Ренопротективный эффект дапаглифлозина по сравнению с пентоксифиллином у пациентов с хронической болезнью почек

Лишь в последние годы обратили внимание на ключевую роль почек в гомеостазе глюкозы. Тем не менее, наряду с печенью, почки играют ключевую роль в обеспечении энергетических потребностей в периоды голодания. Этот орган играет жизненно важную роль в поглощении всего количества отфильтрованной глюкозы. Имея скорость клубочковой фильтрации 180 литров в день, он фильтрует примерно 180 граммов глюкозы в день, внося свой вклад в поддержание нормального уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН). (Cersosimo, E.et al 2014) Реабсорбция глюкозы обеспечивается натрий-глюкозным котранспортером (SGLT) 2, ответственным за реабсорбцию 90% глюкозы, и SGLT1, который реабсорбирует оставшуюся глюкозу. (Мота, М. и др., 2015 г.) Клубочковая гиперфильтрация является распространенным путем повреждения почек как при диабете, так и при отсутствии диабета и связана с прогрессированием снижения функции почек. (Hoogeveen, EK. 2022) Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) представляют собой средства, снижающие уровень глюкозы, которые устраняют избыток глюкозы посредством глюкозурического эффекта за счет уменьшения реабсорбции глюкозы из почечного фильтрата (Thomson, SC, et al. 2019). указано, что экспрессия группы 1 с высокой подвижностью (HMGB1) увеличивается у пациентов с заболеванием почек и может привести к повреждению почек за счет активации ядерного фактора-κB (NF-κB) и увеличения количества рецепторов для конечных продуктов гликирования. (RAGE) выражение. Предполагается, что дапаглифлозин достигает своего ренопротекторного статуса за счет антиоксидантного стрессового и противовоспалительного действия за счет ингибирования сигнального пути HMGB1-RAGE-NF-κB. (Yao, D et al., 2018) SGLT2 обнаруживается почти исключительно в просветных мембранах эпителиальных клеток, выстилающих первый и второй сегменты проксимальных канальцев, где он опосредует реабсорбцию большей части (обычно ≥ 90%) отфильтрованной глюкозы. (Mudaliar S, et al. 2015) Считается, что полезные эффекты почек при ингибировании SGLT2 опосредуются различными механизмами, включая восстановление канальцево-клубочковой обратной связи, приводящей к снижению внутриклубочкового давления и гиперфильтрации. Оба состояния считаются основными патофизиологическими компонентами, способствующими прогрессированию как диабетической, так и недиабетической ХБП. Снижение внутриклубочкового давления, проявляемое препаратами, блокирующими ренин-ангиотензиновую систему, часто сопровождается резким гемодинамическим снижением СКФ, обратимым после прекращения лечения. (Ваннер и др., 2018).

Общие побочные эффекты дапаглифлозина включают инфекции мочевыводящих путей, цистит, гипотонию, обезвоживание и микотические инфекции женских половых органов. Случаи гипогликемии были зарегистрированы у 6–10% пациентов, принимавших дапаглифлозин одновременно с инсулином и препаратами, стимулирующими секрецию инсулина. (Anderson SL et al., 2014) Пентоксифиллин (ПТФ) представляет собой синтетическое производное диметилксантина, которое модулирует реологические свойства крови и обладает как антиоксидантными, так и противовоспалительными свойствами. PTF исследовался на предмет его возможного использования при различных состояниях, включая остеорадионекроз, диабетическую болезнь почек и вообще любые состояния, связанные с фиброзом. (Wen WX et al., 2017) PTF снижает уровни маркеров воспаления: высокочувствительного C-реактивного белка (hs-CRP), сывороточного фибриногена и TNF-α, это может уменьшить альбуминурию и замедлить прогрессирование заболевания почек. (де Моралес А.М. и др., 2019 г.)

Таким образом, нам необходимо оценить влияние дапаглифлозина по сравнению с пентоксифиллином на СКФ у пациентов с ХБП, не страдающих диабетом.