Renobeskyttende effekter av dapagliflozin versus pentoxifyllin hos pasienter med kronisk nyresykdom

Det er først de siste årene at oppmerksomheten ble trukket på nyrenes nøkkelrolle i glukosehomeostase. Likevel, sammen med leveren, har nyrene en nøkkelrolle i å sikre energibehovet i fasteperioder. Dette organet har en viktig rolle i å absorbere hele mengden av filtrert glukose. Med en glomerulær filtrasjonshastighet på 180 liter per dag, filtrerer den omtrent 180 gram glukose per dag, noe som bidrar til å opprettholde normale fastende plasmaglukosenivåer (FPG). (Cersosimo, E. et al 2014) Reabsorpsjonen av glukose sikres av natrium-glukose-kotransportøren (SGLT) 2, som er ansvarlig for reabsorpsjonen av 90 % av glukosen, og SGLT1, som reabsorberer gjenværende glukose. (Mota, M., et al 2015) Glomerulær hyperfiltrasjon er en vanlig bane for nyreskade både i diabetiske og ikke-diabetiske omgivelser og er assosiert med progresjon av nedsatt nyrefunksjon. (Hoogeveen, E. K. 2022) Natrium-glukose co-transporter-2 (SGLT2) hemmere er glukosesenkende midler som eliminerer overflødig glukose gjennom en glukosurisk effekt ved å redusere reabsorpsjon av glukose fra nyrefiltratet (Thomson, S. C., et al. 2019). er indikert at uttrykket av høymobilitet gruppeboks 1 (HMGB1) økte hos pasienter med nyresykdom, og kan resultere i nyreskade gjennom aktivering av nukleær faktor-KB (NF-KB) og en økning i reseptor for avanserte glykeringssluttprodukter (RAGE) uttrykk. Det foreslås at Dapagliflozin oppnår sin reno-beskyttende status gjennom sitt antioksidative stress og antiinflammatoriske virkning via hemming av HMGB1 - RAGE - NF- κB signalveien. (Yao, D et al., 2018) SGLT2 finnes nesten utelukkende i de luminale membranene til epitelceller som forer det første og andre segmentet av de proksimale tubuli, hvor det medierer reabsorpsjon av det meste (typisk ≥ 90%) av filtrert glukose. (Mudaliar S, et al. 2015) Ved å hemme SGLT2 antas gunstige nyreeffekter å være mediert av ulike mekanismer, inkludert gjenoppretting av tubulus-glomerulær tilbakemelding som fører til en reduksjon i intraglomerulært trykk og hyperfiltrering. Begge tilstander regnes som kjernekomponenter i patofysiologien som bidrar til progresjon av diabetisk så vel som ikke-diabetisk CKD. Reduksjoner i intraglomerulært trykk, som vist av midler som blokkerer renin-angiotensin-systemet, er ofte ledsaget av en hemodynamisk akutt reduksjon i GFR, som er reversibel etter avsluttet behandling. (Wanner et al., 2018).

Vanlige legemiddelbivirkninger av dapagliflozin inkluderer urinveisinfeksjoner, blærebetennelse, hypotensjon, dehydrering og mykotiske infeksjoner i kvinnelige kjønnsorganer. Hypoglykemiske episoder ble rapportert hos 6 % til 10 % av pasientene som administrerte dapagliflozin samtidig med insulin- og insulinsekretagoger. (Anderson SL et al., 2014) Pentoksifyllin (PTF) er et syntetisk dimetylxantinderivat som modulerer blodets reologiske egenskaper og har både antioksidant- og antiinflammatoriske egenskaper. PTF har blitt undersøkt for mulig bruk i forskjellige tilstander, inkludert osteoradionekrose, diabetisk nyresykdom og generelt enhver tilstand assosiert med fibrose. (Wen WX et al., 2017) PTF reduserer nivåer av inflammatoriske markører: høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP), serumfibrinogen og TNF-α, dette kan redusere albuminuri og senke nyresykdomsprogresjon. (de Morales AM et al, 2019)

Derfor må vi evaluere effekten av Dapagliflozin versus Pentoxifylline på GFR blant CKD ikke-diabetikere.