요추 수술 후 표적 영양 보충제: 무작위 배정, 위약 대조, 이중 맹검 시험

이 연구는 다음과 같은 목표와 공변량을 추구하면서 수술 전후 필수 아미노산 영양 보충의 효과를 밝히기 위한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 단일 센터 임상 시험입니다.

구체적인 목표 1: 척추주위 근육량을 보존하고 방사선 매개변수 측정을 통해 척추 시상면 균형에 미치는 영향을 평가합니다. 요추 수술 후 척추 주위 근육 위축은 더 나쁜 임상 결과와 관련이 있습니다. 의인성 신경제거, 고정 또는 영양 결핍으로 인해 척수 주위 근육의 부피가 감소하는지 여부는 아직 이해되지 않았습니다. 우리는 수술 전 및 수술 후 MRI 스캔을 활용하여 척추 주변 및 요근 근육 단면적 및 지방 침윤의 변화를 정량화하고 시상 수직 축, 골반 입사각, 요추 전만증 및 골반 경사를 측정합니다. 척추 균형과 퇴행, 뼈의 질.

구체적인 목표 2: 수술 후 임상 결과를 평가하여 척수 주위 근육량이 기능 상태의 가변성에 미치는 영향을 확인합니다. 기능 평가는 기준선 및 수술 후 최대 2년 동안 확립되고 검증된 임상 결과 측정을 사용하여 수행됩니다. 수술 후 부작용은 연구 기간 전반에 걸쳐 기록될 뿐만 아니라 검증된 식이 설문지 및 혈액 샘플링을 사용하여 영양 상태의 지표도 기록됩니다. 기능적 상태가 수술 후 기본 척추 주위 근육량 보존과 관련된 결과의 가변성과 연관되어 있는지 확인하기 위해 치료군과 대조군 간에 결과를 비교합니다.

구체적인 목표 3: 수술 후 통증과 수술 후 오피오이드 소비를 평가하여 통증이 척추 주위 근육량의 가변성에 미치는 영향을 확인합니다. 환자가 보고한 통증 및 오피오이드 소비는 일일 통증 일지, 임상의가 관리하는 통증 평가 및 국가 관리 물질 데이터베이스(CURES) 검토를 통해 수술 전후에 평가됩니다. 통증 등급, 평균 모르핀 등가물, 기준선 수술 전 아편유사제 소비까지의 시간 및 아편유사제 중단까지의 시간을 치료군과 대조군 간에 비교하여 수술 후 기본 척추 주위 근육량 보존과 관련된 결과의 변동성에 대한 수술 후 통증 수준 간의 관계를 결정할 것입니다.

절차 설명:

연구 팀 구성원은 사전 동의를 얻기 전에 연구 적격성을 결정하는 데 필요한 최소한의 건강 정보에 대해 환자 의료 기록을 검토합니다. 정보에는 나이, 성별, BMI, 병력, 수술 이력, 약물 목록, 신체 검사, 수술 전 MRI, 계획된 수술 유형이 포함됩니다. 연구자의 판단에 따라 적용되는 표준 영양 및 요추 수술 임상 연구 포함/제외 기준을 사용하여 결정된 자격 요건을 충족하는 요추 수술을 받는 환자는 연구 팀에 등재된 연구자로부터 시험에 대한 표준화된 서면 및 구두 정보를 받게 됩니다. . 영어를 구사하지 않는 참가자의 경우 통역사가 동의 과정에 참여하게 됩니다. 연구팀은 이 연구의 연구에 대해 논의하기 위해 충분한 의학적 전문 지식을 갖춘 번역 서비스에 24시간 액세스할 수 있습니다.

연구팀의 구성원은 눈가림이 해제되고 Excel 2016(Microsoft)을 사용하여 EAA 및 위약 그룹(각 그룹 N=44)에 1:1 할당으로 참가자의 블록 무작위화를 담당합니다. University of California Irvine(UCI) Investigational Drug Services Pharmacy(IDS 약국)는 제품 수령, 라벨링, 보관 및 배포를 담당하며 연구에 설명된 보충 기간이 끝나면 제품 용기/미사용 제품을 수집합니다. 규약. 나머지 연구 팀(1차 조사자 및 공동 연구원 포함)과 데이터 분석을 담당하는 통계학자는 무작위 배정을 알지 못합니다.

보행 상태(독립, 지팡이, 보행기, 휠체어); 음식 선호도(잡식성, 페스카테리언, 비건, 채식주의자); Protein Screener 55+(노인의 낮은 식이 단백질 섭취량을 검사하기 위한 검증된 설문지); 수정된 취약성 지수(요추 수술에서 검증된 위험 계층화 도구); 기준 실험실(영양 상태 및 염증의 지표인 혈청 알부민, 프리알부민 및 트랜스페린 포함), 기능성, 통증 점수 및 약물 사용. 수술 1주 전부터 수술 후 2주까지 환자는 L-류신(3.6g), L-라이신(L-라이신 HCl(3.2g)), L-페닐알라닌(3.2g)을 함유한 시판 EAA 보충제를 섭취하게 됩니다. , L-발린(2.4g), L-트레오닌(2.8g), L-이소류신(2.0g), L-메티오닌(0.6g) 및 L-히스티딘 HCl(2.2g)로서 L-히스티딘(관절 교체; Mend Labs, New York, NY) 하루 2회 또는 칼로리와 동등한 위약(알라닌, 20g 하루 2회). 이 보충제는 현재 Mend.me에서 온라인으로 판매되고 있습니다. 또한 Mend는 정형외과 수술을 받는 환자를 위해 클리닉에서 이 보충제를 구입할 수 있는 B2B 채널도 제공합니다. 마지막으로 Mend는 현재 이 제품을 수술 환자를 위해 일부 병원 시스템에 직접 판매하고 있습니다. 환자는 이미 연구되어 안전한 것으로 간주되는 상용 제품 라벨에 따라 보충제를 하루에 두 번 섭취하도록 지시받습니다. 그들은 수술 1주일 전부터 수술 후 2주까지 보충제 1스쿱(1인분)을 매일 2회 섭취합니다.

동료 훈련을 받은 척추 외과 의사는 후궁절제술/천공절개술을 통해 영향을 받은 요추 신경근의 적절한 감압을 달성하고 임상적으로 필요한 경우 불안정한 분절의 융합을 가능하게 하기 위해 동일한 후방 수술 접근법을 사용하여 모든 요추 감압 및/또는 융합 수술을 수행합니다. 모든 환자는 수술 당일부터 퇴원할 때까지 입원하며, 총 입원 기간은 수술 후 통증 조절 및 물리 치료의 진행 상황에 따라 달라집니다. 환자가 보고한 통증은 수술 1주 전부터 수술 후 최소 2주 동안 또는 오피오이드 섭취가 중단될 때까지(최대 1개월 동안) 수치 통증 평가 척도를 사용하여 일일 통증 일지를 평가합니다. 환자는 아편유사제를 복용할 때마다 통증 수준을 기록하도록 교육을 받습니다. 옥시코돈, 하이드로코돈, 모르핀, 코데인, 펜타닐, 하이드로모르폰, 트라마돌을 포함한 오피오이드 섭취량은 진통제 일기를 통해 동시에 수집되며 치료군 간 평균 모르핀 등가물과 비교됩니다. 기준선 미만의 오피오이드 소비 시간과 오피오이드 중단 시간도 치료군 간에 비교됩니다. 시각적 아날로그 점수를 사용하여 임상의가 관리하는 환자 통증 등급은 기준선, 수술 당일 및 각 수술 후 방문 시에 기록됩니다.

연구 절차 일정:

1. 수술일 전 6개월 ~ 6주 이내에 선별검사 방문: 동의, 신체검사, 해당되는 경우 임신 테스트, 요추 MRI 검토(약 1시간)
2. 수술 전 6주 ~ 1주 이내에 수술 전 방문: 신체 검사, 기본 검사실, 기본 기능적 이동성 및 통증 평가, CURES 데이터베이스 검토, 자가 보고 통증에 대한 환자 교육, 오피오이드 소비, 기타 약물 복용, EAA 보충제 또는 위약 소모(약 2시간). EAA와 위약은 제조업체가 동일한 스쿱 크기와 동일한 라벨을 가진 동일한 용기에 담아 환자에게 수술 전과 수술 후 2주 동안 하루에 두 번씩 1회 제공량을 섭취하도록 지시합니다. 이러한 지침과 라벨은 Mend에서 제공하며 보충제가 안전하다고 생각했던 이전에 연구된 프로토콜과 일치합니다. 참가자가 패키지 정보를 따를 수 있으므로 참가자의 위험을 줄이고 혼란을 줄이기 위해 Mend의 지시에 따라 제품을 사용하기를 바랍니다.
3. 수술일(모든 환자는 수술 당일부터 퇴원할 때까지 입원하며, 총 입원 기간은 수술 후 통증 조절 및 물리 치료 진행 상황에 따라 달라집니다.) 환자는 본 연구 참여 여부에 관계없이 표준 치료의 일부로 이 수술 및 관련 수술 후 입원을 받게 됩니다. 수술 전후 입원환자 입원 중 표준 치료를 제외하고 연구 관련 데이터 수집은 약 1시간이 소요됩니다. (약 1시간)
4. 2주 +/- 5일의 수술 후 후속 조치: 신체 검사, 기능적 이동성 및 통증 평가, 실험실, 환자가 보고한 일일 통증 수준 검토, CURES 및 오피오이드/약물 소비 검토, 환자가 보고한 EAA 보충 검토 또는 위약 섭취 기록(약 1시간)
5. 6~8주 +/- 5일의 수술 후 후속 조치: 신체 검사, 기능적 이동성 및 통증 평가, 실험실, CURES 검토 및 오피오이드/약물 소비(약 30분)
6. 수술 후 8~10주(1시간)에 촬영한 조영제 없는 요추 MRI
7. 12주 +/- 5일의 수술 후 후속 조치: 신체 검사, MRI 결과 검토, 기능적 이동성 및 통증 평가, CURES 및 오피오이드/약물 섭취 검토(약 1시간)

통계 계획:

검정력 분석: 무릎 전치환술 환자의 영양 보충 유무에 따른 근육 위축을 평가하는 문헌의 데이터를 사용하여 표본 크기 분석을 선험적으로 수행했습니다. 요추 수술 후 척수 주위 근육량을 평가하는 데이터가 없기 때문입니다. 결과 측정치는 4.9%(대조군에서는 13.4% +/- 1.9%, 실험군에서는 8.5%)입니다. 두 개의 독립적인 그룹, 연속 변수 1차 평가변수, 가정된 양측 1종 오류율 0.05, 검정력 값 80%를 사용하면 각 그룹에 44명으로 최소 총 88명의 환자가 필요합니다.

전체: 기준 특성은 연속 측정에 대해 독립 t 테스트(또는 특성이 정규 분포가 아닌 경우 Wilcoxon 순위 합계 테스트)를 사용하고 범주형 측정에 대해 카이제곱 테스트를 사용하여 그룹 간에 비교됩니다. 연속변수는 평균과 표준편차를 사용하여 설명합니다. 범주형 변수는 절대빈도를 사용하여 설명됩니다. 피어슨 상관 계수(r)는 척추주위근 CSA, 모르핀 밀리그램 등가물(MME)로서의 아편유사제 소비, 임상적 기능적 결과 측정 및 수술 후 합병증 사이의 관계를 평가하는 데 사용됩니다. 양방향 반복 측정 분산 분석(ANOVA)을 통해 두 그룹 간의 연속 변수의 시간적 변화를 평가합니다. 유의성은 p < 0.05로 설정됩니다. Windows 소프트웨어용 SPSS Statistics(International Business Machines Corporation, Chicago, Illinois)를 사용하여 통계 분석을 수행합니다.

구체적인 목표 1: 위상 배열 표면 코일이 있는 3테슬라(3T) MRI를 사용하여 L1-5 추간판 수준의 축상 T2 강조 요추 MRI를 6개월~6주(약 1~6주) 내에 완료합니다. 반달) 수술 전 및 치료 개입 전의 결과를 수술 후 8~10주에 완료된 반복 MRI와 비교합니다. 양측 척추주위근 단면적(CSA)은 숙련된 두 명의 근골격 방사선 전문의가 Visage Imaging(캘리포니아주 샌디에고) 소프트웨어를 사용하여 근육의 경계를 표시하여 측정합니다. 양성자 밀도 지방 분율은 지방 침윤 비율을 정량화하는 데 사용되며 전체 위축은 Goutallier 등급 시스템에서 수정된 시각적 척도를 사용한 시각적 평가를 기반으로 정성적으로 평가됩니다. 0 = <10% 지방, 1 = <50% 지방, 2 = >50% 지방. 시상 수직 축, 골반 입사각, 요추 전만증 및 골반 경사를 포함한 시상 척추 골반 정렬 매개 변수는 수술 전후 MRI 모두에서 측정됩니다. 이 측정에 대한 클래스 내 상관 계수는 다음 지침에 따라 평가되고 해석됩니다: 0-0.40 불량; 0.41-0.60, 보통의; 0.61-0.80, 좋은; 및 0.81-1.00 훌륭한.

구체적인 목표 2: 기능 상태는 숙련된 연구 직원과 함께 확립되고 검증된 임상 결과 측정을 사용하여 수술 후 기준선, 2주, 6주 및 3개월에 각 치료군에 대해 평가됩니다: Oswestry 장애 지수 2.1A, 36 -항목 약식 건강 설문조사(SF-36), 환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS) 신체 기능, EuroQol-5 차원 5단계(EQ-5D-5L), 6분 걷기 테스트, 5회 반복 앉기 테스트를 서다. 수술 전 사망률과 이병률 위험은 수정된 노쇠 지수를 사용하여 치료 그룹 간에 제어됩니다. 병원 입원 기간, 수술 부위 감염, 계획되지 않은 재수술, 사망률 및 중재가 필요한 의학적 합병증(예: 심혈관 사건, 혈전색전증, 폐렴 및 요로 감염).

구체적인 목표 3: 환자가 보고한 통증은 수술 1주 전부터 수술 후 최소 2주 동안 또는 아편유사제 복용이 종료될 때까지(최대 1개월 동안) 수치 통증 평가 척도를 사용하여 일일 통증 일지를 통해 평가됩니다. 환자는 매번 통증 수준을 기록하도록 교육을 받습니다. 옥시코돈, 하이드로코돈, 모르핀, 코데인, 펜타닐, 하이드로모르폰, 트라마돌을 포함한 오피오이드 섭취량은 진통제 일기를 통해 동시에 수집되며 치료군 간에 MME로 비교됩니다. 기준선 미만의 오피오이드 소비 시간과 오피오이드 중단 시간도 치료군 간에 비교됩니다. 시각적 아날로그 점수를 사용하여 임상의가 관리하는 환자 통증 등급은 기준선, 수술 당일 및 각 수술 후 방문 시에 기록됩니다.

안전 모니터링:

연구 기간 동안 모든 연구 참가자의 안전을 보장하기 위해 정형외과 수술, 마취학, 영양학, 약리학, 생물통계학을 포함한 다양한 관련 분야의 UCI 교수진 7명으로 구성된 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)가 구성되었습니다. 피험자 등록 전 첫 번째 안전 회의에서 DSMB는 프로토콜을 논의하고 모니터링 연구 지침에 동의합니다. 이후 연구 데이터는 연구팀에 의해 지속적으로 평가되며 DSMB 회의는 최소 1년에 2회(6개월마다) 개최됩니다. 연구 목적의 일부는 기능적/임상적 결과, 통증 및 오피오이드 사용에 대한 아미노산 보충의 영향을 평가하는 것이므로, 보충제 섭취, 통증 수준, 약물 사용, 기능적 결과 및 부작용의 준수를 보장하는 데이터가 제공될 것입니다. 지속적으로 문서화됩니다. 아미노산 보충제가 상업적으로 이용 가능하고 사람이 섭취해도 안전한 것으로 나타났기 때문에 부정적인 결과는 예상되지 않습니다. 그러나 예정되지 않은 긴급 회의는 DSMB에 의해 언제든지 소집될 수 있으며, 연구 조사관은 참가자의 안전에 대한 질문이나 기타 예상치 못한 문제 또는 부작용(예: 신부전, 심각한 GI 장애 또는 흑색변)이 발생해야 합니다. 안전성 업데이트 및 보고서는 매년 지속적인 신청을 통해 UCI 기관 검토 위원회에 제출됩니다.