Befotertinibi ja ikotinibi NSCLC:hen, joissa on harvinaisia ​​EGFR-mutaatioita (IcomBine)

Sisällyttämiskriteerit:

1, 18 vuotta tai vanhempi. 2. Patologisesti vahvistettu keuhkojen adenokarsinooma, jossa on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus ja joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon (vaiheen IIIB, IIIC tai IV sairaus perustuu American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-luokituksen kahdeksanteen painokseen). Potilaat, joilla on sekoitettu histologia, ovat kelvollisia, jos adenokarsinooma on vallitseva histologia.

3. Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia paikallisesti pitkälle edenneen tai metastaattisen NSCLC:n systeemisessä kasvainten vastaisessa hoidossa. Aiempi adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito (paitsi EGFR-TKI:t) on sallittu, jos se on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen taudin etenemisen alkamista.

4. Keskuslaboratorio tai tutkimuskeskus vahvistaa kudos- tai verinäytteet harvinaisiksi EGFR-mutaatioiksi, mukaan lukien eksoni 18 G719X, S768I eksonissa 20 ja vähintään yksi L861Q-mutaatioista eksonissa 21; 5、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1. 6、Arvioitu eloonjääminen ≥ 3 kuukautta. 7、 Vähintään 1 mitattavissa oleva kasvainleesio ilman sädehoitoa RECIST v1.1:n mukaisesti. 8、Sitoudut käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

9. Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimusmenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yhdistettynä muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin (paitsi kliinisesti parantunut in situ kohdunkaulan syöpä, tyvisolu- tai levyepiteelin ihosyöpä, kilpirauhasen papillaarisyöpä).
2. Aiempi hoito millä tahansa EGFR-TKI:llä.
3. Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n vuoksi.
4. Aikaisempi perinteinen kiinalainen lääketiede kasvaimia estävällä indikaatiolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Edellinen suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suuren leikkauksen suunnittelu tutkimuksen aikana.
6. Oireet tai merkit pahenivat 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Kaikki aiemman käsittelyn ratkaisemattomat myrkyllisyydet, jotka ovat suurempia kuin NCI CTCAE v4.03, luokka 2 tai korkeampi.
8. Selkäytimen kompressio, oireenmukaiset tai epästabiilit keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka edellyttävät steroidien käyttöä. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joiden keskushermoston tila on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
9. Kaikki kliiniset todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti lääkehoidon jälkeen, aktiivinen verenvuotodiateesi, aiempi tai nykyinen veritulppa, hallitsemattomat sydän- ja aivoverisuonisairaudet.
10. Aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, kuppa ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).
11. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) ≥450 ms, saatu 3 EKG:stä tai mistä tahansa kliinisesti tärkeästä rytmi-, johtumis-, lepo-EKG:n morfologiasta tai vasemman kammion ejektiofraktiosta (LVEF) ≤ 50 % jne.
12. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilyn aiheuttama keuhkokuume, joka vaatii hormonihoitoa, tai kliinisiä todisteita aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
13. Mikä tahansa tapaus, joka vaikuttaa potilaan kykyyn niellä lääkettä tai imeytyy suun kautta.

14. Esitä laboratorioindikaattorien poikkeavuuksia seuraavasti:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1 500/mcL
    • verihiutaleet <100 000/mcl
    • hemoglobiini < 9,0 g/dl
    • AST/ALT > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa
    • kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai > 3 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
    • seerumin kreatiniini (SCr) > 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
15. Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai viivästynyt yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle tai niiden apuaineille.
16. Viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, joka saa tai tarvitsee samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A:n, CYP2D6:n, CYPC8:n ja CYP2C19:n estäjiä tai indusoijia, jotka ovat CYP3A:n ja CYP2C9:n herkkiä substraattia.
17. Varfariinin jatkuva käyttö viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
18. Edellinen terapeuttinen kliininen tutkimus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.