Vaiheen IIa kliininen tutkimus puesta-mesylaatista injektiota varten potilailla, joilla on T-solulymfooma ja ihon T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. potilaat ovat täysin tietoisia tutkimuksesta, osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä;
2. ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen;
3. heillä on histologisesti vahvistettu diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) vuonna 2022 tarkistetun luokituskriteerien mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat alatyypit:

1) epäspesifinen perifeerinen T-solulymfooma (PTCLNOS). 2) NK/T-solulymfooma (nenätyyppi), 3) angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL) 4) anaplastinen suurisoluinen lymfooma (ALCL) 5) enteropaattinen T-solulymfooma (EATL) 6) Hepatospleeninen T-solulymfooma (HSTL) 7) Ihon T-solulymfooma, jossa on TNMB-vaihe IB-IVA 8) Muut PTCL:n alatyypit (paitsi erittäin aggressiiviset), jotka tutkijan mielestä ovat kelvollisia rekisteröintiin ja sponsorin suostumuksella; 4. Aikaisempi hoito: Relapsoitunut/refraktaarinen PTCL tarkoittaa potilaita, jotka ovat epäonnistuneet tai eivät siedä vähintään yhtä systeemistä systeemistä standardihoitosarjaa (≤5 hoitolinjaa), johon on sisällytettävä menadioni/pimentaasi/levuliinihappoaminidaasi aikaisemmassa hoidossa NK/T-solulymfooma ja antrasykliinit aiemman hoidon aikana muiden alatyyppien hoidossa (ellei antrasykliineille ole vasta-aiheita). Relapsoitunut/refraktaarinen CTCL Viittaa potilaisiin, jotka ovat uusiutuneet, edenneet tai eivät ole saaneet vastetta riittävän hoidon jälkeen vähintään yhdellä systeemisellä hoidolla (interferoni, retinoidit). Relapsoituneen/refraktorisen PTCL:n yksityiskohtaiset määritelmät ovat seuraavat: Relapsi: taudin eteneminen sen jälkeen, kun henkilö on aiemmin saanut riittävää ensilinjan hoitoa remission saavuttamiseksi (mukaan lukien täydellinen ja osittainen remissio), mukaan lukien:

1. Hoidon loppuun saattaminen klinikan suosittelemien standardien tai tavanomaisten hoitomenetelmien mukaisesti (ensimmäisen linjan kemoterapia yhdistettynä vähintään 2 sykliin suositeltua kemoterapiaohjelmaa alkuvaiheen potilaille; ensilinjan systeeminen hoito potilaille, joilla on eteneminen, ja vähintään 4 sykliä potilaille, jotka ovat saaneet HSCT:tä konsolidointia varten, ja vähintään 6 sykliä niille, jotka eivät ole saaneet) (vähintään 6 sykliä potilaille, joilla ei ole siirretty konsolidointia);
2. Uusiutuvat 1–3 vuoden kuluessa remissiosta, eivätkä ne sovellu autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tai eivät saa pelastushoitoa varten. Refraktaarinen: henkilö, joka ei ole parantunut aikaisemmalla riittävällä ensilinjan hoidolla tai jonka sairaus on edennyt vuoden sisällä riittävän hoidon aikana tai sen lopussa, mukaan lukien:

(1 Kliinisesti suositeltujen standardi- tai tavanomaisten hoito-ohjelmien mukainen hoito ilman stabiilin sairauden (SD) saavuttamista ≥ 2 hoitojaksossa tai osittaista remissiota (PR) ≥ 3-4 hoitojaksossa; (2 Jos syy optimaaliseen tehoon tai sulkeminen on taudin etenemistä (PD), hoitojaksojen lukumäärää ei vaadita (3 Toista taudin eteneminen ≥ 2 hoitojakson jälkeen kliinisesti suositellulla standardi- tai tavanomaisella hoito-ohjelmalla; (4 potilasta, joilla on uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen; .

