Befotertinib a icotinib pro NSCLC s méně častými mutacemi EGFR (IcomBine)

Kritéria pro zařazení:

1, 18 let nebo starší. 2、 Patologicky potvrzený adenokarcinom plic s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii (stadium IIIB, IIIC nebo IV onemocnění na základě osmého vydání klasifikace American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM). Pacienti se smíšenou histologií jsou vhodní, pokud je převládající histologií adenokarcinom.

3、Pro lokálně pokročilé nebo metastazující NSCLC systémovou protinádorovou léčbu musí být pacienti dosud neléčení. Předchozí adjuvantní a neoadjuvantní léčba (kromě EGFR-TKI) je povolena, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před zahájením progrese onemocnění.

4、Vzorky tkáně nebo krve jsou potvrzeny centrální laboratoří nebo výzkumným centrem jako vzácné mutace EGFR, včetně exonu 18 G719X, S768I v exonu 20 a alespoň jedné z mutací L861Q v exonu 21; 5、Výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 až 1. 6、Předpokládané přežití ≥ 3 měsíce. 7、Alespoň 1 měřitelná nádorová léze bez radioterapie podle RECIST v1.1. 8、Souhlaste s používáním účinné antikoncepce během období studie a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studijní léčby.

9、Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmkoliv postupem studie.

Kritéria vyloučení:

1. V kombinaci s jinou malignitou (kromě klinicky vyléčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního epiteliálního karcinomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy).
2. Předchozí léčba jakýmkoli EGFR-TKI.
3. Předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC.
4. Předchozí tradiční čínská medicína s protinádorovou indikací do 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
5. Předchozí velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo plánování velkého chirurgického zákroku během studie.
6. Symptomy nebo známky se zhoršily během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
7. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než NCI CTCAE v4.03 stupeň 2 nebo vyšší.
8. Komprese míchy, symptomatické nebo nestabilní metastázy centrálního nervového systému (CNS), které vyžadují použití steroidů. Pacientům, kteří mají stabilní stav CNS po dobu alespoň 4 týdnů před léčbou, bude umožněno zapojit se do studie.
9. Jakékoli klinické známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze po léčbě léky, aktivní krvácivé diatézy, předchozí nebo přítomný trombus, nekontrolované kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění.
10. Aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, syfilis a viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) ≥450 ms, získaný ze 3 EKG nebo jakýchkoli klinicky významných abnormalit v rytmu, vedení, morfologii klidového EKG nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % atd.
12. Předchozí intersticiální plicní onemocnění (ILD), intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, anamnéza radiací vyvolané pneumonie vyžadující hormonální terapii nebo klinický důkaz aktivní intersticiální plicní choroby.
13. Jakýkoli případ, který ovlivňuje schopnost pacienta spolknout lék nebo orální malabsorpci.

14. Objevte jakékoli abnormality laboratorních indikátorů takto:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/mcL
    • krevní destičky <100 000/mcl
    • hemoglobin < 9,0 g/dl
    • AST/ALT > 2,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo > 3 násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • sérový kreatinin (SCr) >1,5násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min.
15. Pacienti se známou alergií nebo opožděnou hypersenzitivní reakcí na kteroukoli složku studovaného léčiva nebo jeho pomocnou látku.
16. Do 1 týdne před první dávkou studovaného léku, který v současné době dostává nebo potřebuje souběžnou medikaci, o které je známo, že je silnými inhibitory nebo induktory CYP3A, CYP2D6, CYP8 a CYP2C19, citlivých substrátů CYP3A a CYP2C9.
17. Do 1 týdne před první dávkou studovaného léku pokračující užívání warfarinu.
18. Předchozí terapeutická klinická studie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.