Análise Mendeliana de Randomização de Alvos de Medicamentos: Explorando o Impacto das Terapias Anti-hipertensivas e Redutoras de Lipídios nas Citocinas Inflamatórias (MRDLT)
1 de outubro de 2024 atualizado por: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Este estudo investiga as relações causais entre medicamentos anti-hipertensivos e hipolipemiantes e citocinas inflamatórias usando uma abordagem de randomização mendeliana direcionada a medicamentos.
Ao aproveitar estudos de associação genômica ampla (GWAS) e dados de loci de características quantitativas de expressão (eQTL), o estudo avalia os efeitos dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARBs), inibidores da HMG-CoA redutase, inibidores da PCSK9 e inibidores de NPC1L1 nas principais citocinas inflamatórias, como IL-1β, TNF-α, CRP e MCP-1.
Os resultados visam fornecer informações sobre a prevenção e controlo de respostas inflamatórias excessivas, particularmente em pacientes com hipertensão e dislipidemia, através da avaliação dos efeitos causais destas terapias.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Este estudo observacional se concentra em elucidar as relações causais entre medicamentos anti-hipertensivos comumente prescritos (IECAs e BRAs) e medicamentos hipolipemiantes (inibidores da HMG-CoA redutase, inibidores da PCSK9 e inibidores da NPC1L1) com várias citocinas inflamatórias, incluindo IL-1β, TNF- α, CRP, MCP-1 e IFN-γ, usando uma estrutura de randomização mendeliana (MR) direcionada a medicamentos. O estudo emprega dados genéticos em grande escala de populações europeias, com base em estudos de associação genômica ampla (GWAS) e conjuntos de dados de loci de características quantitativas de expressão (eQTL), para construir variáveis instrumentais que imitam os efeitos da exposição a medicamentos.
O objetivo principal é explorar como essas intervenções farmacêuticas influenciam as vias inflamatórias em nível molecular. A utilização de métodos de RM permite a inferência causal através da utilização de variantes genéticas dentro ou perto dos genes alvo dos medicamentos, permitindo a estimativa de efeitos a jusante semelhantes aos produzidos pelas intervenções medicamentosas reais. Métodos estatísticos chave, incluindo ponderação de variância inversa e análises de sensibilidade, são aplicados para garantir robustez e validade dos resultados.
Esta pesquisa fornece evidências críticas para a seleção de terapias anti-hipertensivas e hipolipemiantes que não apenas controlam os fatores de risco cardiovasculares, mas também modulam a inflamação, contribuindo para estratégias de medicina personalizada para pacientes com condições inflamatórias crônicas. Além disso, as descobertas têm implicações mais amplas para a reorientação de medicamentos e para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos destinados a mitigar processos inflamatórios subjacentes a várias doenças crónicas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
250736
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população do estudo inclui pacientes adultos com diagnóstico de hipertensão, doença arterial coronariana ou dislipidemia.
Esses participantes têm dados do genoma coletados por meio de estudos de associação do genoma (GWAS) e incluem medições de citocinas inflamatórias.
O estudo centra-se no efeito das intervenções medicamentosas nos biomarcadores inflamatórios.
Descrição
Critérios de inclusão:
- Participantes com 18 anos ou mais.
- Diagnosticado com hipertensão, doença arterial coronariana ou dislipidemia.
- Disponibilidade de dados completos de todo o genoma e níveis de citocinas inflamatórias.
- Disponibilidade para participar do estudo e fornecer os dados clínicos necessários.
Critérios de exclusão:
- Participantes menores de 18 anos.
- Indivíduos com doenças crônicas graves ou outras condições que possam influenciar significativamente as respostas inflamatórias.
- Indivíduos que não desejam ou não podem fornecer os dados clínicos ou genômicos necessários.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução nos níveis de IL-1β devido a inibidores da ECA
Prazo: Linha de base até 12 meses
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O resultado primário é a redução nos níveis plasmáticos de IL-1β devido à exposição a inibidores da ECA (IECAs).
O estudo avalia a relação causal entre IECA e níveis de IL-1β usando randomização mendeliana.（Unidade:
pg/mL）
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Linha de base até 12 meses
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Redução nos níveis de TNF-α devido aos inibidores da ECA
Prazo: Linha de base até 12 meses
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O resultado primário é a redução nos níveis plasmáticos de TNF-α devido à exposição a inibidores da ECA (IECAs).
O estudo avalia a relação causal entre IECA e níveis de TNF-α usando randomização mendeliana.（Unidade:
pg/mL）
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Linha de base até 12 meses
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Redução nos níveis de PCR devido aos inibidores da ECA
Prazo: Linha de base até 12 meses
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O resultado primário é a redução nos níveis plasmáticos de PCR devido à exposição a inibidores da ECA (IECAs).
O estudo avalia a relação causal entre IECA e níveis de PCR usando randomização mendeliana.（Unidade:
mg/L）
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Linha de base até 12 meses
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Modulação dos níveis de MCP-1 devido à terapia com estatinas
Prazo: Linha de base até 12 meses
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O resultado primário é a modulação dos níveis plasmáticos de MCP-1 em pacientes tratados com estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase).
O estudo investiga o efeito das estatinas nos níveis de MCP-1.（Unidade:
pg/mL）
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Linha de base até 12 meses
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Modulação dos níveis de MIP-1α devido à terapia com estatinas
Prazo: Linha de base até 12 meses
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O resultado primário é a modulação dos níveis plasmáticos de MIP-1α em pacientes tratados com estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase).（Unidade:
pg/mL）
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Linha de base até 12 meses
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Modulação dos níveis de MIP-1β devido à terapia com estatinas
Prazo: Linha de base até 12 meses
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O resultado primário é a modulação dos níveis plasmáticos de MIP-1β em pacientes tratados com estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase).（Unidade:
pg/mL）
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Linha de base até 12 meses
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Redução nos níveis de IL-1β devido aos inibidores de PCSK9
Prazo: Linha de base até 12 meses
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O resultado primário é a redução nos níveis plasmáticos de IL-1β em indivíduos expostos a inibidores de PCSK9.（Unidade:
pg/mL）
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Linha de base até 12 meses
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Redução nos níveis de IL-6 devido aos inibidores de PCSK9
Prazo: Linha de base até 12 meses
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O resultado primário é a redução nos níveis plasmáticos de IL-6 em indivíduos expostos a inibidores de PCSK9.（Unidade:
páginas/m）
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Linha de base até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução de eventos cardiovasculares devido à terapia anti-hipertensiva
Prazo: Linha de base até 24 meses
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O resultado secundário avalia a redução de eventos cardiovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral) associados a terapias anti-hipertensivas, como IECA e BRA.
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Linha de base até 24 meses
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Alterações nos níveis de LDL-C devido à terapia com estatinas
Prazo: Linha de base até 24 meses
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Este resultado examina as alterações nos níveis de colesterol LDL (LDL-C) devido à terapia com estatinas.
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Linha de base até 24 meses
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Alterações nos níveis de HDL-C devido à terapia com estatinas
Prazo: Linha de base até 24 meses
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Este resultado examina as alterações nos níveis de colesterol HDL (HDL-C) devido à terapia com estatinas.
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Linha de base até 24 meses
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Redução nos níveis de IL-1β devido aos inibidores de PCSK9
Prazo: Linha de base até 24 meses
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O resultado secundário mede a redução nos níveis de IL-1β ligados aos inibidores de PCSK9.
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Linha de base até 24 meses
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Mudanças nos resultados cardiometabólicos devido aos inibidores da PCSK9
Prazo: Linha de base até 24 meses
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Este resultado secundário mede mudanças nos resultados cardiometabólicos, incluindo mudanças nos níveis lipídicos e perfis de citocinas inflamatórias.
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Linha de base até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2024
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
11 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de setembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de setembro de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de outubro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- YYKC-2021-01-102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados individuais dos participantes (IPD), incluindo dados desidentificados do estudo de associação genômica ampla (GWAS) e níveis de citocinas inflamatórias serão compartilhados.
Os dados serão disponibilizados a pesquisadores qualificados mediante solicitação, após a devida aprovação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis a partir de 6 meses após a publicação e estarão acessíveis por um período de 5 anos.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores que solicitarem acesso aos dados precisarão enviar uma proposta de estudo detalhada e obter a aprovação do conselho de ética do estudo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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