Mendeliaanse randomisatieanalyse van medicijndoelen: onderzoek naar de impact van antihypertensiva en lipidenverlagende therapieën op inflammatoire cytokinen (MRDLT)
1 oktober 2024 bijgewerkt door: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Deze studie onderzoekt de causale relaties tussen antihypertensiva en lipidenverlagende medicijnen en inflammatoire cytokines met behulp van een op medicijnen gerichte Mendeliaanse randomisatiebenadering.
Door gebruik te maken van genoombrede associatiestudies (GWAS) en expressie kwantitatieve trait loci (eQTL) gegevens, evalueert de studie de effecten van angiotensine-converting enzyme-remmers (ACEI's), angiotensine-receptorblokkers (ARB's), HMG-CoA-reductaseremmers, PCSK9-remmers en NPC1L1-remmers op belangrijke inflammatoire cytokines zoals IL-1β, TNF-α, CRP en MCP-1.
De bevindingen zijn bedoeld om inzicht te verschaffen in de preventie en beheersing van overmatige ontstekingsreacties, vooral bij patiënten met hypertensie en dyslipidemie, door de causale effecten van deze therapieën te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Deze observationele studie richt zich op het ophelderen van de causale relaties tussen vaak voorgeschreven antihypertensiva (ACEI's en ARB's) en lipidenverlagende medicijnen (HMG-CoA-reductaseremmers, PCSK9-remmers en NPC1L1-remmers) met verschillende inflammatoire cytokines, waaronder IL-1β, TNF-remmers. α, CRP, MCP-1 en IFN-γ, met behulp van een op geneesmiddelen gericht Mendeliaans randomisatie (MR) raamwerk. De studie maakt gebruik van grootschalige genetische gegevens van Europese populaties, gebaseerd op genoombrede associatiestudies (GWAS) en datasets van expressie kwantitatieve trait loci (eQTL), om instrumentele variabelen te construeren die de effecten van blootstelling aan geneesmiddelen nabootsen.
Het primaire doel is om te onderzoeken hoe deze farmaceutische interventies ontstekingsroutes op moleculair niveau beïnvloeden. Het gebruik van MR-methoden maakt causale gevolgtrekkingen mogelijk door gebruik te maken van genetische varianten binnen of in de buurt van genen die doelwit zijn van geneesmiddelen, waardoor de schatting van stroomafwaartse effecten mogelijk wordt die vergelijkbaar zijn met die geproduceerd door daadwerkelijke medicijninterventies. Belangrijke statistische methoden, waaronder inverse variantieweging en gevoeligheidsanalyses, worden toegepast om de robuustheid en validiteit van de resultaten te garanderen.
Dit onderzoek levert cruciaal bewijs voor de selectie van antihypertensiva en lipidenverlagende therapieën die niet alleen cardiovasculaire risicofactoren beheersen, maar ook ontstekingen moduleren, wat bijdraagt aan gepersonaliseerde medicijnstrategieën voor patiënten met chronische ontstekingsaandoeningen. Bovendien hebben de bevindingen bredere implicaties voor de herbestemming van geneesmiddelen en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische doelen gericht op het verminderen van ontstekingsprocessen die ten grondslag liggen aan verschillende chronische ziekten.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
250736
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
De onderzoekspopulatie omvat volwassen patiënten met de diagnose hypertensie, coronaire hartziekte of dyslipidemie.
Deze deelnemers beschikken over genoombrede gegevens verzameld via genoombrede associatiestudies (GWAS) en omvatten metingen van inflammatoire cytokines.
De studie richt zich op het effect van medicijninterventies op inflammatoire biomarkers.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers van 18 jaar of ouder.
- Gediagnosticeerd met hypertensie, coronaire hartziekte of dyslipidemie.
- Beschikbaarheid van volledige genoombrede gegevens en inflammatoire cytokineniveaus.
- Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek en de vereiste klinische gegevens te verstrekken.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers jonger dan 18 jaar.
- Personen met ernstige chronische ziekten of andere aandoeningen die de ontstekingsreacties aanzienlijk kunnen beïnvloeden.
- Individuen die de noodzakelijke klinische of genomische gegevens niet willen of kunnen verstrekken.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verlaging van de IL-1β-waarden als gevolg van ACE-remmers
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Het primaire resultaat is de verlaging van de plasmaspiegels van IL-1β als gevolg van blootstelling aan ACE-remmers (ACE-remmers).
De studie evalueert het causale verband tussen ACEI’s en IL-1β-niveaus met behulp van Mendeliaanse randomisatie.（Eenheid:
pg/ml）
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Vermindering van TNF-α-niveaus als gevolg van ACE-remmers
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Het primaire resultaat is de verlaging van de plasmaspiegels van TNF-α als gevolg van blootstelling aan ACE-remmers (ACE-remmers).
De studie evalueert de causale relatie tussen ACEI’s en TNF-α-niveaus met behulp van Mendeliaanse randomisatie.（Eenheid:
pg/ml）
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Verlaging van CRP-niveaus als gevolg van ACE-remmers
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Het primaire resultaat is de verlaging van de plasmaspiegels van CRP als gevolg van blootstelling aan ACE-remmers (ACE-remmers).
De studie evalueert de causale relatie tussen ACE-remmers en CRP-niveaus met behulp van Mendeliaanse randomisatie.（Eenheid:
mg/l）
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Modulatie van MCP-1-niveaus als gevolg van statinetherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Het primaire resultaat is de modulatie van de plasmaspiegels van MCP-1 bij patiënten die worden behandeld met statines (HMG-CoA-reductaseremmers).
De studie onderzoekt het effect van statines op de MCP-1-niveaus.（Eenheid:
pg/ml）
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Modulatie van MIP-1α-niveaus als gevolg van statinetherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Het primaire resultaat is de modulatie van de plasmaspiegels van MIP-1α bij patiënten die worden behandeld met statines (HMG-CoA-reductaseremmers).（Eenheid:
pg/ml）
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Modulatie van MIP-1β-niveaus als gevolg van statinetherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Het primaire resultaat is de modulatie van de plasmaspiegels van MIP-1β bij patiënten die worden behandeld met statines (HMG-CoA-reductaseremmers).（Eenheid:
pg/ml）
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Verlaging van de IL-1β-niveaus als gevolg van PCSK9-remmers
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Het primaire resultaat is de verlaging van de plasmaspiegels van IL-1β bij personen die zijn blootgesteld aan PCSK9-remmers.（Eenheid:
pg/ml）
|
Basislijn tot 12 maanden
|
|
Vermindering van IL-6-niveaus dankzij PCSK9-remmers
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
|
Het primaire resultaat is de verlaging van de plasmaspiegels van IL-6 bij personen die zijn blootgesteld aan PCSK9-remmers.（Eenheid:
pg/m）
|
Basislijn tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van cardiovasculaire voorvallen als gevolg van antihypertensieve therapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
De secundaire uitkomstmaat evalueert de vermindering van cardiovasculaire voorvallen (bijv. hartinfarct, beroerte) die verband houden met antihypertensieve therapieën zoals ACEI's en ARB's.
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Veranderingen in LDL-C-waarden als gevolg van statinetherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Deze uitkomst onderzoekt veranderingen in LDL-cholesterol (LDL-C)-waarden als gevolg van statinetherapie.
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Veranderingen in HDL-C-waarden als gevolg van statinetherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Deze uitkomst onderzoekt veranderingen in HDL-cholesterol (HDL-C) niveaus als gevolg van statinetherapie.
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Verlaging van de IL-1β-niveaus als gevolg van PCSK9-remmers
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
De secundaire uitkomstmaat meet de verlaging van de IL-1β-niveaus gekoppeld aan PCSK9-remmers.
|
Basislijn tot 24 maanden
|
|
Veranderingen in cardiometabolische resultaten als gevolg van PCSK9-remmers
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden
|
Deze secundaire uitkomstmaat meet veranderingen in cardiometabolische uitkomsten, waaronder veranderingen in lipidenniveaus en inflammatoire cytokineprofielen.
|
Basislijn tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 september 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 september 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 oktober 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- YYKC-2021-01-102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens van individuele deelnemers (IPD), inclusief geanonimiseerde gegevens van genoombrede associatiestudies (GWAS) en inflammatoire cytokineniveaus, zullen worden gedeeld.
De gegevens worden op verzoek, na passende goedkeuring, ter beschikking gesteld van gekwalificeerde onderzoekers.
IPD-tijdsbestek voor delen
De gegevens zijn beschikbaar vanaf 6 maanden na publicatie en gedurende een periode van 5 jaar.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers die om toegang tot de gegevens verzoeken, moeten een gedetailleerd onderzoeksvoorstel indienen en goedkeuring krijgen van de ethische commissie van het onderzoek.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .