Dapagliflotsiinin renoprotektiiviset vaikutukset verrattuna pentoksifylliiniin kroonista munuaissairauspotilailla

Vasta viime vuosina on kiinnitetty huomiota munuaisten keskeiseen rooliin glukoosin homeostaasissa. Kuitenkin munuaisilla on maksan ohella keskeinen rooli energiantarpeen turvaamisessa paaston aikana. Tällä elimellä on tärkeä rooli suodatetun glukoosin koko määrän imemisessä. Koska glomerulusten suodatusnopeus on 180 litraa päivässä, se suodattaa noin 180 grammaa glukoosia päivässä, mikä auttaa ylläpitämään normaalia paastoplasman glukoositasoa (FPG). (Cersosimo, E.et al 2014) Glukoosin takaisinimeytymisen takaavat natrium-glukoosin yhteiskuljettaja (SGLT) 2, joka vastaa 90 % glukoosin takaisinimeytymisestä, ja SGLT1, joka imee takaisin jäljellä olevan glukoosin. (Mota, M., et al 2015) Glomerulaarinen hyperfiltraatio on yleinen munuaisvaurion polku sekä diabeettisissa että ei-diabeettisissa olosuhteissa, ja se liittyy munuaisten toiminnan heikkenemiseen. (Hoogeveen, E. K. 2022) Natrium-glukoosi-kokuljettaja-2:n (SGLT2) estäjät ovat glukoosia alentavia aineita, jotka poistavat ylimääräisen glukoosin glukoosivaikutuksen kautta vähentämällä glukoosin takaisinabsorptiota munuaissuodoksesta (Thomson, S. C., et ai. 201) It. on osoitettu, että korkean liikkuvuuden ryhmälaatikon 1 (HMGB1) ilmentyminen lisääntyi munuaissairauspotilailla ja voi johtaa munuaisvaurioon ydintekijä-κB:n (NF-κB) aktivoitumisen ja kehittyneiden glykaation lopputuotteiden reseptorin lisääntymisen vuoksi. (RAGE) ilmaisu. On ehdotettu, että dapagliflotsiini saavuttaa reno-protektiivisen asemansa antioksidanttistressinsä ja anti-inflammatorisen vaikutuksensa kautta estämällä HMGB1-RAGE-NF-κB-signalointireittiä. (Yao, D et al., 2018) SGLT2:ta löytyy lähes yksinomaan epiteelisolujen luminaalisista kalvoista, jotka vuoraavat proksimaalisten tubulusten ensimmäistä ja toista segmenttiä, missä se välittää suurimman osan (tyypillisesti ≥ 90 %) suodatetun glukoosin reabsorptiota. (Mudaliar S, et al. 2015) SGLT2:n estämisellä hyödyllisten munuaisvaikutusten uskotaan välittyvän useiden mekanismien kautta, mukaan lukien tubulus-glomerulaarisen palautteen palautuminen, mikä johtaa intraglomerulaarisen paineen laskuun ja hyperfiltraatioon. Molempia tiloja pidetään patofysiologian ydinkomponentteina, jotka edistävät diabeettisen sekä ei-diabeettisen CKD:n etenemistä. Reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaavien aineiden osoittamaan intraglomerulaarisen paineen laskuun liittyy usein hemodynaaminen akuutti GFR:n lasku, joka palautuu hoidon lopettamisen jälkeen. (Wanner ym., 2018).

Dapagliflotsiinin yleisiä lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat virtsatieinfektiot, kystiitti, hypotensio, kuivuminen ja naisten sukupuolielinten mykoottiset infektiot. Hypoglykeemisiä jaksoja raportoitiin 6–10 %:lla potilaista, jotka saivat dapagliflotsiinia samanaikaisesti insuliinin ja insuliinin eritystä lisäävien aineiden kanssa. (Anderson SL et al., 2014) Pentoksifylliini (PTF) on synteettinen dimetyyliksantiinijohdannainen, joka moduloi veren reologisia ominaisuuksia ja jolla on sekä antioksidanttisia että tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia. PTF:ää on tutkittu sen mahdollisen käytön suhteen erilaisissa olosuhteissa, mukaan lukien osteoradionekroosissa, diabeettisessa munuaissairaudessa ja yleensä kaikissa fibroosiin liittyvissä tiloissa. (Wen WX et al., 2017) PTF vähentää tulehdusmarkkerien tasoa: korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP), seerumin fibrinogeeni ja TNF-α, mikä voi vähentää albuminuriaa ja hidastaa munuaissairauden etenemistä. (de Morales AM et al, 2019)

Siten meidän on arvioitava dapagliflotsiinin ja pentoksifylliinin vaikutus GFR:ään kroonisesti ei-diabeettisilla potilailla.