmów, w tym przywrócenia sprzężenia zwrotnego kanalikowo-kłębuszkowego, prowadzącego do zmniejszenia ciśnienia wewnątrzkłębuszkowego i nadmiernej filtracji. Obydwa schorzenia uważa się za podstawowe elementy patofizjologii przyczyniające się do postępu przewlekłej choroby nerek, zarówno cukrzycowej, jak i niecukrzycowej. Zmniejszeniu ciśnienia wewnątrzkłębuszkowego, wykazanemu przez leki blokujące układ renina-angiotensyna, często towarzyszy ostre hemodynamiczne zmniejszenie GFR, które jest odwracalne po zaprzestaniu leczenia. (Wanner i in., 2018).

Do częstych działań niepożądanych dapagliflozyny należą zakażenia dróg moczowych, zapalenie pęcherza moczowego, niedociśnienie, odwodnienie i zakażenia grzybicze żeńskich narządów płciowych. Epizody hipoglikemii zgłaszano u 6–10% pacjentów przyjmujących dapagliflozynę jednocześnie z insuliną i lekami zwiększającymi wydzielanie insuliny. (Anderson SL i in., 2014) Pentoksyfilina (PTF) to syntetyczna pochodna dimetyloksantyny, która moduluje właściwości reologiczne krwi i ma właściwości przeciwutleniające i przeciwzapalne. PTF badano pod kątem jego możliwego zastosowania w różnych stanach, w tym w osteoradionekrozie, cukrzycowej chorobie nerek i ogólnie w każdym stanie związanym ze zwłóknieniem. (Wen WX i in., 2017) PTF zmniejsza poziom markerów stanu zapalnego: białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs-CRP), fibrynogenu w surowicy i TNF-α, co może zmniejszyć albuminurię i spowolnić postęp choroby nerek. (de Morales AM i in., 2019)

Dlatego musimy ocenić wpływ dapagliflozyny w porównaniu z pentoksyfiliną na GFR u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek bez cukrzycy.