Efeitos renoprotetores da dapagliflozina versus pentoxifilina em pacientes com doença renal crônica

Somente nos últimos anos é que se chamou a atenção para o papel fundamental do rim na homeostase da glicose. No entanto, juntamente com o fígado, o rim tem um papel fundamental na garantia das necessidades energéticas durante os períodos de jejum. Este órgão tem um papel vital na absorção de toda a quantidade de glicose filtrada. Com taxa de filtração glomerular de 180 litros por dia, filtra aproximadamente 180 gramas de glicose por dia, trazendo sua contribuição na manutenção dos níveis normais de glicose plasmática em jejum (FPG). (Cersosimo, E.et al 2014) A reabsorção da glicose é assegurada pelo cotransportador sódio-glicose (SGLT) 2, responsável pela reabsorção de 90% da glicose, e pelo SGLT1, que reabsorve a glicose restante. (Mota, M., et al 2015) A hiperfiltração glomerular é uma via comum de lesão renal tanto em ambientes diabéticos como não diabéticos e está associada à progressão do declínio da função renal. (Hoogeveen, E. K. 2022) Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) são agentes redutores de glicose que eliminam o excesso de glicose por meio de um efeito glicosúrico, reduzindo a reabsorção de glicose do filtrado renal (Thomson, S. C., et al. 2019) É é indicado que a expressão do grupo de alta mobilidade box 1 (HMGB1) aumentou em pacientes com doença renal, podendo resultar em lesão renal através da ativação do fator nuclear-κB (NF-κB) e aumento do receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE) expressão. Sugere-se que a dapagliflozina atinja o seu estatuto renoprotetor através do seu stress antioxidante e ação anti-inflamatória através da inibição da via de sinalização HMGB1 - RAGE - NF-κB. (Yao, D et al., 2018) O SGLT2 é encontrado quase exclusivamente nas membranas luminais das células epiteliais que revestem o primeiro e o segundo segmentos dos túbulos proximais, onde medeia a reabsorção da maior parte (normalmente ≥ 90%) da glicose filtrada. (Mudaliar S, et al. 2015) Ao inibir o SGLT2, acredita-se que os efeitos renais benéficos sejam mediados por vários mecanismos, incluindo a restauração do feedback túbulo-glomerular, levando a uma redução na pressão intraglomerular e hiperfiltração. Ambas as condições são consideradas componentes essenciais da fisiopatologia, contribuindo para a progressão da DRC diabética e não diabética. As reduções na pressão intraglomerular, demonstradas pelos agentes bloqueadores do sistema renina-angiotensina, são frequentemente acompanhadas por uma diminuição hemodinâmica aguda da TFG, que é reversível após a interrupção do tratamento. (Wanner et al., 2018).

Os efeitos colaterais comuns da dapagliflozina incluem infecções do trato urinário, cistite, hipotensão, desidratação e infecções micóticas genitais femininas. Episódios hipoglicêmicos foram relatados em 6% a 10% dos pacientes que administraram dapagliflozina concomitantemente com insulina e secretagogos de insulina. (Anderson SL et al., 2014) A pentoxifilina (PTF) é um derivado sintético da dimetilxantina que modula as propriedades reológicas do sangue e possui propriedades antioxidantes e antiinflamatórias. A PTF foi investigada quanto ao seu possível uso em diversas condições, incluindo osteorradionecrose, doença renal diabética e, geralmente, qualquer condição associada à fibrose. (Wen WX et al., 2017) A PTF reduz os níveis de marcadores inflamatórios: proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as), fibrinogênio sérico e TNF-α, o que poderia reduzir a albuminúria e retardar a progressão da doença renal. (de Morales AM et al, 2019)

Assim, precisamos avaliar o efeito da Dapagliflozina versus Pentoxifilina na TFG entre pacientes não diabéticos com DRC.