Befotertinib e Icotinib per NSCLC con mutazioni EGFR non comuni (IcomBine)

Criterio di inclusione:

1、18 anni o più. 2、Adenocarcinoma del polmone patologicamente confermato, con malattia localmente avanzata o metastatica e non trattabile con chirurgia curativa o radioterapia (malattia di stadio IIIB, IIIC o IV basata sull'ottava edizione della classificazione TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC). I pazienti con istologia mista sono idonei se l'adenocarcinoma è l'istologia predominante.

3、I pazienti devono essere naive al trattamento per la terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico. Una precedente terapia adiuvante e neo-adiuvante (ad eccezione degli EGFR-TKI) è consentita se è stata completata almeno 6 mesi prima dell'inizio della progressione della malattia.

4、I campioni di tessuto o sangue sono confermati dal laboratorio centrale o dal centro di ricerca come mutazioni rare dell'EGFR, tra cui G719X nell'esone 18, S768I nell'esone 20 e almeno una delle mutazioni L861Q nell'esone 21; 5、Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1. 6、Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi. 7、Almeno 1 lesione tumorale misurabile senza radioterapia secondo RECIST v1.1. 8、Accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.

9、Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. In combinazione con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma della cervice in situ clinicamente curato, del carcinoma epiteliale squamoso o basocellulare della pelle, del carcinoma papillare della tiroide).
2. Precedente trattamento con qualsiasi EGFR-TKI.
3. Precedente trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
4. Precedente medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Precedente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o pianificazione di un intervento chirurgico importante durante lo studio.
6. I sintomi o i segni sono peggiorati entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da trattamenti precedenti superiore al grado 2 NCI CTCAE v4.03 o superiore.
8. Compressione del midollo spinale, metastasi sintomatiche o instabili del sistema nervoso centrale (SNC) che richiedono l'uso di steroidi. I pazienti che hanno uno stato del sistema nervoso centrale stabile per almeno 4 settimane prima del trattamento potranno partecipare allo studio.
9. Qualsiasi evidenza clinica di malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ipertensione non controllata dopo trattamento farmacologico, diatesi emorragica attiva, trombo precedente o presente, malattie cardiovascolari e cerebrovascolari non controllate.
10. Infezione attiva tra cui epatite B, epatite C, sifilide e virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Intervallo QT corretto a riposo medio (QTcF) ≥ 450 msec, ottenuto da 3 ECG o qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, conduzione, morfologia dell'ECG a riposo o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%, ecc.
12. Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale (ILD), malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, storia di polmonite indotta da radiazioni che richiede terapia ormonale o evidenza clinica di malattia polmonare interstiziale attiva.
13. Qualsiasi situazione che influenzi la capacità del paziente di deglutire il farmaco o malassorbimento orale.

14. Si verificano eventuali anomalie degli indicatori di laboratorio come segue:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500/μL
    • piastrine <100.000/μL
    • emoglobina <9,0 g/dl
    • AST/ALT>2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
    • bilirubina totale (TBIL) > 1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o > 3 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
    • creatinina sierica (SCr) >1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min.
15. Pazienti con allergia nota o reazione di ipersensibilità ritardata a qualsiasi componente dei farmaci in studio o ai loro eccipienti.
16. Entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio. Attualmente stanno ricevendo o necessitano di farmaci concomitanti noti per essere potenti inibitori o induttori di CYP3A, CYP2D6, CYPC8 e CYP2C19, substrato sensibile di CYP3A e CYP2C9.
17. Entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio uso continuato di warfarin.
18. Precedente studio clinico terapeutico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.