다중 모드 면역학적 특징 해독을 통한 췌장암의 조기 진단

췌관 선암종(PDAC)은 가장 공격적인 암 중 하나이며 현재 중국에서 암 관련 사망의 7번째 주요 원인으로 꼽힙니다. 초기 PDAC의 비특이적 증상은 5년 생존율이 낮은 가장 중요한 이유 중 하나입니다. 또한 PDAC에는 조기 발견 및 예방 스크리닝을 위한 매우 민감하고 구체적인 바이오마커가 부족합니다. 대부분의 진행된 PDAC 사례의 경우 병리학적 확인을 위해서는 침습적 절차를 통해 얻은 조직 생검이 필요한 경우가 많으며, 이러한 생검에서는 종양 세포가 부족하기 때문에 최대 20%의 경우에서 병리가 불분명할 수 있습니다. 반면, 현재 PDAC에 대한 효과적이고 표적화된 치료법은 없으며, 수술적 절제만이 이용 가능한 유일한 옵션입니다. 그러나 PDAC 환자의 80% 이상이 초기 진단 시 원격 전이로 진단되어 보조 요법만 가능하므로 이는 초기 PDAC 환자의 일부에만 적용 가능합니다.

PDAC의 조기 진단 및 발견은 환자 예후를 크게 향상시킬 수 있습니다. 현재까지 PDAC에 대한 유일한 진단 바이오마커는 혈청 탄수화물 항원199(CA199) 수준으로 진단적이거나 특이적이지 않습니다. 높은 CA199 수준은 초기 PDAC에서는 흔하지 않지만 후기 PDAC에서는 가장 일반적입니다. 또한 CA199 수치의 상승은 췌장염, 담즙정체, 암 등 다양한 양성 및 악성 질환에서 자주 발견됩니다. 또한, 선별검사의 한계로 인해 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI), 내시경 초음파(EUS)와 같은 영상 기법으로는 PDAC를 조기에 발견하기에는 부족합니다.

이상적으로, 연구자들은 조기 암 진단을 위한 임상적 잠재력을 지닌 비침습적이고 신뢰할 수 있으며 반복 가능한 생물학적 마커를 얻는 것을 목표로 합니다. 초기 연구에서는 순환 종양 DNA(ctDNA), 순환 종양 세포(CTC), 세포외 소포(EV), 혈장 단백질체학 및 순환 종양 세포(CTC)가 이러한 목적을 위한 유망한 실시간 및 원격 도구로 확인되었습니다. 다른 고형 종양, 특히 폐암과 유방암에 비해 이러한 순환 바이오마커 중 일부는 임상 실습에 들어간 반면, PDAC 진단 또는 모니터링을 위한 혈액 유래 바이오마커는 매우 제한적이며(CA199 제외) CA199는 다른 종양에 비해 크게 미개발 상태입니다. 일례로 PDAC 진단을 위해 평가된 전이성 유방암, 대장암, 전립선암 진단을 위해 FDA(식품의약청)가 승인한 방법인 CellSearch 시스템 진단에 EpCAM(상피 세포 접착 분자)과 사이토케라틴을 사용하는 것입니다. 11-78.5%의 정확도, 이는 PDAC 탐지율의 넓은 변화를 나타냅니다. CTC의 KRAS 돌연변이, EV의 miRNA 및 세포밖 소포체의 헤파란 황산염 프로테오글리칸 글리피칸 1(GPC1)을 포함하여 PDAC 진단을 위한 다른 분자적 특징은 불행하게도 다양한 연구, 특히 종양과 CTC 상태 사이에서 민감도와 예측 성능에 상당한 차이를 나타냅니다. . 한 연구에 따르면 돌연변이 KRAS를 보유한 종양 환자의 97%에서 CTC의 18%만이 전이성 종양에서도 야생형 KRAS 대립유전자를 보유한 것으로 나타났습니다. 따라서 CTC 농축 및 식별, ctDNA 분리 등과 관련된 유전적 한계로 인해 단일 바이오마커를 사용하면 부분적인 종양 생물학적 특성만 포착할 수 있어 일관성이 낮고 위음성이 발생할 수 있습니다. PDAC의 조기 진단에 대한 어려움을 고려할 때, 원발성 종양과 전이성 종양의 더 많은 가능한 생물학적 특성을 포착하기 위해 초기 PDAC 진단을 위한 하나 이상의 새로운 생물학적 마커를 개발하는 것이 필수적입니다.

면역체계는 인체에서 매우 중요한 방어체계이다. 면역 체계는 특이적 및 비특이적 생물학적 과정을 통해 바이러스에서 기생충에 이르는 다양한 병원체와 유해 물질을 감지하고 이를 정상적인 상황에서 신체의 건강한 세포 및 조직과 구별할 수 있습니다. 따라서 면역 체계와 개인의 전반적인 건강 사이에는 밀접한 관련이 있습니다. 종양 발달은 면역 체계의 지속적인 감시 하에 있으며, 질병의 초기 단계에서는 면역 체계가 반응하여 면역 기능이 변화합니다. 그러나 임상 증상이 나타난다면 이는 면역 체계가 유해 물질의 존재를 극복하기 위해 고군분투하고 있다는 것을 의미하며, 현 시점에서는 이미 질병이 중기나 후기로 진행된 상태이다. 대규모 조기 췌장암 임상 코호트 구축, 개인으로부터 고품질의 다중 면역 데이터 수집, 최첨단 인공지능 모델의 통합을 통해 개인의 면역 특징을 해독하고 췌장암 기반의 조기 진단 기술 개발이 가능 면역 상태 및 반응 신호 포착에 관한 것입니다. 이러한 접근법은 질병이 진행되기 전에 비정상적인 면역반응을 분석함으로써 췌장암의 조기 위험 요인을 식별하는 데 도움을 주어 췌장암의 조기 진단을 가능하게 합니다.