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약물 표적의 멘델식 무작위 분석: 염증성 사이토카인에 대한 항고혈압제 및 지질 강하 요법의 영향 탐색 (MRDLT)

2024년 10월 1일 업데이트: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease

이 연구에서는 약물 표적 멘델식 무작위 접근법을 사용하여 항고혈압제와 지질 강하제 및 염증성 사이토카인 사이의 인과 관계를 조사합니다. 이 연구는 GWAS(게놈 연관 연구) 및 eQTL(발현 정량적 특성 유전자좌) 데이터를 활용하여 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), HMG-CoA 환원효소 억제제, PCSK9 억제제의 효과를 평가합니다. 및 IL-1β, TNF-α, CRP 및 MCP-1과 같은 주요 염증성 사이토카인에 대한 NPC1L1 억제제. 이번 연구 결과는 이러한 치료법의 인과 효과를 평가함으로써 특히 고혈압과 이상지질혈증 환자의 과도한 염증 반응을 예방하고 조절하는 데 대한 통찰력을 제공하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

본 관찰 연구는 일반적으로 처방되는 항고혈압제(ACEI 및 ARB)와 지질강하제(HMG-CoA 환원효소 억제제, PCSK9 억제제 및 NPC1L1 억제제)와 IL-1β, TNF-를 비롯한 다양한 염증성 사이토카인 간의 인과 관계를 밝히는 데 중점을 두고 있습니다. 약물 표적 멘델 무작위화(MR) 프레임워크를 사용하는 α, CRP, MCP-1 및 IFN-γ. 이 연구는 약물 노출 효과를 모방하는 도구 변수를 구성하기 위해 GWAS(게놈 연관 연구) 및 eQTL(발현 정량적 특성 유전자좌) 데이터 세트를 바탕으로 유럽 인구의 대규모 유전 데이터를 사용합니다.

주요 목표는 이러한 약물 개입이 분자 수준에서 염증 경로에 어떻게 영향을 미치는지 탐구하는 것입니다. MR 방법을 사용하면 약물 표적 유전자 내부 또는 근처의 유전적 변이를 활용하여 인과관계 추론이 가능하며, 실제 약물 개입으로 생성된 것과 유사한 후속 효과를 추정할 수 있습니다. 역분산 가중치 및 민감도 분석을 포함한 주요 통계 방법을 적용하여 결과의 견고성과 타당성을 보장합니다.

이 연구는 심혈관 위험 요인을 관리할 뿐만 아니라 염증을 조절하는 항고혈압제 및 지질 저하 치료법 선택에 대한 중요한 증거를 제공하여 만성 염증성 질환 환자를 위한 맞춤형 의학 전략에 기여합니다. 더욱이 이번 연구 결과는 다양한 만성 질환의 기초가 되는 염증 과정을 완화하기 위한 약물 용도 변경 및 새로운 치료 목표 개발에 대한 더 광범위한 의미를 갖고 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

250736

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

중국
- Guangdong
  - Guangzhou, Guangdong, 중국, 510120
    - Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

성인
고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

연구 모집단에는 고혈압, 관상동맥질환 또는 이상지질혈증으로 진단받은 성인 환자가 포함됩니다. 이 참가자들은 게놈 전체 연관 연구(GWAS)를 통해 수집된 게놈 전체 데이터를 보유하고 있으며 염증성 사이토카인 측정을 포함합니다. 이 연구는 염증성 바이오마커에 대한 약물 개입의 효과에 중점을 두고 있습니다.

설명

포함 기준:

18세 이상 참가자.
고혈압, 관상동맥질환, 이상지질혈증으로 진단됩니다.
전체 게놈 데이터 및 염증성 사이토카인 수준의 가용성.
연구에 참여하고 필요한 임상 데이터를 제공하려는 의지.