(4) Potilaat, joilla on uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen; 5. Odotettu elinikä > 3 kuukautta. 6; 6. ECOG-pisteet 0-2. 7; 7. PTCL-potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vuoden 2014 Luganon kriteerien mukaan (sädehoitoa saaneita vaurioita voidaan käyttää kohdeleesioina, jos on selvää näyttöä taudin etenemisestä sädehoidon jälkeen), ja mitattavissa oleva leesio määritellään: solmunsisäinen leesio, jonka suurin halkaisija on > 1,5 cm TT-poikkileikkauskuvissa; tai ekstranodaalinen leesio, jonka suurin halkaisija on > 1,0 cm; potilaiden, joilla on CTCL, mSWAT-pistemäärän on oltava ≥10 % systeemisen imusolmukeinvaasion kanssa tai ilman sitä; 8. Elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset: rutiiniverikokeet (ei kasvutekijöitä tai verensiirtoja 14 päivän sisällä ennen seulontaa): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L; hemoglobiini (HGB) ≥80 g/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75×10^9/l (potilaat, joilla on lymfooman luuydinfiltraatio ≥50×10^9/l, voidaan ottaa mukaan); maksan ja munuaisten toiminta: seerumi ≥10 %, seerumi ≥10 %, seerumi ≥50×10^9/L (potilaat, joilla on lymfooman luuydinfiltraatio ≥50×10^9/l). ); maksan ja munuaisten toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) (TBiL ≤3,0 × ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla voidaan ottaa mukaan); aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN, tai tutkijan harkinnan mukaan, kun on olemassa maksan infiltraatio, joka johtaa maksan toiminnan heikkenemiseen. ALT, AST ja ALP ≤ 5 × ULN voidaan ottaa mukaan; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan); koagulaatio: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN ja fibrinogeeni (FIB) ≥ 1,0 g/l; 9. hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia, että tehokas ehkäisy (hormonaaliset tai estemenetelmät tai pidättyminen) vaaditaan tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista, ja heidän tulee olla imettämättömiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joilla on leukeeminen PTCL (esim. aikuisen T-soluleukemia/lymfooma jne.) tai lymfomatoottinen leukemiavaihe (lymfoomasolujen prosenttiosuus ≥ 20 % luuydintutkimuksessa) tai keskushermostohäiriö tai samanaikainen hemofagosyyttinen oireyhtymä ;
2. sinulla on aiemmin ollut allergia samankaltaisille lääkkeille ja testilääkkeen apuaineille;
3. olet saanut mitä tahansa muuta kasvainhoitoa [mukaan lukien solunsalpaajahoito sytotoksisilla aineilla, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia tai muu biologinen hoito 4 viikon sisällä ennen testilääkkeen ensimmäistä käyttöä, mitomysiiniä tai nitrosamiinia 6 viikon sisällä, pienimolekyylisiä aineita vähintään 2 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisaikaväliä viimeisestä annoksesta sen mukaan kumpi on pidempi, ja perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvainhoitoaihe vähintään 2 viikkoa viimeisestä annoksesta], ja ovat saaneet testilääkettä 4 viikon sisällä ennen testilääke tai sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys samankaltaisille lääkkeille ja testilääkkeen apuaineille; tai sinulla on aiemmin ollut allergia testilääkkeelle. Kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet, joilla on antituumoriindikaatioita, tulee antaa vähintään 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen] ja paikallista sädehoitoa 4 viikon kuluessa ennen testilääkkeen ensimmäistä antoa;
4. jatkuva aste 2 tai sitä korkeampi (CTCAE V5.0 -standardi) toksisuusreaktio edellisen hoidon (kemoterapia tai bioterapia tai kohdennettu hoito jne.) jälkeen, joka ei ole vielä palautunut asteen ≤1 tasolle ilmoittautumisajankohtana (jossa poikkeuksena hiustenlähtö areata);
5. rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai 60 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon päättymisestä;
6. olet saanut verensiirron, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua trombopoietiinia, erytropoietiinia tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
7. aiempi kiinteän elimen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto; autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
8. potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: lääkkeet, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP 3A4:n estäjiä/indusoijia, lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän merkittävästi QT-aikaa;
9. hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat häiritä QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden vaikutusta (esim. hypokalsemia <1,0 mol/L, hypokalemia <normaalin alaraja, hypomagnesemia <0,5 mmol/L), mutta uusintatestaus interventiohoidon jälkeen on sallittua;
10. suuri leikkaus (muu kuin kasvainbiopsia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen antoa tai potilas ei ole toipunut eivätkä leikkauksen sivuvaikutukset ole tasaantuneet;
11. Hallitsemattoman 2. asteen tai korkeamman (CTCAE V5.0 -kriteerit) aktiivisen kliinisen infektion esiintyminen, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa (paitsi jos potilaan infektio on saatu hallintaan ja infektionvastaista hoitoa on edelleen jatkettava);
12. Hoito prednisonilla > 10 mg/vrk [CTCL >20 mg/d (ekvivalentti prednisoniannos)] 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä testilääkkeen annosta, lukuun ottamatta seuraavia: hoito paikallisella, oftalmisella, nivelensisäisellä, intranasaalisella ja inhaloitavat kortikosteroidit, lyhytaikainen profylaktinen kortikosteroidien käyttö hoitoon, esim. varjoaineilla;
13. heikentynyt sydämen toiminta tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: 1) sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, virusperäinen sydänlihastulehdus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; oireenmukainen, joka vaatii terapeuttista interventiota sydänsairauksien, kuten epästabiilin angina pectoriksen, rytmihäiriön jne., vuoksi; 2) sydämen toimintaluokat III–IV (New York Heart Associationin sydämen toimintaluokitus NYHA); 3) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 50 % sydämen radionuklidiskannauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO) tai pienempi kuin tutkimuskeskuksen laboratoriotestin alaraja; 4) Aiempi jatkuva kardiomyopatia, primaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia ja määrittelemätön kardiomyopatia); 5) seulontavaiheen oireinen sepelvaltimotauti, joka vaatii farmakologista hoitoa; 6) Anamneesissa kliinisesti merkittävä QTcF-ajan pidentyminen tai keskimääräinen korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) kolmessa EKG:ssä (EKG) levossa seulontajakson aikana (uudelleentutkimus vaaditaan vain, jos ensimmäinen EKG ehdottaa QTcF:ksi > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset)), ja se otetaan myöhemmin. 3 keskimääräistä korjattua arvoa); pitkä QT-oireyhtymä historiassa tai vahvistettu suvussa; anamneesissa kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai nykyinen rytmihäiriölääkkeiden tai implantoidun defibrillointilaitteen käyttö kammiorytmihäiriöiden hoitoon;
14. Aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
15. potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 95 mmHg standardoidun verenpainetta alentavan hoidon jälkeen) tai diabetes mellitus, joilla on huono verensokeri (satunnainen verensokeri ≥ 13,9 mmol/L hypoglykeemisen hoidon jälkeen tai HbA1c ≥ 8,5 %)
16. sinulla on aiemmin ollut maksafibroosi tai kirroosi tai kliiniset merkit ja oireet, jotka viittaavat maksafibroosiin tai kirroosiin. Vaikea keuhkosairaus (CTCAE V5.0 luokka III-IV);
17. Kolmannen interstitiaalisen nesteen (esim. massiivinen keuhkopussin neste ja askites) läsnäolo, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla keinoilla.

18. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen yhdistelmä (riittävästi hoidettu ja tehokkaasti hallittu ei-melanoottinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisolusyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, rinta-/kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, rajoitettu eturauhassyöpä, muu asianmukaisesti hoidettu vaihe 1 tai vaiheen 2 syöpä täydellisessä remissiossa tai mikä tahansa muu syöpä täydellisessä remissiossa).

    Hepatiitti B -virus (HBV) (paitsi vaiheen 1 tai vaiheen 2 syövät täydellisessä remissiossa tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa yli 5 vuotta); tunnetut tai olemassa olevat primaariset tai metastaattiset keskushermoston lymfoomat ja henkilöt, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja;

19. Aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio, paitsi seuraavat potilaat: a) HBV-infektio: B-hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HbcAb) positiivisuus ja sitten perifeerisen veren hepatiitti B DNA-tiitteritesti, HBV DNA ≤ 1 x 103 kopiota/ml (tai määritysarvon alaraja) voidaan ottaa mukaan; ilmoittautumisen jälkeen vaaditaan ajokortti. Potilaita, joiden HBV DNA on ≤ 1 × 103 kopiota/ml (tai havaitsemisraja), voidaan ottaa mukaan; ilmoittautumisen jälkeen heidän on jatkettava viruslääkitystä ja hepatiitti B:n DNA-tiitteritesti joka sykli; b) Potilaita, joilla on positiivinen HCV-serologia, mutta negatiivinen HCV-RNA-testi, voidaan ottaa mukaan. Potilaita, jotka ovat seropositiivisia HCV:lle mutta negatiivisia HCV RNA:lle, voidaan ottaa mukaan.

    vasta-aine (HIV-Ab) tai anti-syfilis-spirokeetta-vasta-aine (TP-Ab) positiivinen (potilaat, joilla on positiivinen kuppavasta-aine, voivat käydä läpi tiitteritestin, jonka tutkija syntetisoi rekisteröintiä varten);

20. Psykiatrinen sairaus, suvussa esiintynyt psykiatrinen sairaus tai mielialahäiriöt, jotka tutkija tai psykologi on määritellyt [mukaan lukien lääketieteellisesti dokumentoitu masennusjaksojen historia, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritykset tai itsemurha-ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita)].

    itsemurhayritykset tai itsemurha-ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita), ahdistuneisuusaste 3 tai korkeampi jne.];

21. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja hoito koelääkkeellä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta;
22. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan ovat epävakaita tai voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen;
23. Muut tekijät, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimukseen osallistumisesta sopimatonta.