H에파토세포암종의 위험성 평가 (PERSPECTIVE)

NAFLD와 HCC로의 간 질환 진행을 연결하는 메커니즘은 아직 확인되지 않았습니다. 어쨌든 비만과 당뇨병에서는 NAFLD-HCC의 발병기전을 다른 병인의 발병기전과 구별하는 종양 촉진 환경을 선호하는 여러 경로가 활성화될 수 있습니다. 우선, 암 위험 증가는 비만과 대사증후군의 전형적인 징후인 낮은 등급의 만성 염증과 관련이 있습니다. 실제로, 지방 조직 확장은 주요 발암 신호 전달 경로의 강력한 활성제인 종양 괴사 인자 알파(TNFα) 및 인터루킨 6(IL6)과 같은 염증성 사이토카인의 방출을 촉진합니다. 또한, 비만은 아디포넥틴과 같은 항염증 효과가 있는 아디포카인의 수준을 감소시키고 렙틴과 같은 염증 유발 및 섬유화 효과가 있는 아디포카인의 수준을 증가시킵니다. 전반적으로 위에 나열된 요인들은 집합적으로 고인슐린혈증을 유발하여 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF1)의 생체 이용률을 증가시키고 결과적으로 세포 증식을 촉진하고 세포 사멸을 억제합니다. 간 성상세포(HSC)의 활성화도 간경변성 간세포암 발병의 주요 단계이지만, 이러한 세포는 간 섬유화를 초래하는 콜라겐을 분비할 뿐만 아니라 간 확장에 기여하는 발암 경로를 자극하는 여러 가지 성장 인자를 생성할 수도 있습니다. 신생물 클론.

유전적 요인은 NAFLD의 질병 진행에 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 가족력은 여전히 ​​간세포암 발병의 주요 위험 요인으로 남아 있습니다. Patatin 유사 포스포리파제 도메인 함유 단백질 3(PNPLA3 또는 adiponutrin)의 I148M 변종을 암호화하는 공통 유전 다형성 rs738409 C>G는 간 지방 함량과 진행성 NAFLD의 주요 공통 유전 결정 인자로 확립되었습니다. 이 메커니즘은 간세포의 지질 방울 리모델링과 간 성상 세포에 의한 레티놀 방출을 방해하는 돌연변이된 단백질의 축적과 관련이 있습니다. PNPLA3 변이체는 유럽의 NAFLD 환자에서 HCC 발병을 예측합니다. 이러한 증거는 이러한 유전적 위험 요인이 선별검사를 위해 고위험 개인을 선택하는 데 도움이 될 수 있지만 단일 예후 바이오마커로 사용하기에는 민감도가 낮다는 것을 시사합니다. Transmembrane 6 superfamily member 2(TM6SF2)의 rs58542926 E167K 변종 역시 초저밀도 지단백질의 분비를 변경하여 진행성 NAFLD에 걸리기 쉽지만 HCC 소인에 대한 직접적인 역할은 논쟁의 여지가 있습니다. 보다 최근에는 인지질 리모델링에 관여하는 7/막횡단 채널 유사 4(MBOAT7/TMC4) 유전자좌를 포함하는 막 결합 O-아실트랜퍼라제 도메인의 rs641738 C>T 서열 변이가 과도한 간경변증 발병에 취약한 것으로 밝혀졌습니다. 알코올 섭취, 유럽계 개인의 NAFLD 발병 및 진행. 우리는 최근 단면 코호트에서 rs641738 변종이 NAFLD 환자의 HCC 위험과도 연관되어 있음을 보고했습니다.

더욱이, 텔로머라제 역전사효소(hTERT)의 기능 상실 생식계열 돌연변이는 지방증과 간경변증 및 HCC로의 진화 가능성을 특징으로 하는 다양한 가족성 간 질환에 걸리기 쉽게 만들 수 있습니다. 또한, 암호화된 단백질 기능의 심각한 장애로 인해 멘델병을 유발하는 희귀 돌연변이가 NAFLD-HCC에 걸리기 쉬운 것으로 보고되었습니다. 실제로, 아포지단백질 B(APOB)의 돌연변이는 간세포의 지질 보유로 인해 심각한 지방증 발병 경향을 통해 일부 가족력 사례를 설명할 수 있습니다.