T 세포 림프종 및 피부 T 세포 림프종 환자의 주사를 위한 푸에스타 메실레이트의 제2a상 임상 연구

포함 기준:

1. 환자는 연구에 대해 완전히 알고 있고 자발적으로 참여하며 사전 동의서(ICF)에 서명하고 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있으며 계획된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 수 있습니다.
2. 18세 이상, 남성 또는 여성;
3. 2022년에 개정된 세계보건기구(WHO) 분류 기준에 따라 조직학적으로 확인된 진단을 받은 경우(다음 하위 유형을 포함하되 이에 국한되지 않음):

1) 말초 T세포 림프종 비특이적(PTCLNOS). 2) NK/T세포 림프종(비강형), 3) 혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL) 4) 역형성대세포림프종(ALCL) 5) 장병증성 T세포 림프종(EATL) 6) 간비장 T세포 림프종 (HSTL) 7) TNMB 병기 IB-IVA를 동반한 피부 T 세포 림프종 8) 연구자가 후원자의 동의를 받아 등록 자격이 있다고 생각하는 PTCL의 기타 하위 유형(매우 공격적인 경우는 제외) 4. 이전 치료: 재발성/불응성 PTCL은 이전 치료에서 메나디온/피멘타제/레불린산 아미니다제를 포함해야 하는 최소 한 가지 표준 전신 전신 치료(5개 라인 이하)에 실패했거나 내약성이 없는 환자를 말합니다. NK/T 세포 림프종 및 기타 아형에 대한 이전 치료의 안트라사이클린(안트라사이클린에 금기사항이 없는 한). 재발성/불응성 CTCL은 적어도 하나의 전신 요법(인터페론, 레티노이드)으로 적절한 치료를 받은 후에도 재발, 진행 또는 반응에 실패한 환자를 말합니다. 재발성/불응성 PTCL의 상세한 정의는 다음과 같습니다: 재발: 피험자가 이전에 관해(완전 및 부분 관해 포함)를 달성하기 위해 적절한 1차 요법을 받은 후 다음을 포함하여 질병 진행.

1. 클리닉에서 권장하는 표준 또는 기존 프로토콜에 따라 치료 완료(초기 환자의 경우 최소 2주기의 권장 화학요법과 결합된 1차 화학방사선요법; 진행이 있는 환자의 경우 1차 전신 요법, 통합을 위해 HSCT를 받은 환자의 경우 4주기, 그렇지 않은 환자의 경우 최소 6주기)(이식 통합이 없는 환자의 경우 최소 6주기);
2. 관해 후 1~3년 이내에 재발하며 구조 요법을 위한 자가 조혈 줄기세포 이식에 적합하지 않거나 이를 받지 않는 경우. 불응성: 이전에 적절한 1차 치료를 중단하지 않았거나 다음을 포함하여 적절한 치료 중/종료 시 1년 이내에 질병이 진행된 피험자:

(1 2회 이상의 치료 주기에서 안정 질환(SD)을 달성하지 않거나 3~4주기 이상의 치료에서 부분 관해(PR)를 달성하지 않고 임상적으로 권장되는 표준 또는 기존 요법에 따라 치료합니다. (2 최적의 효능에 대한 이유가 있거나 폐쇄는 질병 진행(PD)이며, 치료 주기 수는 필요하지 않습니다. (3 임상적으로 권장되는 표준 또는 기존 요법으로 2회 이상의 치료 후에 질병 진행이 반복됨, (4 자가 조혈모세포 이식 후 재발한 환자) .

(4) 자가 조혈모세포 이식 후 재발한 환자; 5. 예상 생존 기간 > 3개월. 6; 6. ECOG 점수 ​​0-2. 7; 7. PTCL 환자는 2014 Lugano 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있고(방사선 요법을 받은 병변은 방사선 요법 후 질병 진행의 명확한 증거가 있는 경우 표적 병변으로 사용할 수 있음), 측정 가능한 병변은 다음과 같이 정의됩니다. CT 단면 이미지에서 최대 직경이 1.5cm를 초과하는 병변; 또는 최대 직경이 >1.0cm인 림프절외 병변; CTCL 환자는 전신 림프절 침범 유무에 관계없이 mSWAT 점수가 10% 이상이어야 합니다. 8. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다: 정기 혈액 검사(스크리닝 전 14일 이내에 성장 인자 또는 수혈 없음): 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥80g/L; 혈소판 수(PLT) ≥75×10^9/L(림프종의 골수 침윤 환자가 ≥50×10^9/L인 경우 등록 가능); 간 및 신장 기능: 혈청 ≥10%, 혈청 ≥10%, 혈청 ≥50×10^9/L(림프종의 골수 침윤 환자 ≥50×10^9/L). ); 간 및 신장 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 TBiL ≤3.0 × ULN이 등록될 수 있음); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤2.5 × ULN 또는 연구자의 판단에 따라 간 침윤으로 인해 간 기능 장애가 있는 경우. ALT, AST 및 ALP ≤ 5 × ULN이 등록될 수 있습니다. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름) 응고: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN 및 피브리노겐(FIB) ≥ 1.0 g/L; 9. 가임기 여성 및 남성은 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕)이 필요하다는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 환자는 약물 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.

