Менделевский рандомизационный анализ целевых лекарственных средств: изучение влияния антигипертензивной и гиполипидемической терапии на воспалительные цитокины (MRDLT)
1 октября 2024 г. обновлено: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
В этом исследовании изучаются причинно-следственные связи между антигипертензивными и гиполипидемическими препаратами и воспалительными цитокинами с использованием менделевского подхода рандомизации, нацеленного на лекарства.
Используя полногеномные исследования ассоциаций (GWAS) и данные локусов экспрессии количественных признаков (eQTL), исследование оценивает эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, ингибиторов PCSK9. и ингибиторы NPC1L1 ключевых воспалительных цитокинов, таких как IL-1β, TNF-α, CRP и MCP-1.
Полученные результаты направлены на то, чтобы дать представление о профилактике и контроле чрезмерных воспалительных реакций, особенно у пациентов с гипертонией и дислипидемией, путем оценки причинных эффектов этих методов лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это обсервационное исследование направлено на выяснение причинно-следственных связей между обычно назначаемыми антигипертензивными препаратами (иАПФ и БРА) и гиполипидемическими препаратами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, ингибиторами PCSK9 и ингибиторами NPC1L1) с различными воспалительными цитокинами, включая IL-1β, TNF- α, CRP, MCP-1 и IFN-γ с использованием менделевской рандомизации (MR), нацеленной на лекарственные средства. В исследовании используются крупномасштабные генетические данные европейских популяций, полученные из полногеномных исследований ассоциаций (GWAS) и наборов данных локусов экспрессии количественных признаков (eQTL), для создания инструментальных переменных, имитирующих эффекты воздействия наркотиков.
Основная цель — изучить, как эти фармацевтические вмешательства влияют на воспалительные пути на молекулярном уровне. Использование методов MR позволяет делать причинно-следственные выводы за счет использования генетических вариантов внутри или рядом с генами-мишенями для лекарств, что позволяет оценить последующие эффекты, аналогичные тем, которые возникают в результате реального вмешательства в отношении лекарств. Ключевые статистические методы, включая взвешивание обратной дисперсии и анализ чувствительности, применяются для обеспечения надежности и достоверности результатов.
Это исследование предоставляет важные доказательства для выбора антигипертензивной и гиполипидемической терапии, которая не только управляет факторами сердечно-сосудистого риска, но и модулирует воспаление, способствуя разработке персонализированных стратегий лечения пациентов с хроническими воспалительными состояниями. Кроме того, полученные результаты имеют более широкое значение для перепрофилирования лекарств и разработки новых терапевтических целей, направленных на смягчение воспалительных процессов, которые лежат в основе различных хронических заболеваний.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
250736
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В исследуемую популяцию вошли взрослые пациенты с диагнозом гипертония, ишемическая болезнь сердца или дислипидемия.
Эти участники имеют полногеномные данные, собранные с помощью полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), и включают измерения воспалительных цитокинов.
Исследование сосредоточено на влиянии медикаментозного вмешательства на биомаркеры воспаления.
Описание
Критерии включения:
- Участники от 18 лет и старше.
- Поставлен диагноз гипертония, ишемическая болезнь сердца или дислипидемия.
- Наличие полных данных по всему геному и уровням воспалительных цитокинов.
- Готовность участвовать в исследовании и предоставить необходимые клинические данные.
Критерии исключения:
- Участники до 18 лет.
- Лица с тяжелыми хроническими заболеваниями или другими состояниями, которые могут существенно влиять на воспалительные реакции.
- Лица, не желающие или неспособные предоставить необходимые клинические или геномные данные.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение уровня IL-1β благодаря ингибиторам АПФ
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
|
Первичным результатом является снижение уровня IL-1β в плазме вследствие воздействия ингибиторов АПФ (ИАПФ).
В исследовании оценивается причинно-следственная связь между уровнями ИАПФ и IL-1β с использованием менделевской рандомизации. (Единица измерения:
пг/мл）
|
Базовый уровень до 12 месяцев
|
|
Снижение уровня TNF-α благодаря ингибиторам АПФ
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
|
Первичным результатом является снижение уровня TNF-α в плазме вследствие воздействия ингибиторов АПФ (ИАПФ).
В исследовании оценивается причинно-следственная связь между уровнями ИАПФ и TNF-α с использованием менделевской рандомизации. (Единица измерения:
пг/мл）
|
Базовый уровень до 12 месяцев
|
|
Снижение уровня СРБ благодаря ингибиторам АПФ
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
|
Первичным результатом является снижение уровня СРБ в плазме вследствие воздействия ингибиторов АПФ (ИАПФ).
В исследовании оценивается причинно-следственная связь между уровнями ИАПФ и СРБ с использованием менделевской рандомизации. (Единица измерения:
мг/л）
|
Базовый уровень до 12 месяцев
|
|
Модуляция уровней MCP-1 вследствие терапии статинами
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
|
Первичным результатом является модуляция уровней MCP-1 в плазме у пациентов, получающих статины (ингибиторы HMG-CoA-редуктазы).
В исследовании изучается влияние статинов на уровни MCP-1. (Единица измерения:
пг/мл）
|
Базовый уровень до 12 месяцев
|
|
Модуляция уровней MIP-1α вследствие терапии статинами
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
|
Первичным результатом является модуляция уровней MIP-1α в плазме у пациентов, получающих статины (ингибиторы HMG-CoA-редуктазы). (Единица измерения:
пг/мл）
|
Базовый уровень до 12 месяцев
|
|
Модуляция уровней MIP-1β вследствие терапии статинами
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
|
Первичным результатом является модуляция уровней MIP-1β в плазме у пациентов, получающих статины (ингибиторы HMG-CoA-редуктазы). (Единица измерения:
пг/мл）
|
Базовый уровень до 12 месяцев
|
|
Снижение уровня IL-1β благодаря ингибиторам PCSK9
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
|
Первичным результатом является снижение уровня IL-1β в плазме у лиц, подвергшихся воздействию ингибиторов PCSK9. (Единица измерения:
пг/мл）
|
Базовый уровень до 12 месяцев
|
|
Снижение уровня IL-6 благодаря ингибиторам PCSK9
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
|
Первичным результатом является снижение уровня IL-6 в плазме у лиц, подвергшихся воздействию ингибиторов PCSK9. (Единица измерения:
пг/м）
|
Базовый уровень до 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение сердечно-сосудистых событий благодаря антигипертензивной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Вторичный результат оценивает снижение сердечно-сосудистых событий (например, инфаркта миокарда, инсульта), связанных с антигипертензивной терапией, такой как иАПФ и БРА.
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Изменения уровня холестерина ЛПНП вследствие терапии статинами
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Этот результат исследует изменения уровней холестерина ЛПНП (ЛПНП-Х) вследствие терапии статинами.
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Изменения уровня холестерина ЛПВП вследствие терапии статинами
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Этот результат исследует изменения уровней холестерина ЛПВП (ЛПВП-Х) вследствие терапии статинами.
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Снижение уровня IL-1β благодаря ингибиторам PCSK9
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Вторичный результат измеряет снижение уровней IL-1β, связанных с ингибиторами PCSK9.
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Изменения кардиометаболических показателей вследствие применения ингибиторов PCSK9
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Этот вторичный результат измеряет изменения кардиометаболических показателей, включая изменения уровней липидов и профилей воспалительных цитокинов.
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 октября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- YYKC-2021-01-102
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Будут предоставлены данные отдельных участников (IPD), включая данные деидентифицированного полногеномного исследования ассоциаций (GWAS) и уровни воспалительных цитокинов.
Данные будут предоставлены квалифицированным исследователям по запросу после соответствующего одобрения.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны через 6 месяцев после публикации и будут доступны в течение 5 лет.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи, запрашивающие доступ к данным, должны будут представить подробное предложение на исследование и получить одобрение руководящего совета по этике исследования.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .