Befotertinib et Icotinib pour le CPNPC avec mutations EGFR peu fréquentes (IcomBine)

Critère d'intégration:

1 à 18 ans ou plus. 2. Adénocarcinome du poumon confirmé pathologiquement, avec une maladie localement avancée ou métastatique et ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie (maladie de stade IIIB, IIIC ou IV basée sur la huitième édition de la classification TNM de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Les patients présentant une histologie mixte sont éligibles si l'adénocarcinome est l'histologie prédominante.

3. Les patients doivent être naïfs de traitement pour une thérapie antitumorale systémique CPNPC localement avancée ou métastatique. Un traitement adjuvant et néo-adjuvant antérieur (sauf pour les ITK-EGFR) est autorisé s'il a été terminé au moins 6 mois avant le début de la progression de la maladie.

4. Les échantillons de tissus ou de sang sont confirmés par le laboratoire central ou le centre de recherche comme des mutations rares de l'EGFR, notamment l'exon 18 G719X, S768I dans l'exon 20 et au moins une des mutations L861Q dans l'exon 21 ; 5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. 6. Survie prévue ≥ 3 mois. 7. Au moins 1 lésion tumorale mesurable sans radiothérapie selon RECIST v1.1. 8. Acceptez d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement à l'étude.

9、Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Combiné avec d'autres tumeurs malignes (sauf pour le carcinome du col de l'utérus in situ cliniquement guéri, le cancer basocellulaire ou épithélial épidermoïde de la peau, le carcinome papillaire de la thyroïde).
2. Traitement préalable avec tout EGFR-TKI.
3. Traitement préalable avec tout traitement antitumoral systémique pour le CPNPC localement avancé ou métastatique.
4. Médecine traditionnelle chinoise antérieure avec une indication antitumorale dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou intention de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
6. Les symptômes ou les signes se sont aggravés dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Toute toxicité non résolue résultant d'un traitement antérieur supérieure au NCI CTCAE v4.03 grade 2 ou supérieur.
8. Compression de la moelle épinière, métastases symptomatiques ou instables du système nerveux central (SNC) nécessitant l'utilisation de stéroïdes. Les patients qui ont un statut SNC stable pendant au moins 4 semaines avant le traitement seront autorisés à rejoindre l'étude.
9. Toute preuve clinique d'une maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris une hypertension non contrôlée après un traitement médicamenteux, des diathèses hémorragiques actives, un thrombus antérieur ou présent, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires incontrôlées.
10. Infection active, notamment l'hépatite B, l'hépatite C, la syphilis et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) ≥ 450 msec, obtenu à partir de 3 ECG ou de toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction, de la morphologie de l'ECG au repos ou de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %, etc.
12. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, d'antécédents de pneumonie radio-induite nécessitant un traitement hormonal ou preuve clinique d'une maladie pulmonaire interstitielle active.
13. Tout cas qui affecte la capacité du patient à avaler un médicament ou une malabsorption orale.

14. Les anomalies des indicateurs de laboratoire se produisent comme suit :

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mcL
    • plaquettes<100 000/mcL
    • hémoglobine <9,0 g/dL
    • AST/ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
    • bilirubine totale (TBIL) > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
    • créatinine sérique (SCr) > 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
15. Patients présentant une allergie connue ou une réaction d'hypersensibilité retardée à l'un des composants des médicaments à l'étude ou à leurs excipients.
16. Dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude, vous recevez actuellement ou avez besoin de médicaments concomitants connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A, du CYP2D6, du CYPC8 et du CYP2C19, substrat sensible du CYP3A et du CYP2C9.
17. Dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude, utilisation continue de warfarine.
18. Essai clinique thérapeutique antérieur dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.