제외 기준:

1. 백혈병성 PTCL(예: 성인 T세포 백혈병/림프종 등), 림프종성 백혈병 단계(골수 검사에서 림프종 세포 비율 ≥20%), 중추신경계(CNS) 침범, 또는 동반된 혈구탐식증후군 환자 ;
2. 유사한 약물 및 시험 약물의 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 경우
3. 다른 항종양 요법(시험 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 세포독성제를 사용한 화학요법, 분자 표적 요법, 면역 요법 또는 기타 생물학적 요법 포함, 6주 이내에 미토마이신 또는 니트로사민, 소분자 표적 요법을 2회 이상 받은 경우) 주 또는 마지막 투여로부터 최소한 5개의 반감기 간격 중 더 긴 것, 항종양 적응증이 있는 전통 한약은 마지막 투여로부터 최소 2주], 첫 사용 전 4주 이내에 시험약을 투여받았습니다. 시험약 또는 시험약과 유사한 약물 및 부형제 성분에 과민반응의 병력이 있는 경우 또는 시험약에 대한 알레르기 병력이 있는 경우. 항종양 적응증이 있는 한약은 마지막 투여 후 최소 2주 후에 투여해야 하며, 국소 방사선요법은 시험약 첫 투여 전 4주 이내에 투여해야 한다.
4. 이전 치료(화학요법, 생물요법, 표적치료 등) 이후 등록 당시 아직 1등급 이하 수준으로 회복되지 않은 지속적인 2등급 이상(CTCAE V5.0 표준) 독성 반응의 존재( 원형 탈모증은 제외);
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내 또는 연구 약물 치료 종료 후 60일 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 경우,
6. 임상시험용 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 수혈, 재조합 인간 트롬보포이에틴, 에리스로포이에틴 또는 과립구 집락 자극 인자를 투여받았습니다.
7. 고형 장기 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식의 병력; 임상시험용 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 자가 조혈모세포 이식;
8. 시험약의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 치료 중 하나를 받은 환자: CYP 3A4의 강력한 억제제/유도제로 알려진 약물, QT 기간을 상당히 연장시키는 것으로 알려진 약물;
9. QTc 연장 약물의 작용을 방해할 수 있는 조절되지 않은 전해질 장애(예: 저칼슘혈증 <1.0 mol/L, 저칼륨혈증 <정상 하한치, 저마그네슘혈증 <0.5 mmol/L), 그러나 중재 요법 후 재검사는 허용됩니다.
10. 첫 번째 시험 약물 투여 전 4주 이내에 대수술(종양 생검 제외), 또는 환자가 회복되지 않았고 수술의 부작용이 안정화되지 않은 경우,
11. 전신 항감염 치료가 필요한 조절되지 않는 2등급 이상(CTCAE V5.0 기준) 활성 임상 감염이 존재합니다(환자의 감염이 조절되고 여전히 항감염 치료가 유지되어야 하는 경우는 제외).
12. 시험약 첫 투여 전 7일 이내에 프레드니손 >10mg/일[CTCL >20mg/d(프레드니손 등가 용량)]로 치료. 단, 다음의 경우는 제외: 국소, 안과, 관절내, 비강 내 치료 및 흡입 코르티코스테로이드, 치료를 위한 단기 예방적 코르티코스테로이드 사용(예: 조영제 사용);
13. 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 심장 기능 손상 또는 중대한 심장 질환: 1) 스크리닝 전 6개월 이내에 심근경색, 울혈성 심부전, 바이러스성 심근염; 불안정 협심증, 부정맥 등과 같은 심장 질환에 대한 치료적 개입이 필요한 증상; 2) 심장 기능 등급 III ~ IV(뉴욕 심장 협회 심장 기능 분류 NYHA); 3) 심장 방사성 핵종 스캔(MUGA) 또는 심장 초음파 검사(ECHO)에 의한 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만이거나 연구 센터의 실험실 테스트 값의 하한선 미만입니다. 4) 지속성 심근병증, 원발성 심근병증(예: 확장성 심근병증, 비후성 심근병증, 부정맥성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증 및 미확인 심근병증)의 병력; 5) 약리학적 치료가 필요한 스크리닝 단계의 증상이 있는 관상동맥심질환; 6) 임상적으로 유의한 QTcF 간격 연장의 병력 또는 스크리닝 기간 동안 안정 시 3개의 심전도(ECG)에서 평균 교정 QT 간격(QTcF) > 450 msec(남성) 또는 > 470 msec(여성)(다음 경우에만 재검사가 필요함) 첫 번째 ECG에서는 >450msec(남성) 또는 >470msec(여성)의 QTcF를 제안하고 나중에 측정합니다. 3개의 평균 보정값); 긴 QT 증후군의 병력 또는 확인된 가족력; 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥의 병력 또는 항부정맥제 또는 심실성 부정맥 치료를 위한 이식된 제세동 장치의 현재 사용;
14. 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 또는 증상성 폐색전증 포함);
15. 조절되지 않는 고혈압(표준화된 항고혈압 치료 후 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥95mmHg로 정의됨) 또는 혈당 조절이 불량한 당뇨병(저혈당 치료 후 무작위 혈당 ≥13.9mmHg 또는 HbA1c ≥95mmHg) 환자 8.5%)
16. 간 섬유증 또는 간경변의 병력, 또는 간 섬유증 또는 간경변을 암시하는 임상 징후 및 증상. 중증 폐질환(CTCAE V5.0 클래스 III-IV);
17. 배액이나 다른 수단으로 조절할 수 없는 제3의 간질액(예: 다량의 흉막액 및 복수)이 존재합니다.

18. 기타 악성 종양(적절하게 치료되고 효과적으로 조절되는 비흑색증 피부 기저 세포 또는 피부 편평 상피 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종, 유방/자궁의 상피내 암종, 표재성 방광암, 제한된 전립선암, 기타 적절하게 치료된 단계)의 조합 완전 관해된 1기 또는 2기 암 또는 완전 관해된 기타 암).

    B형 간염 바이러스(HBV)(완전 관해 상태의 1기 또는 2기 암 또는 5년 이상 완전 관해 상태에 있는 기타 암 제외) 알려지거나 존재하는 원발성 또는 전이성 중추신경계 림프종 및 증상이 있는 뇌 전이가 있는 대상체;

19. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활성 감염, 다음 환자 제외: a) HBV 감염: B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HbcAb) 양성, 이후 말초 혈액 간염 B DNA 역가 테스트, HBV DNA ≤ 1 x 103 카피/ml(또는 분석 값의 하한)를 등록할 수 있습니다. 등록 후에는 소지자 라이센스가 필요합니다. HBV DNA가 1×103개/ml(또는 검출 한계) 이하인 환자가 등록할 수 있습니다. 등록 후에도 항바이러스 치료를 계속해야 하며 매 주기마다 B형 간염 DNA 역가 검사를 받아야 합니다. b) HCV 혈청검사에서는 양성이지만 HCV RNA 검사에서는 음성인 환자도 등록할 수 있습니다. HCV에 대해 혈청양성이지만 HCV RNA에 대해서는 음성인 환자가 등록될 수 있습니다.

    항체(HIV-Ab) 또는 항매독 스피로헤타 항체(TP-Ab) 양성(매독 항체가 양성인 환자는 등록을 위해 연구자가 합성할 역가 테스트를 받을 수 있음)

20. 정신 질환의 병력, 정신 질환의 가족력 또는 조사자 또는 심리학자가 판단한 기분 장애[의학적으로 기록된 우울증 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 자살 생각의 병력 포함) , 또는 살인적 사고(타인에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)].

    자살 시도 또는 자살 생각 또는 살인 생각(타인에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력, 불안 수준 3 이상 등];

21. 시험약의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하고 시험약을 사용한 치료
22. 연구자의 판단에 따라 불안정하거나 피험자의 안전과 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 상태
23. 연구자의 의견으로 임상시험 참여를 부적절하게 만드는 기타 요인.