Renoprotectieve effecten van dapagliflozine versus pentoxiphylline bij patiënten met chronische nierziekten

Pas de laatste jaren werd de aandacht gevestigd op de sleutelrol van de nieren bij de glucosehomeostase. Niettemin speelt de nier, samen met de lever, een sleutelrol bij het voorzien in de energiebehoefte tijdens vastenperioden. Dit orgaan speelt een cruciale rol bij het absorberen van de volledige hoeveelheid gefilterde glucose. Met een glomerulaire filtratiesnelheid van 180 liter per dag filtert het ongeveer 180 gram glucose per dag, waardoor het bijdraagt ​​aan het handhaven van normale nuchtere plasmaglucosewaarden (FPG). (Cersosimo, E.et al 2014) De reabsorptie van glucose wordt verzekerd door de natrium-glucose-cotransporter (SGLT) 2, verantwoordelijk voor de reabsorptie van 90% van de glucose, en SGLT1, die de resterende glucose reabsorbeert. (Mota, M., et al 2015) Glomerulaire hyperfiltratie is een veel voorkomende route van nierbeschadiging, zowel bij diabetische als niet-diabetische omgevingen, en wordt geassocieerd met progressie van achteruitgang van de nierfunctie. (Hoogeveen, E.K. 2022) Natriumglucose-cotransporter-2 (SGLT2)-remmers zijn glucoseverlagende middelen die overtollige glucose elimineren door een glucosurisch effect door de glucosereabsorptie uit het nierfiltraat te verminderen (Thomson, S.C., et al. 2019) Het Er is aangegeven dat de expressie van groep box 1 met hoge mobiliteit (HMGB1) toenam bij patiënten met een nierziekte, en kan resulteren in nierbeschadiging door de activering van nucleaire factor-KB (NF-KB) en een toename van de receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE)-expressie. Er wordt gesuggereerd dat Dapagliflozine zijn nierbeschermende status bereikt door zijn antioxidatieve stress- en ontstekingsremmende werking via remming van de HMGB1 - RAGE - NF- KB signaalroute. (Yao, D et al., 2018) SGLT2 wordt bijna uitsluitend aangetroffen in de luminale membranen van epitheelcellen langs de eerste en tweede segmenten van de proximale tubuli, waar het de reabsorptie van het grootste deel (doorgaans ≥ 90%) van de gefilterde glucose bemiddelt. (Mudaliar S, et al. 2015) Er wordt aangenomen dat door het remmen van SGLT2 gunstige niereffecten worden gemedieerd door verschillende mechanismen, waaronder herstel van de tubulus-glomerulaire feedback, wat leidt tot een verlaging van de intraglomerulaire druk en hyperfiltratie. Beide aandoeningen worden beschouwd als kerncomponenten van de pathofysiologie die bijdragen aan de progressie van zowel diabetische als niet-diabetische chronische nierziekte. Verlagingen van de intraglomerulaire druk, zoals blijkt uit middelen die het renine-angiotensinesysteem blokkeren, gaan vaak gepaard met een hemodynamische acute afname van de GFR, die reversibel is na stopzetting van de behandeling. (Wanner et al., 2018).

Vaak voorkomende bijwerkingen van dapagliflozine zijn urineweginfecties, blaasontsteking, hypotensie, uitdroging en vrouwelijke genitale mycotische infecties. Hypoglykemische episoden werden gemeld bij 6% tot 10% van de patiënten die dapagliflozine gelijktijdig met insuline en insulinesecretagogen toegediend kregen. (Anderson SL et al., 2014) Pentoxifylline (PTF) is een synthetisch dimethylxanthinederivaat dat de reologische eigenschappen van bloed moduleert en zowel antioxiderende als ontstekingsremmende eigenschappen heeft. Er is onderzoek gedaan naar het mogelijke gebruik van PTF bij diverse aandoeningen, waaronder osteoradionecrose, diabetische nierziekte en in het algemeen elke aandoening die verband houdt met fibrose. (Wen WX et al., 2017) PTF vermindert de niveaus van ontstekingsmarkers: hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP), serumfibrinogeen en TNF-α, dit zou albuminurie kunnen verminderen en de progressie van de nierziekte kunnen vertragen. (de Morales AM et al, 2019)

We moeten dus het effect van Dapagliflozine versus Pentoxifylline op de GFR evalueren bij niet-diabetische patiënten met chronische nierziekte.