Befotertinib en Icotinib voor NSCLC met soms voorkomende EGFR-mutaties (IcomBine)

Inclusiecriteria:

1,18 jaar of ouder. 2. Pathologisch bevestigd longadenocarcinoom, met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte en niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie (ziektestadium IIIB, IIIC of IV gebaseerd op de achtste editie van de TNM-classificatie van het American Joint Committee on Cancer (AJCC). Patiënten met gemengde histologie komen in aanmerking als adenocarcinoom de overheersende histologie is.

3. Patiënten moeten behandelingsnaïef zijn voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC systemische antitumortherapie. Voorafgaande adjuvante en neo-adjuvante therapie (behalve voor EGFR-TKI's) is toegestaan ​​als deze ten minste 6 maanden vóór aanvang van de ziekteprogressie is afgerond.

4. Weefsel- of bloedmonsters worden door het centrale laboratorium of onderzoekscentrum bevestigd als zeldzame EGFR-mutaties, waaronder exon 18 G719X, S768I in exon 20 en ten minste één van de L861Q-mutaties in exon 21; 5、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1. 6、Voorspelde overleving ≥ 3 maanden. 7. Tenminste 1 meetbare tumorlaesie zonder radiotherapie volgens RECIST v1.1. 8. Ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.

9. Het verstrekken van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke onderzoeksprocedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Gecombineerd met andere maligniteiten (behalve klinisch genezen in situ cervixcarcinoom, basaalcel- of plaveiselepitheelhuidkanker, papillair schildkliercarcinoom).
2. Voorafgaande behandeling met eventuele EGFR-TKI's.
3. Voorafgaande behandeling met een systemische antitumortherapie voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.
4. Eerdere traditionele Chinese geneeskunde met een antitumor-indicatie binnen 2 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
5. Eerdere grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of wanneer u van plan bent een grote operatie te ondergaan tijdens het onderzoek.
6. De symptomen of tekenen verergerden binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Eventuele onopgeloste toxiciteiten van eerdere behandeling groter dan NCI CTCAE v4.03 graad 2 of hoger.
8. Compressie van het ruggenmerg, symptomatische of onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvoor het gebruik van steroïden nodig is. Patiënten die gedurende ten minste 4 weken vóór de behandeling een stabiele CZS-status hebben, mogen aan het onderzoek deelnemen.
9. Elk klinisch bewijs van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder ongecontroleerde hypertensie na medicamenteuze behandeling, actieve bloedingsdiathesen, eerdere of huidige trombus, ongecontroleerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten.
10. Actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C, syfilis en het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTcF) in rust ≥ 450 msec, verkregen uit 3 ECG's of klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding, morfologie van rust-ECG of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50%, enz.
12. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van door straling geïnduceerde pneumonie waarvoor hormoontherapie nodig is, of klinisch bewijs van actieve interstitiële longziekte.
13. Elk geval dat invloed heeft op het vermogen van de patiënt om het geneesmiddel door te slikken of op orale malabsorptie.

14. Eventuele laboratoriumindicatorafwijkingen treden als volgt op:

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC)<1.500/mcL
    • bloedplaatjes<100.000/mcL
    • hemoglobine<9,0 g/dl
    • ASAT/ALT>2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of >5 keer de ULN in aanwezigheid van levermetastasen
    • totaal bilirubine (TBIL)>1,5 keer de ULN als er geen levermetastasen zijn of > 3 keer de ULN als er wel levermetastasen zijn
    • serumcreatinine (SCr) >1,5 maal de ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min.
15. Patiënten met een bekende allergie of vertraagde overgevoeligheidsreactie op een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
16. Binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat momenteel gelijktijdig medicatie krijgt of nodig heeft waarvan bekend is dat het krachtige remmers of inductoren zijn van CYP3A, CYP2D6, CYPC8 en CYP2C19, een gevoelig substraat van CYP3A en CYP2C9.
17. Binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voortdurend gebruik van warfarine.
18. Eerder therapeutisch klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.