Efectos renoprotectores de dapagliflozina versus pentoxifilina en pacientes con enfermedad renal crónica

Sólo en los últimos años se ha llamado la atención sobre el papel clave del riñón en la homeostasis de la glucosa. Sin embargo, junto con el hígado, el riñón tiene un papel clave a la hora de asegurar las necesidades energéticas durante los periodos de ayuno. Este órgano tiene un papel vital en la absorción de toda la cantidad de glucosa filtrada. Con una tasa de filtración glomerular de 180 litros por día, filtra aproximadamente 180 gramos de glucosa por día, lo que contribuye a mantener niveles normales de glucosa plasmática en ayunas (FPG). (Cersosimo, E.et al 2014) La reabsorción de glucosa está asegurada por el cotransportador sodio-glucosa (SGLT) 2, responsable de la reabsorción del 90% de la glucosa, y el SGLT1, que reabsorbe la glucosa restante. (Mota, M., et al 2015) La hiperfiltración glomerular es una vía común de lesión renal tanto en entornos diabéticos como no diabéticos y se asocia con la progresión del deterioro de la función renal. (Hoogeveen, E. K. 2022) Los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa (SGLT2) son agentes reductores de la glucosa que eliminan el exceso de glucosa a través de un efecto glucosúrico al reducir la reabsorción de glucosa del filtrado renal (Thomson, S. C., et al. 2019). Se indica que la expresión del cuadro 1 del grupo de alta movilidad (HMGB1) aumentó en pacientes con enfermedad renal y puede provocar lesión renal a través de la activación del factor nuclear κB (NF-κB) y un aumento en el receptor de productos finales de glicación avanzada. (IRA) expresión. Se sugiere que Dapagliflozina alcanza su estado renoprotector a través de su estrés antioxidante y acción antiinflamatoria mediante la inhibición de la vía de señalización HMGB1 - RAGE - NF-κB. (Yao, D et al., 2018) SGLT2 se encuentra casi exclusivamente en las membranas luminales de las células epiteliales que recubren el primer y segundo segmento de los túbulos proximales, donde media la reabsorción de la mayor parte (normalmente ≥ 90 %) de la glucosa filtrada. (Mudaliar S, et al. 2015) Se cree que al inhibir SGLT2 los efectos renales beneficiosos están mediados por varios mecanismos, incluida la restauración de la retroalimentación túbulo-glomerular que conduce a una reducción de la presión intraglomerular y la hiperfiltración. Ambas condiciones se consideran componentes centrales de la fisiopatología que contribuyen a la progresión de la ERC diabética y no diabética. Las reducciones de la presión intraglomerular, como lo demuestran los agentes que bloquean el sistema renina-angiotensina, suelen ir acompañadas de una disminución hemodinámica aguda de la TFG, que es reversible después de suspender el tratamiento. (Wanner et al., 2018).

Los efectos secundarios comunes de la dapagliflozina incluyen infecciones del tracto urinario, cistitis, hipotensión, deshidratación e infecciones micóticas genitales femeninas. Se informaron episodios de hipoglucemia en 6% a 10% de los pacientes que administraron dapagliflozina simultáneamente con insulina y secretagogos de insulina. (Anderson SL et al., 2014) La pentoxifilina (PTF) es un derivado sintético de la dimetilxantina que modula las propiedades reológicas de la sangre y tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. El PTF ha sido investigado por su posible uso en diversas condiciones, incluyendo osteorradionecrosis, enfermedad renal diabética y, en general, cualquier condición asociada con fibrosis. (Wen WX et al., 2017) El PTF reduce los niveles de marcadores inflamatorios: proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), fibrinógeno sérico y TNF-α, esto podría reducir la albuminuria y retardar la progresión de la enfermedad renal. (de Morales AM et al, 2019)

Por tanto, necesitamos evaluar el efecto de dapagliflozina versus pentoxifilina sobre la TFG entre pacientes con ERC no diabéticos.