제외 기준:

18세 미만 참가자.
심각한 만성 질환이나 염증 반응에 심각한 영향을 미칠 수 있는 기타 질환을 앓고 있는 개인.
필요한 임상 또는 게놈 데이터를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없는 개인.
임신 또는 모유 수유 여성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
ACE 억제제로 인한 IL-1β 수준 감소 기간: 12개월 기준	주요 결과는 ACE 억제제(ACEI)에 대한 노출로 인한 혈장 IL-1β 수준의 감소입니다. 이 연구는 Mendelian 무작위화를 사용하여 ACEI와 IL-1β 수준 사이의 인과 관계를 평가합니다.(단위: pg/mL)	12개월 기준
ACE 억제제로 인한 TNF-α 수준 감소 기간: 12개월 기준	주요 결과는 ACE 억제제(ACEI)에 대한 노출로 인한 혈장 TNF-α 수준의 감소입니다. 이 연구는 Mendelian 무작위화를 사용하여 ACEI와 TNF-α 수준 사이의 인과 관계를 평가합니다. pg/mL)	12개월 기준
ACE 억제제로 인한 CRP 수준 감소 기간: 12개월 기준	주요 결과는 ACE 억제제(ACEI)에 대한 노출로 인한 혈장 CRP 수준의 감소입니다. 이 연구는 Mendelian 무작위화를 사용하여 ACEI와 CRP 수준 간의 인과 관계를 평가합니다.(단위: mg/L)	12개월 기준
스타틴 치료로 인한 MCP-1 수준의 조절 기간: 12개월 기준	주요 결과는 스타틴(HMG-CoA 환원효소 억제제)으로 치료받은 환자의 혈장 MCP-1 수준의 조절입니다. 이 연구는 MCP-1 수준에 대한 스타틴의 효과를 조사합니다.(단위: pg/mL)	12개월 기준
스타틴 치료로 인한 MIP-1α 수준의 조절 기간: 12개월 기준	주요 결과는 스타틴(HMG-CoA 환원효소 억제제)으로 치료받은 환자의 혈장 MIP-1α 수준의 조절입니다.(단위: pg/mL)	12개월 기준
스타틴 치료로 인한 MIP-1β 수준의 조절 기간: 12개월 기준	주요 결과는 스타틴(HMG-CoA 환원효소 억제제)으로 치료받은 환자의 혈장 MIP-1β 수준의 조절입니다.(단위: pg/mL)	12개월 기준
PCSK9 억제제로 인한 IL-1β 수준 감소 기간: 12개월 기준	주요 결과는 PCSK9 억제제에 노출된 개인의 혈장 IL-1β 수준이 감소하는 것입니다.(단위: pg/mL)	12개월 기준
PCSK9 억제제로 인한 IL-6 수준 감소 기간: 12개월 기준	주요 결과는 PCSK9 억제제에 노출된 개인의 혈장 IL-6 수준이 감소하는 것입니다.(단위: 페이지/분)	12개월 기준

2차 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
항고혈압 치료로 인한 심혈관 질환 감소 기간: 24개월까지의 기준	2차 결과에서는 ACEI 및 ARB와 같은 항고혈압제와 관련된 심혈관 사건(예: 심근경색, 뇌졸중)의 감소를 평가합니다.	24개월까지의 기준
스타틴 치료로 인한 LDL-C 수치 변화 기간: 24개월 기준	이 결과는 스타틴 치료로 인한 LDL 콜레스테롤(LDL-C) 수치의 변화를 조사합니다.	24개월 기준
스타틴 치료로 인한 HDL-C 수치의 변화 기간: 24개월 기준	이 결과는 스타틴 치료로 인한 HDL 콜레스테롤(HDL-C) 수치의 변화를 조사합니다.	24개월 기준
PCSK9 억제제로 인한 IL-1β 수준 감소 기간: 24개월 기준	2차 결과는 PCSK9 억제제와 관련된 IL-1β 수준의 감소를 측정합니다.	24개월 기준
PCSK9 억제제로 인한 심장대사 결과의 변화 기간: 24개월 기준	이 2차 결과는 지질 수준 및 염증성 사이토카인 프로필의 변화를 포함하여 심장 대사 결과의 변화를 측정합니다.	24개월 기준

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Guangzhou Institute of Respiratory Disease

협력자

Shanghai Guanghua Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2024년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2024년 9월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 9월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 9월 29일

처음 게시됨 (실제)

2024년 10월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 10월 1일

마지막으로 확인됨