흔하지 않은 EGFR 돌연변이가 있는 NSCLC에 대한 Befotertinib 및 Icotinib (IcomBine)

포함 기준:

1. 18세 이상. 2、병리학적으로 확인된 폐 선암종, 국소 진행성 또는 전이성 질환으로 완치 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없는 경우(미국 암 합동위원회(AJCC) TNM 분류 제8판에 기초한 IIIB기, IIIC기 또는 IV기 질환). 선암종이 우세한 조직인 경우 혼합 조직을 가진 환자에게 적합합니다.

3, 환자는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 전신 항종양 치료에 대한 치료 경험이 없어야 합니다. 질병 진행이 시작되기 최소 6개월 전에 완료된 경우 사전 보조 및 신보조 요법(EGFR-TKI 제외)이 허용됩니다.

4、조직 또는 혈액 샘플에서 엑손 18 G719X, 엑손 20의 S768I 및 엑손 21의 L861Q 돌연변이 중 하나 이상을 포함하여 희귀한 EGFR 돌연변이가 중앙 실험실 또는 연구 센터에서 확인되었습니다. 5、동부 종양 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태가 0~1입니다. 6、예상 생존 기간 ≥ 3개월. 7、RECIST v1.1에 따라 방사선 치료 없이 측정 가능한 최소 1개의 종양 병변. 8、연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

9、연구 절차에 앞서 사전 동의를 제공합니다.

제외 기준:

1. 다른 악성종양과 결합된 경우(임상적으로 치료된 상피내 자궁경부암종, 기저세포 또는 편평 상피 피부암, 갑상선 유두암종 제외).
2. EGFR-TKI를 사용한 사전 치료.
3. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 전신 항종양 요법으로 사전 치료를 받은 경우.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 이전 한약.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 이전에 큰 수술을 받았거나, 연구 중에 큰 수술을 받을 계획입니다.
6. 증상 또는 징후는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 악화되었습니다.
7. NCI CTCAE v4.03 등급 2 이상보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 독성.
8. 척수 압박, 스테로이드 사용이 필요한 증상이 있거나 불안정한 중추신경계(CNS) 전이. 치료 전 최소 4주 동안 안정적인 CNS 상태를 유지한 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
9. 약물 치료 후 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질, 이전 또는 현재의 혈전, 조절되지 않는 심혈관 및 뇌혈관 질환을 포함하여 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 임상적 증거.
10. B형 간염, C형 간염, 매독, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염.
11. 평균 안정 시 보정 QT 간격(QTcF) ≥450msec, 3개의 ECG에서 얻은 것 또는 리듬, 전도, 안정 시 ECG의 형태 또는 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50% 등에서 임상적으로 중요한 이상.
12. 간질성 폐질환(ILD)의 이전 병력, 약물 유발성 간질성 폐질환, 호르몬 치료가 필요한 방사선 유발성 폐렴의 병력, 또는 활동성 간질성 폐질환의 임상 증거.
13. 환자의 약물 삼키는 능력이나 경구 흡수 장애에 영향을 미치는 모든 사례.

14. 다음과 같은 실험실 지표 이상이 발생합니다.

    • 절대호중구수(ANC)<1,500/mcL
    • 혈소판<100,000/mcL
    • 헤모글로빈<9.0g/dL
    • AST/ALT > 정상 상한치(ULN)의 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배
    • 총 빌리루빈(TBIL) 간 전이가 없는 경우 ULN의 1.5배 초과, 간 전이가 있는 경우 ULN의 3배 초과
    • 혈청 크레아티닌(SCr) > ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min.
15. 연구 약물의 모든 성분 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 지연성 과민 반응이 있는 환자.
16. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 현재 CYP3A, CYP2D6,CYPC8 및 CYP2C19의 강력한 억제제 또는 유도제, CYP3A 및 CYP2C9의 민감한 기질로 알려진 병용 약물을 투여받고 있거나 필요합니다.
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 와파린을 지속적으로 사용합니다.
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 이전 치료 임상 시험.