Renobeskyttende virkninger af Dapagliflozin versus Pentoxiphyllin hos patienter med kronisk nyresygdom

Det er først i de senere år, at opmærksomheden blev henledt på nyrens nøglerolle i glukosehomeostase. Ikke desto mindre spiller nyren sammen med leveren en nøglerolle i at sikre energibehovet i fasteperioder. Dette organ har en afgørende rolle i at absorbere hele mængden af ​​den filtrerede glukose. Med en glomerulær filtrationshastighed på 180 liter om dagen, filtrerer den cirka 180 gram glukose om dagen, hvilket bidrager til at opretholde normale fastende plasmaglucoseniveauer (FPG). (Cersosimo, E. et al 2014) Reabsorptionen af ​​glucose sikres af natrium-glucose cotransporteren (SGLT) 2, der er ansvarlig for reabsorptionen af ​​90% af glucose, og SGLT1, der reabsorberer den resterende glucose. (Mota, M., et al 2015) Glomerulær hyperfiltration er en almindelig vej for nyreskade både i diabetiske og ikke-diabetiske indstillinger og er forbundet med progression af nedsat nyrefunktion. (Hoogeveen, E. K. 2022) Natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) hæmmere er glucosesænkende midler, der eliminerer overskydende glucose gennem en glucosurisk effekt ved at reducere glucose reabsorption fra nyrefiltratet (Thomson, S. C., et al. 2019) It. er indikeret, at ekspressionen af ​​højmobilitetsgruppe 1 (HMGB1) steg hos patienter med nyresygdom og kan resultere i nyreskade gennem aktivering af nuklear faktor-KB (NF-KB) og en stigning i receptoren for avanceret glykering slutprodukter (RAGE) udtryk. Det foreslås, at Dapagliflozin opnår sin reno-beskyttende status gennem sin antioxidative stress og anti-inflammatoriske virkning via hæmning af HMGB1 - RAGE - NF- κB signalvejen. (Yao, D et al., 2018) SGLT2 findes næsten udelukkende i de luminale membraner af epitelceller, der forer det første og andet segment af de proksimale tubuli, hvor det medierer reabsorption af det meste (typisk ≥ 90%) af filtreret glucose. (Mudaliar S, et al. 2015) Ved at hæmme SGLT2 antages gavnlige nyreeffekter at være medieret af forskellige mekanismer, herunder genoprettelse af tubulus-glomerulær feedback, hvilket fører til en reduktion i intraglomerulært tryk og hyperfiltrering. Begge tilstande betragtes som kernekomponenter i patofysiologien, der bidrager til progression af diabetisk såvel som ikke-diabetisk CKD. Reduktioner i intraglomerulært tryk, som vist af midler, der blokerer renin-angiotensin-systemet, er ofte ledsaget af et hæmodynamisk akut fald i GFR, som er reversibelt efter behandlingsophør. (Wanner et al., 2018).

Almindelige lægemiddelbivirkninger af dapagliflozin omfatter urinvejsinfektioner, blærebetændelse, hypotension, dehydrering og kvindelige genitale mykotiske infektioner. Hypoglykæmiske episoder blev rapporteret hos 6 % til 10 % af patienterne, som administrerede dapagliflozin samtidig med insulin- og insulinsekretagoger. (Anderson SL et al., 2014) Pentoxifylline (PTF) er et syntetisk dimethylxanthinderivat, der modulerer blodets rheologiske egenskaber og har både antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber. PTF er blevet undersøgt for dets mulige anvendelse i forskellige tilstande, herunder osteoradionekrose, diabetisk nyresygdom og generelt enhver tilstand forbundet med fibrose. (Wen WX et al., 2017) PTF reducerer niveauer af inflammatoriske markører: højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP), serumfibrinogen og TNF-α, dette kan reducere albuminuri og langsommere nyresygdomsprogression. (de Morales AM et al, 2019)

Derfor er vi nødt til at evaluere effekten af ​​Dapagliflozin versus Pentoxifylline på GFR blandt CKD ikke-diabetikere.