Befotertinib und Icotinib bei NSCLC mit ungewöhnlichen EGFR-Mutationen (IcomBine)

Einschlusskriterien:

1、18 Jahre oder älter. 2、Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Lunge mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist (Stadium IIIB, IIIC oder IV basierend auf der achten Ausgabe der TNM-Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (AJCC)). Patienten mit gemischter Histologie kommen in Frage, wenn Adenokarzinom die vorherrschende Histologie ist.

3、Patienten müssen für eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte systemische Antitumortherapie bei NSCLC therapienaiv sein. Eine vorherige adjuvante und neoadjuvante Therapie (außer EGFR-TKIs) ist zulässig, wenn sie mindestens 6 Monate vor Beginn der Krankheitsprogression abgeschlossen wurde.

4、Gewebe- oder Blutproben werden vom Zentrallabor oder Forschungszentrum als seltene EGFR-Mutationen bestätigt, einschließlich Exon 18 G719X, S768I in Exon 20 und mindestens eine der L861Q-Mutationen in Exon 21; 5、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 1. 6、Voraussichtliche Überlebenszeit ≥ 3 Monate. 7、Mindestens 1 messbare Tumorläsion ohne Strahlentherapie gemäß RECIST v1.1. 8、Verpflichten Sie sich, während des Studienzeitraums und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

9、Erteilung einer Einverständniserklärung vor jedem Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. In Kombination mit anderen bösartigen Erkrankungen (außer klinisch in situ geheiltem Gebärmutterhalskarzinom, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, papillärem Schilddrüsenkarzinom).
2. Vorherige Behandlung mit EGFR-TKIs.
3. Vorherige Behandlung mit einer systemischen Antitumortherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC.
4. Frühere traditionelle chinesische Medizin mit einer Antitumor-Indikation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Vorangegangene größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplante größere Operation während des Studiums.
6. Die Symptome oder Anzeichen verschlechterten sich innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Behandlung größer als NCI CTCAE v4.03 Grad 2 oder höher.
8. Kompression des Rückenmarks, symptomatische oder instabile Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die den Einsatz von Steroiden erfordern. Patienten, die vor der Behandlung mindestens 4 Wochen lang einen stabilen ZNS-Status haben, dürfen an der Studie teilnehmen.
9. Alle klinischen Anzeichen einer schwerwiegenden oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie nach medikamentöser Behandlung, aktiver Blutungsdiathese, früherer oder bestehender Thrombus, unkontrollierter kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen.
10. Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, Syphilis und humanes Immundefizienzvirus (HIV).
11. Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTcF) ≥450 ms, ermittelt aus 3 EKGs oder klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung, der Morphologie des Ruhe-EKGs oder der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % usw.
12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer strahleninduzierten Lungenentzündung in der Vorgeschichte, die eine Hormontherapie erfordert, oder klinischer Nachweis einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
13. Jeder Fall, der die Fähigkeit des Patienten, Medikamente zu schlucken, oder eine orale Malabsorption beeinträchtigt.

14. Es treten folgende Abweichungen von den Laborindikatoren auf:

    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.500/mcL
    • Blutplättchen <100.000/mcL
    • Hämoglobin <9,0 g/dl
    • AST/ALT > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder > 5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
    • Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5-faches ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind, oder > 3-faches ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen
    • Serumkreatinin (SCr) >1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min.
15. Patienten mit einer bekannten Allergie oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.
16. Innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, das derzeit Begleitmedikamente erhält oder benötigt, von denen bekannt ist, dass sie wirksame Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A, CYP2D6, CYPC8 und CYP2C19, dem empfindlichen Substrat von CYP3A und CYP2C9, sind.
17. Innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments wird weiterhin Warfarin eingenommen.
18. Vorherige therapeutische klinische Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.