Befotertynib i ikotynib w leczeniu NSCLC z rzadkimi mutacjami EGFR (IcomBine)

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat lub więcej. 2. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak płuc, z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami, niekwalifikujący się do leczenia operacyjnego lub radioterapii (choroba w stadium IIIB, IIIC lub IV na podstawie ósmej edycji klasyfikacji TNM Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC)). Do badania kwalifikują się pacjenci z mieszaną histologią, jeśli dominuje gruczolakorak.

3. Pacjenci muszą nie być wcześniej leczeni ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC. Wcześniejsze leczenie uzupełniające i neoadjuwantowe (z wyjątkiem EGFR-TKI) jest dozwolone, jeśli zostało zakończone co najmniej 6 miesięcy przed początkiem progresji choroby.

4. Próbki tkanek lub krwi zostały potwierdzone przez centralne laboratorium lub ośrodek badawczy jako rzadkie mutacje EGFR, w tym w eksonie 18 G719X, S768I w eksonie 20 i co najmniej jedna z mutacji L861Q w eksonie 21; 5, Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. 6, Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące. 7. Co najmniej 1 mierzalna zmiana nowotworowa bez radioterapii zgodnie z RECIST v1.1. 8. Wyrażam zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie objętym badaniem i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia objętego badaniem.

9. Wyrażenie świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą badania.

Kryteria wyłączenia:

1. W połączeniu z innym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem wyleczonego klinicznie raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy).
2. Wcześniejsze leczenie dowolnymi EGFR-TKI.
3. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową w przypadku miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC.
4. Poprzednia tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Przebyta poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub planowanie poważnej operacji w trakcie badania.
6. Objawy lub oznaki pogorszyły się w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Wszelkie nierozwiązane toksyczności powstałe w wyniku wcześniejszego leczenia w stopniu większym niż stopień 2 lub wyższy według NCI CTCAE v4.03.
8. Ucisk rdzenia kręgowego, objawowe lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), wymagające stosowania sterydów. Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci, u których stan OUN jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
9. Wszelkie objawy kliniczne poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym niekontrolowane nadciśnienie po leczeniu farmakologicznym, czynna skaza krwotoczna, wcześniejsza lub obecna skrzeplina, niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe.
10. Aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, kiła i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
11. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTcF) ≥450 ms, uzyskany z 3 zapisów EKG lub jakichkolwiek klinicznie istotnych nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu, morfologii spoczynkowego EKG lub frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) ≤ 50% itp.
12. Śródmiąższowa choroba płuc w przeszłości (ILD), śródmiąższowa choroba płuc polekowa, zapalenie płuc wywołane promieniowaniem wymagające terapii hormonalnej lub kliniczne dowody aktywnej śródmiąższowej choroby płuc.
13. Każdy przypadek wpływający na zdolność pacjenta do połykania leku lub zespół złego wchłaniania po podaniu doustnym.

14. Występują wszelkie nieprawidłowości we wskaźnikach laboratoryjnych w następujący sposób:

    • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1500/mcL
    • płytki krwi <100 000/mcL
    • hemoglobina<9,0 g/dl
    • AspAT/ALT >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub >5-krotność GGN w przypadku przerzutów do wątroby
    • bilirubina całkowita (TBIL) > 1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub > 3-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
    • kreatynina w surowicy (SCr) >1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min.
15. Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub opóźnioną reakcją nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego leku lub jego substancję pomocniczą.
16. W ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku aktualnie otrzymujący lub wymagający jednoczesnego stosowania leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A, CYP2D6, CYPC8 i CYP2C19, wrażliwych substratów CYP3A i CYP2C9.
17. W ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku kontynuuje stosowanie warfaryny.
18. Poprzednie terapeutyczne badanie kliniczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.