Befotertinib e icotinib para el NSCLC con mutaciones poco comunes de EGFR (IcomBine)

Criterios de inclusión:

1、18 años de edad o más. 2. Adenocarcinoma de pulmón patológicamente confirmado, con enfermedad localmente avanzada o metastásica y no susceptible de cirugía curativa o radioterapia (enfermedad en estadio IIIB, IIIC o IV según la octava edición de la clasificación TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC)). Los pacientes con histología mixta son elegibles si el adenocarcinoma es la histología predominante.

3. Los pacientes deben no haber recibido tratamiento previo para la terapia antitumoral sistémica de NSCLC localmente avanzado o metastásico. Se permite la terapia adyuvante y neoadyuvante previa (excepto EGFR-TKI) si se ha completado al menos 6 meses antes del inicio de la progresión de la enfermedad.

4. El laboratorio central o el centro de investigación confirma que las muestras de tejido o sangre son mutaciones raras de EGFR, incluido el exón 18 G719X, S768I en el exón 20 y al menos una de las mutaciones L861Q en el exón 21; 5 、 Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. 6 、 Supervivencia prevista ≥ 3 meses. 7 、 Al menos 1 lesión tumoral medible sin radioterapia según RECIST v1.1. 8. Acepte utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período del estudio y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.

9 、 Prestación de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Combinado con otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de cuello uterino in situ clínicamente curado, cáncer de piel de células basales o epitelial escamoso, carcinoma papilar de tiroides).
2. Tratamiento previo con cualquier EGFR-TKI.
3. Tratamiento previo con cualquier terapia antitumoral sistémica para NSCLC localmente avanzado o metastásico.
4. Medicina tradicional china previa con indicación antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o planificación de una cirugía mayor durante el estudio.
6. Los síntomas o signos empeoraron dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Cualquier toxicidad no resuelta de un tratamiento previo superior a NCI CTCAE v4.03 grado 2 o superior.
8. Compresión de la médula espinal, metástasis sintomáticas o inestables del sistema nervioso central (SNC) que requieren el uso de esteroides. Los pacientes que tengan un estado estable del SNC durante al menos 4 semanas antes del tratamiento podrán unirse al estudio.
9. Cualquier evidencia clínica de enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión no controlada después del tratamiento farmacológico, diátesis hemorrágicas activas, trombos previos o presentes, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares no controladas.
10. Infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C, sífilis y virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) ≥450 ms, obtenido de 3 ECG o cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción, la morfología del ECG en reposo o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%, etc.
12. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, antecedentes de neumonía inducida por radiación que requiera terapia hormonal o evidencia clínica de enfermedad pulmonar intersticial activa.
13. Cualquier caso que afecte la capacidad del paciente para tragar el fármaco o la malabsorción oral.

14. Ocurre cualquier anomalía en los indicadores de laboratorio de la siguiente manera:

    • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/mcL
    • plaquetas<100.000/mcL
    • hemoglobina<9,0 g/dl
    • AST/ALT>2,5 veces el límite superior normal (LSN) o >5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas
    • Bilirrubina total (TBIL) >1,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas o >3 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas.
    • creatinina sérica (SCr) >1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min.
15. Pacientes con alergia conocida o reacción de hipersensibilidad retardada a cualquier componente de los fármacos del estudio o sus excipientes.
16. Dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio, actualmente recibe o necesita medicamentos concomitantes que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A, CYP2D6, CYPC8 y CYP2C19, sustrato sensible de CYP3A y CYP2C9.
17. Dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio, uso continuo de warfarina.
18. Ensayo clínico terapéutico previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.