Mendlowska analiza randomizacji celów leku: badanie wpływu terapii hipotensyjnych i hipolipemizujących na cytokiny zapalne (MRDLT)
1 października 2024 zaktualizowane przez: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
W tym badaniu zbadano związki przyczynowe między lekami przeciwnadciśnieniowymi i hipolipemizującymi a cytokinami zapalnymi, stosując podejście randomizacji mendlowskiej ukierunkowanej na lek.
Wykorzystując badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) i dane ilościowe dotyczące loci cech ekspresji (eQTL), w badaniu ocenia się wpływ inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI), blokerów receptora angiotensyny (ARB), inhibitorów reduktazy HMG-CoA i inhibitorów PCSK9 oraz inhibitory NPC1L1 kluczowych cytokin zapalnych, takich jak IL-1β, TNF-α, CRP i MCP-1.
Odkrycia mają na celu dostarczenie wiedzy na temat zapobiegania i kontroli nadmiernych reakcji zapalnych, szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i dyslipidemią, poprzez ocenę przyczynowych skutków tych terapii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie obserwacyjne koncentruje się na wyjaśnieniu związku przyczynowego pomiędzy powszechnie przepisywanymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (ACEI i ARB) a lekami obniżającymi stężenie lipidów (inhibitory reduktazy HMG-CoA, inhibitory PCSK9 i inhibitory NPC1L1) z różnymi cytokinami zapalnymi, w tym IL-1β, TNF- α, CRP, MCP-1 i IFN-γ, stosując ramy randomizacji mendlowskiej (MR) ukierunkowanej na lek. W badaniu wykorzystano wielkoskalowe dane genetyczne pochodzące z populacji europejskich, korzystając z badań asocjacyjnych całego genomu (GWAS) i zbiorów danych dotyczących ilościowych loci cech ekspresji (eQTL), aby skonstruować zmienne instrumentalne imitujące skutki narażenia na lek.
Głównym celem jest zbadanie, w jaki sposób te interwencje farmaceutyczne wpływają na szlaki zapalne na poziomie molekularnym. Zastosowanie metod MR umożliwia wnioskowanie przyczynowe poprzez wykorzystanie wariantów genetycznych w obrębie genów docelowych leku lub w ich pobliżu, co pozwala na oszacowanie dalszych skutków podobnych do tych wytwarzanych przez rzeczywiste interwencje narkotykowe. Aby zapewnić solidność i ważność wyników, stosuje się kluczowe metody statystyczne, w tym odwrotne ważenie wariancji i analizy wrażliwości.
Badanie to dostarcza kluczowych dowodów na wybór terapii przeciwnadciśnieniowych i hipolipemizujących, które nie tylko łagodzą czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, ale także modulują stan zapalny, przyczyniając się do spersonalizowanych strategii medycyny dla pacjentów z przewlekłymi stanami zapalnymi. Co więcej, odkrycia mają szersze implikacje dla zmiany przeznaczenia leków i opracowania nowych celów terapeutycznych mających na celu łagodzenie procesów zapalnych leżących u podstaw różnych chorób przewlekłych.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
250736
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Badana populacja obejmuje dorosłych pacjentów ze zdiagnozowanym nadciśnieniem tętniczym, chorobą wieńcową lub dyslipidemią.
Uczestnicy ci dysponują danymi dotyczącymi całego genomu, zebranymi w ramach badań asocjacyjnych obejmujących cały genom (GWAS), obejmującymi pomiary cytokin zapalnych.
Badanie koncentruje się na wpływie interwencji lekowych na biomarkery stanu zapalnego.
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnicy w wieku 18 lat i starsi.
- Zdiagnozowano nadciśnienie, chorobę wieńcową lub dyslipidemię.
- Dostępność pełnych danych dotyczących całego genomu i poziomów cytokin zapalnych.
- Chęć wzięcia udziału w badaniu i dostarczenia wymaganych danych klinicznych.
Kryteria wykluczenia:
- Uczestnicy poniżej 18. roku życia.
- Osoby z ciężkimi chorobami przewlekłymi lub innymi schorzeniami, które mogą znacząco wpływać na reakcje zapalne.
- Osoby, które nie chcą lub nie są w stanie dostarczyć niezbędnych danych klinicznych lub genomicznych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie poziomu IL-1β dzięki inhibitorom ACE
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
Podstawowym rezultatem jest zmniejszenie poziomu IL-1β w osoczu w wyniku ekspozycji na inhibitory ACE (ACEI).
W badaniu oceniano związek przyczynowy między ACEI i poziomami IL-1β przy użyciu randomizacji mendlowskiej. (Jednostka:
pg/ml）
|
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
|
Zmniejszenie poziomu TNF-α dzięki inhibitorom ACE
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
Podstawowym rezultatem jest zmniejszenie stężenia TNF-α w osoczu w wyniku narażenia na inhibitory ACE (ACEI).
W badaniu oceniano związek przyczynowy między ACEI i poziomami TNF-α za pomocą randomizacji mendlowskiej. (Jednostka:
pg/ml）
|
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
|
Obniżenie poziomu CRP dzięki inhibitorom ACE
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
Podstawowym skutkiem jest zmniejszenie stężenia CRP w osoczu w wyniku narażenia na inhibitory ACE (ACEI).
W badaniu oceniano związek przyczynowy pomiędzy ACEI a poziomem CRP przy użyciu randomizacji mendlowskiej. (Jednostka:
mg/l）
|
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
|
Modulacja poziomów MCP-1 w wyniku terapii statynami
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
Głównym rezultatem jest modulacja poziomów MCP-1 w osoczu u pacjentów leczonych statynami (inhibitorami reduktazy HMG-CoA).
W badaniu badano wpływ statyn na poziomy MCP-1. (Jednostka:
pg/ml）
|
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
|
Modulacja poziomów MIP-1α w wyniku terapii statynami
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
Podstawowym rezultatem jest modulacja poziomów MIP-1α w osoczu u pacjentów leczonych statynami (inhibitorami reduktazy HMG-CoA). (Jednostka:
pg/ml）
|
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
|
Modulacja poziomów MIP-1β w wyniku terapii statynami
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
Podstawowym rezultatem jest modulacja poziomów MIP-1β w osoczu u pacjentów leczonych statynami (inhibitorami reduktazy HMG-CoA). (Jednostka:
pg/ml）
|
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
|
Zmniejszenie poziomu IL-1β dzięki inhibitorom PCSK9
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
Podstawowym rezultatem jest zmniejszenie poziomu IL-1β w osoczu u osób narażonych na działanie inhibitorów PCSK9. (Jednostka:
pg/ml）
|
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
|
Zmniejszenie poziomu IL-6 dzięki inhibitorom PCSK9
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
Podstawowym rezultatem jest zmniejszenie poziomu IL-6 w osoczu u osób narażonych na działanie inhibitorów PCSK9. (Jednostka:
pg/m）
|
Wartość podstawowa do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych dzięki terapii przeciwnadciśnieniowej
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 miesięcy
|
Drugorzędny wynik ocenia redukcję zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu) związaną z terapiami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak ACEI i ARB.
|
Wartość podstawowa do 24 miesięcy
|
|
Zmiany w poziomach LDL-C spowodowane terapią statynami
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 miesięcy
|
Wynik ten bada zmiany w poziomie cholesterolu LDL (LDL-C) spowodowane terapią statynami.
|
Wartość podstawowa do 24 miesięcy
|
|
Zmiany w poziomach HDL-C spowodowane terapią statynami
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 miesięcy
|
Wynik ten bada zmiany w poziomie cholesterolu HDL (HDL-C) spowodowane terapią statynami.
|
Wartość podstawowa do 24 miesięcy
|
|
Zmniejszenie poziomu IL-1β dzięki inhibitorom PCSK9
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 miesięcy
|
Drugorzędny wynik mierzy redukcję poziomów IL-1β związaną z inhibitorami PCSK9.
|
Wartość podstawowa do 24 miesięcy
|
|
Zmiany wyników kardiometabolicznych spowodowane inhibitorami PCSK9
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 24 miesięcy
|
Ten drugorzędny wynik mierzy zmiany w wynikach kardiometabolicznych, w tym zmiany w poziomach lipidów i profilach cytokin zapalnych.
|
Wartość podstawowa do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2024
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 września 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 września 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 września 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 października 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 października 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- YYKC-2021-01-102
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Udostępnione zostaną dane poszczególnych uczestników (IPD), w tym dane z niezidentyfikowanego badania asocjacyjnego całego genomu (GWAS) i poziomy cytokin zapalnych.
Dane zostaną udostępnione wykwalifikowanym badaczom na żądanie, po uzyskaniu odpowiedniej zgody.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane będą dostępne od 6 miesięcy po publikacji i będą dostępne przez okres 5 lat.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Naukowcy ubiegający się o dostęp do danych będą musieli złożyć szczegółową propozycję badania i uzyskać zgodę rady etyki zarządzającej badaniem.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .